Mepolizumab과 비교한 EGPA에서의 Benralizumab의 효능 및 안전성. (MANDARA)
2024년 3월 22일 업데이트: AstraZeneca
표준 치료 요법을 받는 환자의 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA) 치료에서 메폴리주맙과 비교하여 벤랄리주맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 확장을 통한 무작위, 이중 맹검, 능동 제어 52주 연구
이것은 재발성 또는 불응성 EGPA 환자에서 피하(SC) 주사로 투여된 벤랄리주맙 30mg 대 메폴리주맙 300mg의 효능 및 안전성을 비교하기 위한 무작위, 이중 맹검, 활성 대조, 평행군, 다기관 52주 3상 연구입니다. 안정적인 면역억제 요법을 포함하거나 포함하지 않는 코르티코스테로이드 요법에 대해.
IP에 대한 52주 이중 맹검 치료 기간을 완료한 모든 환자는 개방 라벨 연장(OLE) 기간으로 계속할 수 있습니다. OLE 기간은 각 환자에게 공개 라벨 벤랄리주맙 30 mg SC 투여로 최소 1년의 치료를 허용하기 위한 것입니다(따라서 초기 등록 환자는 OLE에 1년 이상 있을 수 있음).
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
연구 유형
중재적
등록 (실제)
140
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Bamberg, 독일, 96049
- Research Site
-
Freiburg, 독일, 79106
- Research Site
-
Hamburg, 독일, 20251
- Research Site
-
Kirchheim, 독일, 73230
- Research Site
-
Lübeck, 독일, 23538
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, 미국, 80206
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905-0001
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, 미국, 87106
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, 미국, 11021
- Research Site
-
New York, New York, 미국, 10021
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Denison, Texas, 미국, 75020
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98115
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussel, 벨기에, 1090
- Research Site
-
Brussels, 벨기에, 1070
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Research Site
-
Leicester, 영국, LE3 9QP
- Research Site
-
London, 영국, SE19RT
- Research Site
-
Portsmouth, 영국, PO6 3LY
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, 이스라엘, 7830604
- Research Site
-
Beer Sheva, 이스라엘, 84101
- Research Site
-
Jerusalem, 이스라엘, 91120
- Research Site
-
Ramat Gan, 이스라엘, 52621
- Research Site
-
Rehovot, 이스라엘, 7661041
- Research Site
-
Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- Research Site
-
-
-
-
-
Cuneo, 이탈리아, 12100
- Research Site
-
Firenze, 이탈리아, 50141
- Research Site
-
Milano, 이탈리아, 20132
- Research Site
-
Milano, 이탈리아, 20162
- Research Site
-
Napoli, 이탈리아, 80131
- Research Site
-
Roma, 이탈리아, 00168
- Research Site
-
Torino, 이탈리아, 10128
- Research Site
-
-
-
-
-
Chiba-shi, 일본, 260-0877
- Research Site
-
Kita-gun, 일본, 761-0793
- Research Site
-
Sagamihara-shi, 일본, 228-0815
- Research Site
-
Sendai-shi, 일본, 980-8574
- Research Site
-
Shinjuku-ku, 일본, 162-8666
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4Z6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 4A6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 3A9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1E2
- Research Site
-
-
-
-
-
Dijon Cedex, 프랑스, 21079
- Research Site
-
Marseille, 프랑스, 13915
- Research Site
-
Montpellier, 프랑스, 34090
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, 프랑스, 44093
- Research Site
-
Paris, 프랑스, 75014
- Research Site
-
Paris, 프랑스, 75877
- Research Site
-
Suresnes Cedex, 프랑스, 92151
- Research Site
-
Toulouse, 프랑스, 31059
- Research Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
- 천식 및 호산구증가증(>1.0x10^9/L 및/또는 백혈구의 >10%) 병력 또는 존재에 기반한 EGPA 진단 및 다음 중 최소 2개; 호산구성 혈관염 또는 혈관주위/육아종 염증을 동반한 생검; 단발성 또는 다발성 신경병증, 고정되지 않은 폐 침윤, 동비 이상; 심근병증; 사구체신염; 폐포 출혈; 만져지는 자반증; 항호중구 세포질 항체(ANCA) 양성(Myeloperoxidase 또는 proteinease 3).
- 재발 이력(스크리닝 전 지난 2년 및 > 12주 이내에 최소 1회의 확인된 EGPA 재발 또는 불응성(관해 달성 실패, BVAS=0 및 경구 코르티코스테로이드(OCS) 용량으로 정의됨)
- 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 경구 프레드니솔론 또는 7.5mg/일 이상의 프레드니손(그러나 >50mg/일은 아님)이어야 합니다. 프레드니솔론 또는 프레드니손 이외의 OCS의 안정적인 용량은 허용될 수 있지만 AstraZeneca 연구 의사와 논의해야 합니다.
- 면역억제 요법(시클로포스파마이드 제외)을 받는 경우 용량은 무작위 배정 전 4주 동안과 연구 기간 동안 안정적이어야 합니다(안전상의 이유로 용량 감소가 허용됨).
- QTc(에프)
- 가임 여성은 마지막 연구 약물 투여 후 최소 12주 동안 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 허용 가능한 산아제한 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 다발혈관염(GPA) 또는 현미경적 다발혈관염(MPA)을 동반한 육아종증으로 진단되었습니다.
- 장기 또는 생명을 위협하는 EGPA < 스크리닝 전 3개월 및 무작위화를 통해.
- 현재 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 참여 기간 동안 임신을 계획 중입니다.
- 현재 악성 종양 또는 악성 병력이 있는 경우, >5년 전 또는 기저 세포 암종, 피부의 국소 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종에 대해 >5년 전 또는 >1년 전에 근치 요법을 받지 않은 경우.
- 스크리닝 전 24주 미만의 미처리 또는 불응성 연충 기생충 감염.
- 불안정한 간 질환.
- 중증 또는 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심혈관 질환.
- 환자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 전체 연구 기간을 완료할 수 있는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 동시 질병.
- 전신 항감염 치료를 요하는 만성 또는 진행성 전염병.
- 알려진 면역결핍 장애 또는 양성 HIV 검사.
- 메폴리주맙, 레슬리주맙, 두필루맙 또는 벤랄리주맙의 사전 수령. 무작위 배정 전 4주 이내에 정맥/근육/피하 코르티코스테로이드 투여, 스크리닝 전 130일 이내에 오말리주맙 투여, 스크리닝 전 6개월 이내에 리툭시맙(또는 B 세포가 회복되지 않음), 인터페론-α 또는 알렘투주맙 투여 전 6개월 이내에 스크리닝, 스크리닝 전 12주 이내에 항종양 괴사 인자 요법 수령, 스크리닝 전 4개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 시판 또는 시험용 생물학적 제품 수령. 또는 스크리닝 전 30일 또는 5 반감기(V1) 중 더 긴 기간 이내, 스크리닝 전 비 생물학적 제품의 수령.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Benralizumab 팔
1x benralizumab SC 주사 + 3x 위약 대 mepolizumab SC 주사
|
단일 악세서리 미리 채워진 주사기(APFS)에 주입하기 위한 30mg/mL 용액을 피하(SC)로 투여합니다.
일치하는 위약: 0.9% 염화나트륨, 1mL 주사기에 주입하기 위한 용액(각 투약 경우에 3개의 주사기가 사용됨).
주사기 당 주입량은 1mL입니다.
Mepolizumban에 대한 위약은 피하(SC)로 투여될 것입니다.
|
|
활성 비교기: 메폴리주맙 팔
3x mepolizumab SC 주사 + 1x 위약 대 benralizumab SC 주사
|
각 투약 경우에 투여하기 위해 3개의 개별 1mL 주사기로 재구성된 주사용 용액용 분말 3x100mg 바이알.
주사기당 주입량은 1mL입니다.
Mepolizumab 활성 용액은 피하(SC)로 투여됩니다.
APFS 주입을 위한 일치하는 위약 용액, 1mL 충전 부피.
위약 용액은 피하(SC)로 투여될 것입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
36주차와 48주차 모두 관해 상태에 있는 환자의 비율
기간: 36주차와 48주차
|
환자는 36주차와 48주차의 두 시점 모두에서 차도 상태에 있어야 합니다. 주요 정의: 관해는 BVAS=0 및 OCS 용량 ≤ 4mg/일로 정의됩니다. 보조 정의: 완화는 BVAS =0 및 OCS 용량 ≤ 7.5mg/일로 정의됩니다. 분석은 기본 및 보조 완화 정의에 따라 반복됩니다. |
36주차와 48주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
누적 관해 기간 범주별 환자 수
기간: 최대 52주
|
누적된 관해 기간의 범주는 다음과 같습니다. 0주, >0 ~
|
최대 52주
|
|
무작위 배정에서 첫 번째 EGPA 재발까지의 시간
기간: 처음 52주 동안
|
재발은 다음 중 하나로 정의됩니다.
다음 중 하나를 보증합니다.
|
처음 52주 동안
|
|
연간 재발률
기간: 처음 52주 동안
|
처음 52주 동안
|
|
|
처음 24주 이내에 관해에 도달하고 나머지 이중 맹검 치료 기간 동안 관해 상태를 유지한 환자의 비율
기간: 최대 52주
|
분석은 기본 및 보조 완화 정의에 따라 반복됩니다.
|
최대 52주
|
|
VDI의 기준선에서 변경
기간: 최대 52주
|
혈관염 손상 지수(VDI) 혈관염 손상 지수는 진단 이후 11개 장기 시스템에 걸쳐 발생한 손상을 측정합니다. 총 점수는 모든 시스템의 합계이며 범위는 0에서 64까지이며 점수가 높을수록 더 많은 손상을 나타냅니다. |
최대 52주
|
|
BVAS의 기준선에서 변경
기간: 최대 52주
|
버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS) Birmingham Vasculitis Activity Score(BVAS)는 9개 장기 시스템에 걸친 혈관염 질병 활동을 측정합니다. 총 점수는 가중 장기 점수의 합이며 범위는 0에서 63까지이며 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다. |
최대 52주
|
|
비비강 증상(SSQ)의 기준선으로부터의 변화
기간: 최대 52주
|
비강 증상 설문지(SSQ) SSQ는 지난 주 동안 5가지 다른 비강 증상을 없음, 경증, 중등도, 중증 또는 매우 중증으로 기록합니다. 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. |
최대 52주
|
|
SNOT-22의 기준선에서 변경
기간: 최대 52주
|
Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) SNOT-22의 22개 항목은 0=문제 없음에서 5=최대한 문제가 있음에 이르는 6점 척도를 가집니다. 총점은 항목 점수의 합이며 범위는 0에서 110까지입니다. 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다. |
최대 52주
|
|
SF-36v2의 기준선에서 변경
기간: 최대 52주
|
약식 36항목 건강 조사(버전 2, 급성 회상)(SF-36v2) 약식 36개 항목 건강 설문조사 버전 2(SF-36v2)는 기능적 건강 및 웰빙에 대한 36개 항목 자가 보고 설문조사입니다. 평가는 다음으로 구성된 8개 도메인 프로파일을 산출합니다: 신체 기능(PF), 신체 건강으로 인한 역할 제한(RP), 신체 통증(BP), 일반 건강 인식(GH), 활력(VT), 사회적 기능(SF) ), 정서적 문제(RE) 및 정신 건강(MH)으로 인한 역할 제한. 심리적 기반 신체 및 정신 건강 구성 요소 요약 점수(각각 PCS 및 MCS)는 하위 척도 점수에서 계산되어 신체 및 정신 건강 관련 삶의 질에 대한 더 넓은 메트릭을 제공합니다. 점수 범위는 0~100점이며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다. |
최대 52주
|
|
PGIS의 기준선에서 변경
기간: 최대 52주
|
PGIS(환자의 전반적인 심각도에 대한 인상) PGIS는 0=증상 없음에서 6=매우 심각한 증상 범위의 6점 범주형 응답 척도입니다. 점수가 높을수록 심각도가 나쁨을 나타냅니다. |
최대 52주
|
|
WPAI의 기준선에서 변경
기간: 최대 52주
|
업무 생산성 및 활동 장애 설문지(WPAI) WPAI는 결근, 프리젠티즘(작업 중 효율성 감소), 전반적인 업무 생산성 손실(결근 + 프리젠티즘) 및 활동 장애에 관한 6개의 질문으로 구성됩니다. WPAI 결과는 손상 백분율로 점수가 매겨지며 백분율이 높을수록 손상이 심하고 생산성이 낮음을 나타냅니다. |
최대 52주
|
|
혈중 호산구 수의 기준선으로부터의 변화
기간: 최대 52주
|
최대 52주
|
|
|
각 주간 평가에서 PGIC 응답자의 비율
기간: 최대 4주
|
PGIC(환자 전체 변화에 대한 인상) PGIC(Patient Global Impression of Change)는 "훨씬 좋아짐", "대략 비슷함"에서 "훨씬 나빠짐" 범위의 7점 척도를 사용하여 초기 투여 이후 치료에 대한 환자의 전반적인 반응 반응을 측정합니다. 낮은 점수는 더 나은 건강 상태를 나타냅니다. |
최대 4주
|
|
48주에서 52주 사이의 평균 일일 프레드니솔론/프레드니손 용량을 기준으로:
기간: 48주차 ~ 52주차
|
|
48주차 ~ 52주차
|
|
아래 기준 중 하나를 충족할 때 임상적 이점을 얻은 환자의 비율입니다. 아래 기준을 모두 충족할 때 완전 반응을 달성한 환자의 비율.
기간: 최대 52주
|
|
최대 52주
|
|
폐 기능의 기준선으로부터의 변화
기간: 최대 52주
|
FVC(강제 폐활량) 및 1초 동안의 강제 호기량(FEV1)으로 측정한 단위 L
|
최대 52주
|
|
ACQ-6 기준선에서 변경
기간: 최대 52주
|
천식 조절 질문지(6항목 버전)(ACQ-6 ) ACQ-6의 6개 항목은 0=장애 없음에서 6=최대 장애까지 범위의 7점 척도를 갖습니다. ACQ-6 점수는 0=잘 조절됨에서 6=매우 잘 조절되지 않는 범위의 6개의 동일 가중치 항목의 평균을 취하여 계산됩니다. 점수가 높을수록 질병 통제가 더 나쁨을 나타냅니다. |
최대 52주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 최소 52주
|
최소 52주
|
|
|
기준선에서 수축기 및 확장기 혈압의 변화
기간: 최소 52주
|
최소 52주
|
|
|
기준선에서 맥박수의 변화
기간: 최소 52주
|
최소 52주
|
|
|
헤모글로빈, 백혈구, 림프구, 단핵구, 호염기구, 호산구, 호중구 및 혈소판의 혈액학 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 최소 52주
|
최소 52주
|
|
|
ALT(Alanine Aminotransferase), 알칼리 포스파타제, AST(Aspartate Aminotransferase), 크레아티닌 키나제, 간접 및 총 빌리루빈, 크레아티닌 및 포도당의 임상 화학 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 최소 52주
|
최소 52주
|
|
|
약동학의 척도로서의 혈청 벤랄리주맙 농도
기간: 최소 52주
|
최소 52주
|
|
|
면역원성의 척도로서의 항약물 항체(ADA) 역가
기간: 최소 52주
|
최소 52주
|
|
|
EGPA 관련 입원 수
기간: 최대 52주
|
최대 52주
|
|
|
입원 기간
기간: 최대 52주
|
최대 52주
|
|
|
ICU(중환자실) 일
기간: 최대 52주
|
최대 52주
|
|
|
EGPA 관련 응급실 방문 횟수
기간: 최대 52주
|
최대 52주
|
|
|
EGPA 관련 외래 방문 횟수
기간: 최대 52주
|
최대 52주
|
|
|
EGPA 관련 절차/검사 수(특정 절차/검사별)
기간: 최대 52주
|
최대 52주
|
|
|
조사자에 의한 ECG의 전반적인 해석
기간: 최소 52주
|
안정 시 기록된 12-리드 심전도의 3회 측정.
|
최소 52주
|
|
누적 OCS 사용
기간: 최대 52주
|
52주 이중 맹검 치료 기간 동안 모든 일일 프레드니솔론/프레드니손 용량의 합계로 측정한 총 OCS 사용(mg 단위로 측정).
|
최대 52주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Michael Wechsler, MD, National Jewish Health, 1400 Jackson St Denver, CO 80206
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 10월 29일
기본 완료 (실제)
2023년 8월 10일
연구 완료 (추정된)
2026년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 5일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 22일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D3253C00001
- 2019-001832-77 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약속(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)에 따라 평가됩니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
벤랄리주맙에 대한 임상 시험
-
AstraZenecaMedImmune LLC완전한중등도에서 매우 심각한 만성 폐쇄성 폐질환미국, 덴마크, 프랑스, 스웨덴, 태국, 베트남, 벨기에, 브라질, 페루, 필리핀 제도, 칠면조, 대만, 아르헨티나, 호주, 이스라엘, 폴란드, 우크라이나, 슬로베니아, 세르비아, 멕시코, 불가리아, 콜롬비아, 뉴질랜드, 칠레, 노르웨이, 크로아티아
-
AstraZenecaMedImmune LLC완전한중등도에서 매우 심각한 만성 폐쇄성 폐질환미국, 캐나다, 독일, 이탈리아, 네덜란드, 스페인, 영국, 폴란드, 일본, 오스트리아, 대한민국, 러시아 연방, 남아프리카, 체코, 헝가리, 루마니아, 스위스
-
AstraZenecaIqvia Pty Ltd종료됨만성 자발성 두드러기미국, 독일, 대한민국, 스페인, 불가리아, 폴란드, 일본
-
AstraZeneca완전한
-
Nantes University HospitalAstraZeneca; Ministère de la Santé - France모병
-
AstraZeneca완전한