Plazma-adaptált első vonalbeli pembro NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

- A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú NSCLC-vel kell rendelkezniük (AJCC 8. kiadás).

- A résztvevőknek RECIST szerint értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a képalkotás során (mérhető betegség nem szükséges).

• Nincs előzetes kezelés semmilyen szisztémás rákellenes kezeléssel a IV. stádiumú NSCLC kezelésére. Előzetes definitív kemoradiáció lokálisan előrehaladott betegség esetén, vagy korábbi adjuváns vagy neoadjuváns terápia korai stádiumú betegség esetén megengedett, ha azt legalább 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt befejezték.
• Életkor ≥18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2 (lásd az A függeléket)
• Kombinált kemoimmunterápiára jelölt orvos értékelése szerint.

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  - abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL

  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • összbilirubin <1,3 mg/dl
  • kreatinin <1,6 mg/dl
• PD-L1 tumor arány pontszám (TPS) ≥1%, a CLIA-laboratórium meghatározása szerint.

• A pembrolizumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel az immunellenőrzési pont blokkoló szerek, valamint a jelen vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. a tanulmányi belépés előtt és a tanulmányi részvétel idejére. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a pembrolizumab beadása után 4 hónappal.

  -- MEGJEGYZÉS: a fogamzóképes korú nők szűrésekor terhességi tesztet kell végezni.

• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

• Bevonási kritériumok a kezelés folytatásához a 3. ciklusban – Ismételt plazma NGS (InVision) befejezése a vizsgálat során, ahol a plazmaválasz a plazma ctDNS max AF ≥50%-os csökkenéseként van meghatározva C1D1 és C2D1 között magas leválású betegeknél [≥0,5% max AF ] a C1D1-nél, vagy továbbra is alacsony shed [<0,5% max. AF] olyan betegeknél, akiknél a C1D1-nél alacsony volt.

  • A vizsgálat során végzett újraindítási szkennelések, a választ központi felülvizsgálattal határozták meg a RECIST 1.1 kritériumok szerint

  • Az egyedül pembrolizumabot folytató résztvevők számára:

    • Részleges válasz vagy teljes válasz a 3. ciklus képalkotó értékelésénél (a TIMC meghatározása szerint).

VAGY --- Stabil betegségre adott válasz a 3. ciklus képalkotó vizsgálatánál (a TIMC-vel meghatározva) ÉS a plazmaválasz.

VAGY

• Progresszív betegségre adott válasz a 3. ciklus képalkotó vizsgálatakor (a TIMC alapján) a rákos tünetek súlyosbodása nélkül (a kezelő vizsgáló meghatározása szerint) ÉS a plazmaválasz.

  -- A pembrolizumab + dupla kemoterápia folytatólagos résztvevői számára:

• Stabil betegségre adott válasz a 3. ciklus képalkotó vizsgálatánál (TIMC alapján), ÉS nincs plazmaválasz.

VAGY --- Progresszív betegségre adott válasz a 3. ciklus képalkotó vizsgálatakor (a TIMC alapján) a rákos tünetek súlyosbodása nélkül (a kezelő vizsgáló meghatározása szerint), ÉS nincs plazmaválasz.

- MEGJEGYZÉS: Azoknak a betegeknek, akiknél a 3. ciklus képalkotó értékelése során progresszív betegségre reagáltak (a TIMC meghatározása szerint) és a ráktünetek súlyosbodásával (a kezelő vizsgáló meghatározása szerint) abba kell hagyniuk a kezelést.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akiknél az EGFR, ALK, ROS1 vagy BRAF ismert szenzibilizáló elváltozásai vannak.
• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt egy héten belül.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Kontrollálatlan agyi metasztázisokkal, leptomeningeális betegséggel vagy gerincvelő-kompresszióval rendelkező résztvevők. Tünetmentes, kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak. A kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a definitív központi idegrendszeri terápia (sugárzás vagy műtét) után ≥2 héttel klinikailag stabil betegséget igazolnak, és a beteg a felvétel időpontjában nem kap ≥10 mg prednizon ekvivalens szisztémás szteroidot.
• A pembrolizumabhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• Folyamatban lévő vagy aktív autoimmun betegség, amely ≥10 mg prednizon ekvivalens szisztémás szteroidot vagy más szisztémás immunmoduláló szert igényel a felvétel időpontjában. Az I-es típusú diabetes mellitus, a csak hormonpótlást igénylő hypothyreosis, a szisztémás terápiát nem igénylő bőrbetegségek (például pikkelysömör, vitiligo és alopecia), illetve külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok megengedettek.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a pembrolizumab egy D terhességi kategóriájú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya pembrolizumab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát pembrolizumabbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében ismert, hogy pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), kizárják ebből a vizsgálatból.