Plasma-anpassad första linjens Pembro i NSCLC

Inklusionskriterier:

- Deltagare måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IV NSCLC (AJCC 8:e upplagan).

- Deltagare måste ha evaluerbar sjukdom vid bildtagning enligt RECIST (mätbar sjukdom krävs inte).

• Ingen tidigare behandling med systemisk anti-cancerterapi av något slag för behandling av stadium IV NSCLC. Tidigare definitiv kemoradiation för lokalt avancerad sjukdom, eller tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi för sjukdom i tidigt stadium är tillåten om den är avslutad ≥6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Ålder ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus 0-2 (se bilaga A)
• Kandidat för kombinationskemoimmunterapi enligt läkares bedömning.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  -- absolut antal neutrofiler ≥1000/mcL

  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • total bilirubin <1,3 mg/dL
  • kreatinin <1,6 mg/dL
• PD-L1 tumörproportionspoäng (TPS) ≥1 %, bestämd av ett CLIA-laboratorium.

• Effekterna av pembrolizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom immunkontrollpunktblockadmedel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av pembrolizumab.

  -- OBS: ett graviditetstest kommer att krävas vid screening för fertila kvinnor.

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Inklusionskriterier för fortsatt behandling vid cykel 3 -- Slutförande av upprepad plasma-NGS (InVision) i studien, med plasmasvar definierat som ≥50 % minskning av plasma ctDNA max AF mellan C1D1 och C2D1 för patienter med hög utsläpp [≥0,5 % max AF ] vid C1D1, eller fortsatt låg shed [<0,5 % max AF] för patienter med låg shed vid C1D1.

  • Slutförande av omplaceringsskanningar på studien, med svar bestämt av central granskning enligt RECIST 1.1-kriterier

  • För deltagare som fortsätter enbart pembrolizumab:

    • Svar av partiellt svar eller fullständigt svar vid bildbehandlingsbedömning av cykel 3 (enligt bestämt av TIMC).

ELLER --- Svar av stabil sjukdom vid bildbehandlingsbedömning av cykel 3 (enligt bestämt av TIMC) OCH plasmasvar.

ELLER

• Respons av progressiv sjukdom vid bildbehandlingsbedömning av cykel 3 (enligt TIMC) utan förvärrade cancersymtom (som fastställts av den behandlande utredaren) OCH plasmasvar.

  -- För deltagare som fortsätter pembrolizumab + dublettkemoterapi:

• Svar av stabil sjukdom vid cykel 3 avbildningsbedömning (som fastställts av TIMC) OCH inget plasmasvar.

ELLER --- Respons av progressiv sjukdom vid bildbehandlingsbedömning av cykel 3 (som fastställts av TIMC) utan förvärrade cancersymtom (som fastställts av den behandlande utredaren) OCH inget plasmasvar.

- OBSERVERA: Patienter med ett svar av progressiv sjukdom vid cykel 3 avbildningsbedömning (enligt TIMC) med försämrade cancersymtom (som bestämts av den behandlande utredaren) måste avbryta behandlingen.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med kända sensibiliserande förändringar i EGFR, ALK, ROS1 eller BRAF.
• Deltagare som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 1 vecka innan de gick in i studien.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare med okontrollerade hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression. Patienter med asymtomatiska obehandlade hjärnmetastaser är berättigade. Patienter med behandlad CNS-sjukdom är kvalificerad om stabil sjukdom är kliniskt bekräftad ≥2 veckor efter definitiv CNS-behandling (strålning eller kirurgi), och patienten inte får systemiska steroider ≥10 mg prednisonekvivalent vid tidpunkten för inskrivningen.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab eller andra medel som använts i studien.
• Pågående eller aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider på ≥10 mg prednisonekvivalenter eller andra systemiska immunmodulerande medel vid tidpunkten för inskrivningen. Typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom psoriasis, vitiligo och alopeci) som inte kräver systemisk terapi eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger är tillåtna.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom pembrolizumab är ett graviditetskategori D-läkemedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med pembrolizumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med pembrolizumab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Deltagare med en känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) exkluderas från denna studie.