Plasma-adaptoitu ensimmäisen linjan pembro NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

- Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC (AJCC 8. painos).

- Osallistujilla on oltava arvioitava sairaus kuvantamisessa RECISTin mukaan (mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita).

• Ei aikaisempaa hoitoa millään systeemisellä syövän vastaisella hoidolla vaiheen IV NSCLC:n hoitoon. Aiempi lopullinen solunsalpaajahoito paikallisesti edenneen taudin vuoksi tai aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito varhaisen vaiheen taudin hoitoon on sallittu, jos se on suoritettu ≥ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (katso liite A)
• Ehdokas yhdistelmäkemoimmunoterapiaan lääkärin arvioinnin mukaan.

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  - absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL

  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini <1,3 mg/dl
  • kreatiniini <1,6 mg/dl
• PD-L1 tuumoriosuuspisteet (TPS) ≥1 % CLIA-laboratorion määrittämänä.

• Pembrolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen immuunitarkastuspisteiden salpausaineiden sekä muiden terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ennen opiskelua ja opintoihin osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta pembrolitsumabin hoidon päättymisen jälkeen.

  -- HUOM: hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa vaaditaan raskaustesti.

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Sisällyskriteerit hoidon jatkamiselle syklissä 3 – Toistuvan plasman NGS:n (InVision) saattaminen päätökseen tutkimuksessa, jossa plasmavaste määritellään ≥50 %:n alenemiseksi plasman ctDNA max AF:ssä C1D1:n ja C2D1:n välillä potilailla, joiden irtoaminen on korkea [≥0,5 % max AF ] C1D1:ssä tai jatkuva alhainen irtoaminen [<0,5 % max AF] potilailla, joilla on alhainen irtoaminen C1D1:ssä.

  • Uudelleen määritettävien skannausten suorittaminen tutkimuksessa, ja vaste määräytyy keskitetyn tarkastelun perusteella RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti

  • Osallistujille, jotka jatkavat pembrolitsumabin käyttöä yksin:

    • Osittainen vaste tai täydellinen vaste syklin 3 kuvantamisarvioinnissa (TIMC:n määrittämänä).

TAI --- Vakaan taudin vaste syklin 3 kuvantamisarvioinnissa (TIMC:n mukaan) JA plasmavaste.

TAI

• Progressiivisen taudin vaste syklin 3 kuvantamisarvioinnissa (TIMC:n mukaan) ilman syöpäoireiden pahenemista (hoitavan tutkijan määrittämänä) JA plasmavaste.

  - Osallistujille, jotka jatkavat pembrolitsumabia + kaksoiskemoterapiaa:

• Vakaan sairauden vaste syklin 3 kuvantamisarvioinnissa (TIMC:n mukaan) EIKÄ plasmavastetta.

TAI --- Progressiivisen taudin vaste syklin 3 kuvantamisarvioinnissa (TIMC:n mukaan) ilman syöpäoireiden pahenemista (hoitavan tutkijan määrittämänä) EIKÄ plasmavastetta.

- HUOMAA: Potilaiden, jotka saavat vasteen etenevään sairauteen syklin 3 kuvantamisarvioinnissa (TIMC:n määrittämänä), ja syöpäoireet pahenevat (hoitavan tutkijan määrittämänä), on lopetettava hoito.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on tunnettuja herkistäviä muutoksia EGFR:ssä, ALK:ssa, ROS1:ssä tai BRAF:ssa.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen puristus. Potilaat, joilla on oireettomia hoitamattomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on hoidettu keskushermostosairaus, ovat kelvollisia, jos stabiili sairaus varmistuu kliinisesti ≥ 2 viikkoa lopullisen keskushermostohoidon (säteilyn tai leikkauksen) jälkeen ja potilas ei saa systeemisiä steroideja ≥ 10 mg prednisonia vastaavaa määrää ilmoittautumisajankohtana.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Meneillään oleva tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja ≥ 10 mg prednisonia ekvivalenttia tai muita systeemisiä immunomoduloivia aineita ilmoittautumisajankohtana. Tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten psoriasis, vitiligo ja hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska pembrolitsumabi on raskausluokan D lääkeaine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin pembrolitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pembrolitsumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.