NSCLC 中血浆适应性一线 Pembro

纳入标准：

- 参与者必须经组织学或细胞学证实为 IV 期 NSCLC（AJCC 第 8 版）。

- 参与者必须根据 RECIST 在影像学上具有可评估的疾病（不需要可测量的疾病）。

• IV 期 NSCLC 之前未接受过任何类型的全身抗癌治疗。 如果在开始研究治疗前 ≥ 6 个月完成，则允许对局部晚期疾病进行先前的根治性放化疗，或对早期疾病进行先前的辅助或新辅助治疗。
• 年龄≥18岁。
• ECOG 体能状态 0-2（见附录 A）
• 根据医师评估的联合化学免疫疗法的候选人。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  -- 中性粒细胞绝对计数≥1000/mcL

  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素 <1.3 mg/dL
  • 肌酐 <1.6 毫克/分升
• PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 1%，由 CLIA 实验室确定。

• pembrolizumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为免疫检查点阻断剂以及本试验中使用的其他治疗剂已知具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）在进入研究之前和参与研究期间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及帕博利珠单抗给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。

  -- 注意：筛选具有生育潜力的女性时需要进行妊娠试验。

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

• 第 3 周期继续治疗的入选标准——完成研究中的重复血浆 NGS (InVision)，血浆反应定义为高脱落患者的血浆 ctDNA 最大 AF 在 C1D1 和 C2D1 之间减少 ≥ 50% [≥0.5% 最大 AF ] 在 C1D1，或持续低脱落 [<0.5% 最大 AF] 对于在 C1D1 有低脱落的患者。

  • 完成研究的再分期扫描，根据 RECIST 1.1 标准由中央审查确定反应

  • 对于继续单独使用 pembrolizumab 的参与者：

    • 第 3 周期成像评估的部分反应或完全反应（由 TIMC 确定）。

OR --- 第 3 周期成像评估（由 TIMC 确定）和血浆反应的稳定疾病反应。

或者

• 在第 3 周期成像评估（由 TIMC 确定）中进行性疾病的反应没有恶化的癌症症状（由治疗研究者确定）和血浆反应。

  -- 对于继续 pembrolizumab + 双重化疗的参与者：

• 在第 3 周期成像评估时疾病稳定的反应（由 TIMC 确定）并且没有血浆反应。

OR --- 在第 3 周期成像评估（由 TIMC 确定）时进展性疾病的反应没有恶化的癌症症状（由治疗研究者确定）并且没有血浆反应。

- 注意：在第 3 周期成像评估（由 TIMC 确定）中有进展性疾病反应且癌症症状恶化（由治疗研究者确定）的患者必须停止治疗。

排除标准：

• 在 EGFR、ALK、ROS1 或 BRAF 中具有已知致敏改变的参与者。
• 在进入研究前 1 周内接受过化疗或放疗的参与者。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有不受控制的脑转移、软脑膜疾病或脊髓压迫的参与者。 无症状且未经治疗的脑转移患者符合条件。 如果在明确的 CNS 治疗（放疗或手术）后 ≥ 2 周临床确认疾病稳定，并且患者在入组时未接受 ≥ 10mg 泼尼松当量的全身性类固醇治疗，则患有经治疗的 CNS 疾病的患者符合条件。
• 归因于与 pembrolizumab 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 持续或活动性自身免疫性疾病需要在入组时使用≥10mg 泼尼松等量的全身性类固醇或其他全身性免疫调节剂。 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如牛皮癣、白斑和脱发），或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症是允许的。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 pembrolizumab 是一种妊娠 D 类药物，可能具有致畸或流产作用。 由于继发于使用派姆单抗治疗母亲的哺乳婴儿不良事件的未知但潜在风险，如果母亲接受派姆单抗治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测史的参与者被排除在本研究之外。