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Pembro de primera línea adaptado al plasma en NSCLC

22 de enero de 2024 actualizado por: Julia K. Rotow, MD

Estudio piloto de genotipado de plasma en serie para guiar el tratamiento adaptativo del NSCLC avanzado que recibe pembrolizumab de primera línea

Este estudio de investigación está estudiando para ver si un análisis de sangre, recolectado en diferentes momentos durante el tratamiento del cáncer de pulmón no pequeño metastásico, puede usarse para detectar una respuesta temprana en pacientes tratados con pembrolizumab y usar esa información para determinar si los pacientes deben continuar tratamiento con pembrolizumab o cambiar el tratamiento a pembrolizumab en combinación con quimioterapia.

Los nombres de los medicamentos del estudio involucrados en este estudio son:

  • pembrolizumab
  • Quimioterapia doblete platino, que puede incluir lo siguiente:

    • Carboplatino y pemetrexed
    • Carboplatino y paclitaxel

El nombre del análisis de sangre:

- InVision (Inivata, Ltd.)

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio piloto prospectivo de etiqueta abierta, de una sola institución.

El propósito de este estudio de investigación es determinar si un análisis de sangre, recolectado en diferentes momentos durante el tratamiento, puede usarse para detectar una respuesta temprana en pacientes tratados con pembrolizumab para el cáncer de pulmón y usar esa información para determinar si los pacientes deben continuar el tratamiento con pembrolizumab. o cambiar el tratamiento a pembrolizumab en combinación con quimioterapia.

-Los procedimientos del estudio de investigación incluyen la evaluación de la elegibilidad y el tratamiento del estudio, incluidas las evaluaciones aproximadamente cada 3 semanas.

Los nombres de los medicamentos del estudio involucrados en este estudio son:

  • pembrolizumab
  • Quimioterapia doblete platino, que puede incluir lo siguiente:

    • Carboplatino y pemetrexed
    • Carboplatino y paclitaxel

El nombre del análisis de sangre:

  • InVision - Inivata

    • Este análisis de sangre que ayudará a estudiar cómo responden los participantes al tratamiento del estudio. ---
    • Se recolectará sangre para esta prueba en algunos momentos, tanto antes como después de que los participantes reciban tratamiento en el estudio.
  • Los participantes estarán en el estudio de investigación hasta por 12 meses.
  • Se espera que unas 40 personas participen en este estudio de investigación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Brighton, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
        • Dana-Farber at Steward St. Elizabeth's Medical Center
      • South Weymouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02190
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center (DF/BWCC) in clinical affiliation with South Shore Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

- Los participantes deben tener NSCLC en estadio IV confirmado histológica o citológicamente (AJCC 8.ª edición).

- Los participantes deben tener una enfermedad evaluable en imágenes según RECIST (no se requiere una enfermedad medible).

  • Sin tratamiento previo con una terapia anticancerosa sistémica de ningún tipo para el tratamiento del NSCLC en estadio IV. Se permite la quimiorradiación definitiva previa para la enfermedad localmente avanzada, o la terapia adyuvante o neoadyuvante previa para la enfermedad en estadio temprano si se completó ≥6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio.
  • Edad ≥18 años.
  • Estado funcional ECOG 0-2 (ver Apéndice A)
  • Candidato para quimioinmunoterapia combinada según evaluación médica.
  • Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

    -- recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL

    • plaquetas ≥100.000/mcL
    • bilirrubina total <1,3 mg/dl
    • creatinina <1,6 mg/dl
  • Puntuación de proporción tumoral (TPS) de PD-L1 ≥1%, según lo determinado por un laboratorio CLIA.
  • Se desconocen los efectos de pembrolizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes de bloqueo del punto de control inmunitario, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de pembrolizumab.

    -- NOTA: se requerirá una prueba de embarazo en la selección para mujeres en edad fértil.

  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Criterios de inclusión para la continuación del tratamiento en el ciclo 3 -- Finalización de NGS plasmática repetida (InVision) en el estudio, con respuesta plasmática definida como una reducción de ≥50 % en la FA máx. de ctDNA en plasma entre C1D1 y C2D1 para pacientes con desprendimiento alto [≥0,5 % de FA máx. ] en C1D1, o desprendimiento bajo continuado [<0.5 % AF máx.] para pacientes con desprendimiento bajo en C1D1.

    • Realización de exploraciones de reestadificación en el estudio, con respuesta determinada por revisión central según los criterios RECIST 1.1
    • Para los participantes que continúan con pembrolizumab solo:

      • Respuesta de Respuesta parcial o Respuesta completa en la evaluación de imágenes del Ciclo 3 (según lo determinado por TIMC).

O --- Respuesta de enfermedad estable en la evaluación de imágenes del ciclo 3 (según lo determinado por TIMC) Y respuesta plasmática.

O

  • Respuesta de la enfermedad progresiva en la evaluación de imágenes del Ciclo 3 (según lo determinado por TIMC) sin empeoramiento de los síntomas del cáncer (según lo determinado por el investigador tratante) Y respuesta plasmática.

    -- Para participantes que continúan con pembrolizumab + quimioterapia doble:

  • Respuesta de enfermedad estable en la evaluación de imágenes del ciclo 3 (según lo determinado por TIMC) Y sin respuesta plasmática.

O --- Respuesta de la enfermedad progresiva en la evaluación de imágenes del Ciclo 3 (según lo determinado por TIMC) sin empeoramiento de los síntomas del cáncer (según lo determinado por el investigador tratante) Y sin respuesta plasmática.

- NOTA: Los pacientes con una respuesta de enfermedad progresiva en la evaluación de imágenes del ciclo 3 (según lo determinado por TIMC) con síntomas de cáncer que empeoran (según lo determinado por el investigador tratante) deben abandonar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Participantes con alteraciones sensibilizantes conocidas en EGFR, ALK, ROS1 o BRAF.
  • Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de la semana anterior al ingreso al estudio.
  • Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
  • Participantes con metástasis cerebrales no controladas, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas son elegibles. Los pacientes con enfermedad del SNC tratada son elegibles si la enfermedad estable se confirma clínicamente ≥2 semanas después de la terapia definitiva del SNC (radiación o cirugía), y el paciente no está recibiendo esteroides sistémicos ≥10 mg de prednisona equivalente al momento de la inscripción.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Enfermedad autoinmune en curso o activa que requiere esteroides sistémicos de ≥10 mg de equivalente de prednisona u otros agentes inmunomoduladores sistémicos en el momento de la inscripción. Se permiten la diabetes mellitus tipo I, el hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, los trastornos de la piel (como la psoriasis, el vitíligo y la alopecia) que no requieren terapia sistémica o las afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque pembrolizumab es un agente de Categoría D de Embarazo con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pembrolizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pembrolizumab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  • Los participantes con un historial conocido de resultado positivo en la prueba del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido están excluidos de este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ciclos 1-2 de pembrolizumab
  • Para los dos primeros ciclos, se administrará pembrolizumab en una dosis predeterminada cada 3 semanas.
  • La extracción de plasma de InVision se realizará en el día 1 del ciclo 1 y en el día 1 del ciclo 2, y los resultados se devolverán al oncólogo tratante antes del día 1 del ciclo 3.
  • En el Ciclo 3, los pacientes se volverán a registrar según los criterios de inclusión en 3 brazos;

    • PEMBROLIZUMAB solo
    • PEMBROLIZUMAB + Quimioterapia Doble
dosis predeterminada, una vez por ciclo por vía IV se administrará cada 3 semanas, con 21 días consecutivos definidos como un ciclo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Keytruda®
Extracción de plasma para prueba clínica realizada en C1D1 y C2D1; extracción de plasma para pruebas de investigación realizadas en otros puntos de tiempo por protocolo.
Experimental: Pembrolizumab solo, Ciclo 3+

- Después de la evaluación por imágenes en el Ciclo 3, los participantes continuarán con pembrolizumab solo si se observan las siguientes respuestas:

  • Respuesta de Respuesta Parcial/Respuesta Completa
  • Respuesta de Enfermedad Estable con respuesta plasmática
  • Respuesta de la enfermedad progresiva sin empeoramiento de los síntomas del cáncer Y respuesta plasmática
dosis predeterminada, una vez por ciclo por vía IV se administrará cada 3 semanas, con 21 días consecutivos definidos como un ciclo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Pembrolizumab + Quimioterapia Doble, Ciclos 3+
  • Después de la evaluación por imágenes en el Ciclo 3, los participantes recibirán pembrolizumab en combinación con quimioterapia doble con platino si tienen una respuesta de enfermedad estable sin respuesta plasmática, O sin respuesta plasmática y respuesta de enfermedad progresiva sin empeoramiento de los sistemas cancerosos. El doblete de platino debe ser apropiado para la histología y se administrará en la etiqueta, según el oncólogo tratante.
  • PEMBROLIZUMAB
  • Quimioterapia múltiples agentes sistémicos

    • PEMETREXED
    • CARBOPLATINO
    • PACLITAXEL
dosis predeterminada, una vez por ciclo por vía IV se administrará cada 3 semanas, con 21 días consecutivos definidos como un ciclo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Keytruda®
administrado según la práctica estándar, una vez por ciclo por vía IV se administrará cada 3 semanas, con 21 días consecutivos definidos como ciclo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Alimta®
administrado por práctica estándar una vez por ciclo vía IV se administrará cada 3 semanas, con 21 días consecutivos definidos como un ciclo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Paraplatino®
administrado por práctica estándar una vez por ciclo vía IV se administrará cada 3 semanas, con 21 días consecutivos definidos como un ciclo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Onxal
  • Taxol®,

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia libre de progresión de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Método de Kaplan-Meier
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta plasmática temprana
Periodo de tiempo: 42 días (cada ciclo es de 21 días)
La respuesta plasmática temprana se define como una reducción de ≥50 % en la FA máx. de ctDNA en plasma entre el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 para pacientes con desprendimiento alto [≥0,5 % de FA máx.] en el día 1 del ciclo 1, o desprendimiento bajo persistente [<0,5 % máx. de FA] para pacientes con desprendimiento bajo en el día 1 del ciclo 1.
42 días (cada ciclo es de 21 días)
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: El tiempo desde el registro hasta el primero de progresión o muerte por cualquier causa o 30 Meses
El método de Kaplan-Meier se utilizará para estimar las distribuciones de tiempo de evento y las medianas para los datos de tiempo hasta el evento.
El tiempo desde el registro hasta el primero de progresión o muerte por cualquier causa o 30 Meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, y los pacientes que se cree que están vivos en el momento del análisis final serán censurados en la última fecha de contacto o 30 meses
El método de Kaplan-Meier se utilizará para estimar las distribuciones de tiempo de evento y las medianas para los datos de tiempo hasta el evento.
tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, y los pacientes que se cree que están vivos en el momento del análisis final serán censurados en la última fecha de contacto o 30 meses
Viabilidad-cumplimiento del protocolo de terapia durante 4 ciclos
Periodo de tiempo: 84 días (cada ciclo es de 21 días)
La viabilidad se define como la adherencia del paciente al protocolo de tratamiento durante 4 ciclos.
84 días (cada ciclo es de 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Julia K Rotow, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de enero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

24 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

El Dana-Farber/Harvard Cancer Center fomenta y apoya el intercambio responsable y ético de datos de ensayos clínicos. Los datos de participantes no identificados del conjunto de datos de investigación final utilizados en el manuscrito publicado solo pueden compartirse bajo los términos de un Acuerdo de uso de datos. Las solicitudes pueden dirigirse al Investigador Patrocinador o su designado. El protocolo y el plan de análisis estadístico estarán disponibles en Clinicaltrials.gov solo según lo requiera la regulación federal o como condición de premios y acuerdos que respalden la investigación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos no se pueden compartir antes de 1 año después de la fecha de publicación

Criterios de acceso compartido de IPD

DFCI - Comuníquese con la Oficina de Belfer para Innovaciones Dana-Farber (BODFI) en innovation@dfci.harvard.edu

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Pembrolizumab

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