NSCLCにおける血漿適応ファーストラインPembro

包含基準:

-参加者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージIVのNSCLC（AJCC第8版）を持っている必要があります。

-参加者は、RECISTごとに画像で評価可能な疾患を持っている必要があります（測定可能な疾患は必要ありません）。

• -IV期NSCLCの治療のためのあらゆる種類の全身抗がん療法による前治療なし。 -局所進行性疾患に対する以前の決定的な化学放射線療法、または初期段階の疾患に対する以前のアジュバントまたはネオアジュバント療法は、研究治療開始の6か月以上前に完了した場合に許可されます。
• 年齢は18歳以上。
• ECOG パフォーマンスステータス 0-2 (付録 A を参照)
• -医師の評価による併用化学免疫療法の候補。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  -- 絶対好中球数 ≥1000/mcL

  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン <1.3 mg/dL
  • クレアチニン <1.6 mg/dL
• PD-L1 腫瘍比率スコア (TPS) ≥1%、CLIA 検査室で決定。

• 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用された免疫チェックポイント遮断薬や他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。試験参加前および試験参加期間中。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびペムブロリズマブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

  -- 注: 妊娠の可能性のある女性のスクリーニングでは、妊娠検査が必要になります。

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

• サイクル3での治療継続の包含基準 -- 血漿中のNGS（InVision）を繰り返し実施し、血漿中の反応をC1D1とC2D1の間の血漿ctDNAの最大AFの50％以上の減少として定義]、またはC1D1で低シェッドを有する患者の場合、継続して低シェッド[最大AFの0.5%未満]。

  • RECIST 1.1基準に従って中央レビューによって決定された応答を伴う、調査中の再ステージングスキャンの完了

  • ペムブロリズマブを単独で継続している参加者の場合:

    • -サイクル3の画像評価での部分奏効または完全奏効の応答（TIMCによって決定）。

または --- サイクル 3 の画像評価 (TIMC によって決定される) での安定疾患の反応および血漿反応。

また

• 癌の症状を悪化させることなく（治療する治験責任医師によって決定されるように）、サイクル3の画像評価（TIMCによって決定されるように）での進行性疾患の反応および血漿反応。

  -- ペムブロリズマブ + ダブレット化学療法を継続している参加者の場合:

• サイクル3の画像評価での安定した疾患の反応（TIMCによって決定される）および血漿反応なし。

または --- サイクル 3 の画像評価で進行性疾患の反応 (TIMC によって決定) があり、がんの症状が悪化することはありません (治療する治験責任医師によって決定されます)。

- 注: サイクル 3 の画像評価 (TIMC によって決定) で進行性疾患の反応があり、がんの症状が悪化している患者 (治療する治験責任医師によって決定される) は、治療を中止する必要があります。

除外基準:

• -EGFR、ALK、ROS1、またはBRAFに既知の感作性変化がある参加者。
• -研究に参加する前の1週間以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -制御されていない脳転移、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫のある参加者。 無症候性の未治療の脳転移を有する患者は適格です。 治療中の CNS 疾患を有する患者は、根治的 CNS 治療（放射線または手術）の 2 週間以上後に安定した疾患が臨床的に確認され、登録時に 10mg 以上のプレドニゾン相当の全身性ステロイドを投与されていない場合に適格です。
• -ペムブロリズマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -登録時に10mg以上のプレドニゾン相当の全身ステロイドまたは他の全身免疫調節剤を必要とする進行中または活動性の自己免疫疾患。 I 型糖尿病、ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない皮膚疾患 (乾癬、白斑、脱毛症など)、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態は許可されます。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• ペムブロリズマブは妊娠カテゴリーDの薬剤であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親へのペムブロリズマブによる治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がペムブロリズマブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴を持つ参加者は、この研究から除外されます。