Wirksamkeit und Sicherheit von Benralizumab bei EGPA im Vergleich zu Mepolizumab. (MANDARA)

Die Patienten müssen sich zu beiden Zeitpunkten (Woche 36 und 48) in Remission befinden.

Hauptdefinition: Remission ist definiert als BVAS=0 und OCS-Dosis ≤ 4 mg/Tag. Unterstützende Definition: Eine Remission wird durch BVAS = 0 und eine OCS-Dosis ≤ 7,5 mg/Tag definiert.

Die Analyse wird basierend auf den Definitionen der Haupt- und unterstützenden Remission wiederholt.

Rückfall ist wie folgt definiert:

• Aktive Vaskulitis (BVAS > 0); ODER
• Aktive Asthmasymptome und/oder -zeichen mit entsprechender Verschlechterung des ACQ-6-Scores; ODER
• Aktive Nasen- und/oder Nasennebenhöhlenerkrankung mit entsprechender Verschlechterung mindestens einer der sino-nasalen Symptomfragen

eine der folgenden Garantien:

• eine Erhöhung der OCS-Therapie (> 4 mg Prednisolon-Gesamttagesdosis oder Äquivalent);
• eine erhöhte Dosis oder Zugabe eines immunsuppressiven Mittels;
• Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit einer EGPA-Verschlechterung.

Vaskulitis-Schadensindex (VDI)

Der Vasculitis Damage Index misst seit der Diagnose entstandene Schäden in 11 Organsystemen. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe aller Systeme und reicht von 0 bis 64, wobei höhere Punktzahlen mehr Schaden anzeigen.

Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score (BVAS)

Der Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) misst die Aktivität der Vaskulitis-Erkrankung in 9 Organsystemen. Der Gesamtscore ist die Summe der gewichteten Organscores und reicht von 0 bis 63, wobei höhere Scores eine höhere Krankheitsaktivität anzeigen.

Sino-nasaler Symptomfragebogen (SSQ)

SSQ erfasst 5 verschiedene sino-nasale Symptome der Vorwoche, die als „keine“, „leicht“, „mittelschwer“, „schwer“ oder „sehr schwer“ bewertet werden. Höhere Werte weisen auf einen größeren Schweregrad hin.

Sino-nasaler Ergebnistest-22 (SNOT-22)

Die 22 Items in SNOT-22 haben eine 6-Punkte-Skala, die von 0 = kein Problem bis 5 = so schlimmes Problem wie möglich reicht. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der Elementpunktzahlen und hat einen Bereich von 0 bis 110. Höhere Werte weisen auf schlechtere Ergebnisse hin.

Kurzform-Gesundheitsbefragung mit 36 ​​Punkten (Version 2, akute Erinnerung) (SF-36v2)

Die Kurzform-Gesundheitsbefragung mit 36 ​​Fragen, Version 2 (SF-36v2) ist eine Selbstauskunft mit 36 ​​Fragen zu funktioneller Gesundheit und Wohlbefinden. Die Bewertung ergibt ein 8-Domänen-Profil, das aus Folgendem besteht: Körperliche Funktionsfähigkeit (PF), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Gesundheit (RP), körperliche Schmerzen (BP), allgemeine Gesundheitswahrnehmung (GH), Vitalität (VT), soziale Funktionsfähigkeit (SF ), Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme (RE) und psychischer Gesundheit (MH). Psychometrische basierte Gesamtwerte der Komponenten für körperliche und geistige Gesundheit (PCS bzw. MCS) werden aus Subskalenwerten berechnet, um eine breitere Metrik der körperlichen und geistigen Gesundheit im Zusammenhang mit der Lebensqualität zu erhalten. Der Wertebereich reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand anzeigen.

Patient Global Impression of Severity (PGIS)

PGIS ist eine kategoriale 6-Punkte-Antwortskala, die von 0 = keine Symptome bis 6 = sehr schwere Symptome reicht. Höhere Werte weisen auf einen schlechteren Schweregrad hin.

Fragebogen zur Arbeitsproduktivität und Aktivitätsbeeinträchtigung (WPAI)

WPAI besteht aus 6 Fragen zu Fehlzeiten, Präsentismus (reduzierte Effektivität während der Arbeit), Gesamtverlust der Arbeitsproduktivität (Fehlzeiten plus Präsentismus) und Aktivitätsbeeinträchtigung. WPAI-Ergebnisse werden als Beeinträchtigungsprozentsätze bewertet, wobei ein höherer Prozentsatz eine stärkere Beeinträchtigung und geringere Produktivität anzeigt.

Patient Global Impression of Change (PGIC)

Patient Global Impression of Change (PGIC) misst den Gesamteindruck des Patienten vom Ansprechen auf die Behandlung seit der Anfangsdosis unter Verwendung einer 7-Punkte-Skala, die von „viel besser“, „ungefähr gleich“ bis „viel schlechter“ reicht. Niedrigere Werte weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin.

• Anteil der Patienten in jeder Kategorie der durchschnittlichen täglichen Prednisolon-/Prednisondosis in den Wochen 48 bis 52 unter Verwendung der folgenden Kategorien: 0 mg; > 0 bis ≤4 mg; > 4 bis ≤ 7,5 mg und > 7,5 mg.
• Anteil der Patienten in jeder Kategorie mit prozentualer Reduzierung gegenüber dem Ausgangswert: keine Reduzierung oder Abbruch der Behandlung; < 25 % Reduzierung; Reduzierung um 25 bis < 50 %; Reduzierung um 50 bis < 75 %; 75 bis < 100 % Reduzierung; 100 % Ermäßigung.
• Anteil der Patienten mit einer Reduktion um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert.
• Anteil der Patienten mit einer Reduzierung um 100 % gegenüber dem Ausgangswert.
• Anteil der Patienten mit einer durchschnittlichen Tagesdosis von ≤ 4 mg.

• Remission (definiert als BVAS = 0 und Prednisolon/Prednison-Dosis ≤ 4 mg/Tag) zu jedem Zeitpunkt während des doppelblinden Behandlungszeitraums
• ≥ 50 % Reduzierung der durchschnittlichen täglichen Prednisolon-/Prednison-Dosis in den Wochen 48 bis 52
• EGPA-Rückfallfrei während der doppelblinden Behandlungsperiode. Die Analyse wird für die Definition der unterstützenden Remission wiederholt.

Fragebogen zur Asthmakontrolle (6-Punkte-Version) (ACQ-6)

Die 6 Items in ACQ-6 verfügen über eine 7-Punkte-Skala, die von 0 = keine Beeinträchtigung bis 6 = maximale Beeinträchtigung reicht. Der ACQ-6-Score wird berechnet, indem der Mittelwert der 6 gleichgewichteten Elemente im Bereich von 0 = gut kontrolliert bis 6 = extrem schlecht kontrolliert gebildet wird. Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Krankheitskontrolle hin.