Plasmaadaptierter First-Line-Pembro bei NSCLC

Einschlusskriterien:

- Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IV (AJCC 8. Ausgabe) haben.

- Die Teilnehmer müssen eine auswertbare Krankheit bei der Bildgebung gemäß RECIST haben (eine messbare Krankheit ist nicht erforderlich).

• Keine vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie jeglicher Art zur Behandlung von NSCLC im Stadium IV. Eine vorherige endgültige Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung oder eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie bei einer Erkrankung im Frühstadium ist zulässig, wenn sie ≥ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurde.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (siehe Anhang A)
• Kandidat für eine Kombinationschemoimmuntherapie gemäß ärztlicher Beurteilung.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  -- Absolute Neutrophilenzahl ≥1000/mcL

  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin < 1,3 mg/dl
  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
• PD-L1-Tumoranteils-Score (TPS) ≥ 1 %, bestimmt durch ein CLIA-Labor.

• Die Auswirkungen von Pembrolizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Immuncheckpoint-Blocker sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz). vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Pembrolizumab-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

  -- HINWEIS: Beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein Schwangerschaftstest erforderlich.

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

• Einschlusskriterien für die Fortsetzung der Behandlung in Zyklus 3 – Abschluss einer wiederholten Plasma-NGS (InVision) in der Studie, wobei das Plasmaansprechen als ≥50 % Reduktion des Plasma-ctDNA max. AF zwischen C1D1 und C2D1 bei Patienten mit hohem Shed [≥0,5 % max ] bei C1D1 oder anhaltend niedriger Shed [<0,5 % max. AF] bei Patienten mit niedrigem Shed bei C1D1.

  • Abschluss von Restaging-Scans in der Studie, wobei das Ansprechen durch zentrale Überprüfung gemäß den RECIST 1.1-Kriterien bestimmt wird

  • Für Teilnehmer, die Pembrolizumab allein fortsetzen:

    • Ansprechen von teilweisem Ansprechen oder vollständigem Ansprechen bei der bildgebenden Beurteilung in Zyklus 3 (wie von TIMC bestimmt).

ODER --- Ansprechen einer stabilen Erkrankung bei der bildgebenden Beurteilung in Zyklus 3 (wie durch TIMC bestimmt) UND Plasmaansprechen.

ODER

• Ansprechen der fortschreitenden Erkrankung bei der bildgebenden Beurteilung in Zyklus 3 (wie durch TIMC bestimmt) ohne Verschlechterung der Krebssymptome (wie durch den behandelnden Prüfarzt bestimmt) UND Plasmaansprechen.

  -- Für Teilnehmer, die Pembrolizumab + Doppel-Chemotherapie fortsetzen:

• Ansprechen einer stabilen Erkrankung bei der bildgebenden Beurteilung in Zyklus 3 (wie durch TIMC bestimmt) UND keine Plasmareaktion.

ODER --- Ansprechen der fortschreitenden Erkrankung bei der bildgebenden Beurteilung in Zyklus 3 (wie durch TIMC festgestellt) ohne Verschlechterung der Krebssymptome (wie durch den behandelnden Prüfarzt festgestellt) UND keine Plasmareaktion.

- HINWEIS: Patienten mit einem Ansprechen der progressiven Erkrankung bei der bildgebenden Beurteilung in Zyklus 3 (wie durch TIMC festgestellt) mit sich verschlechternden Krebssymptomen (wie durch den behandelnden Prüfarzt festgestellt) müssen die Behandlung abbrechen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit bekannten sensibilisierenden Veränderungen in EGFR, ALK, ROS1 oder BRAF.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studie einer Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer mit unkontrollierten Hirnmetastasen, leptomeningealer Erkrankung oder Rückenmarkskompression. Patienten mit asymptomatischen unbehandelten Hirnmetastasen sind geeignet. Patienten mit behandelter ZNS-Erkrankung sind geeignet, wenn eine stabile Erkrankung ≥2 Wochen nach der endgültigen ZNS-Therapie (Bestrahlung oder Operation) klinisch bestätigt wird und der Patient zum Zeitpunkt der Aufnahme keine systemischen Steroide ≥10 mg Prednison-Äquivalent erhält.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Anhaltende oder aktive Autoimmunerkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung systemische Steroide von ≥ 10 mg Prednisonäquivalent oder andere systemische immunmodulatorische Mittel erfordert. Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Psoriasis, Vitiligo und Alopezie), die keine systemische Therapie erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, sind zulässig.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Pembrolizumab ein Arzneimittel der Schwangerschaftskategorie D mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Pembrolizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pembrolizumab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Teilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) sind von dieser Studie ausgeschlossen.