Адаптированный к плазме препарат Пембро первого ряда при НМРЛ

Критерии включения:

- Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную стадию IV НМРЛ (8-е издание AJCC).

- Участники должны иметь поддающееся оценке заболевание при визуализации в соответствии с RECIST (измеримое заболевание не требуется).

• Отсутствие предварительного лечения системной противораковой терапией любого вида для лечения IV стадии НМРЛ. Предварительная радикальная химиолучевая терапия при местно-распространенном заболевании или предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия при ранней стадии заболевания разрешены, если они завершены за ≥6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Возраст ≥18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-2 (см. Приложение A)
• Кандидат на комбинированную химиоиммунотерапию по оценке врача.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  -- абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл

  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин <1,3 мг/дл
  • креатинин <1,6 мг/дл
• Показатель доли опухоли PD-L1 (TPS) ≥1%, как определено лабораторией CLIA.

• Влияние пембролизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине и поскольку известно, что агенты, блокирующие иммунные контрольные точки, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание). до начала исследования и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема пембролизумаба.

  -- ПРИМЕЧАНИЕ: при скрининге женщин детородного возраста потребуется тест на беременность.

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

• Критерии включения для продолжения лечения в цикле 3 - Завершение повторного NGS плазмы (InVision) в исследовании, с ответом плазмы, определяемым как ≥50% снижение максимальной AF ctDNA в плазме между C1D1 и C2D1 для пациентов с высоким выделением [≥0,5% max AF ] при C1D1 или сохраняющийся низкий уровень выделения [<0,5% макс. ФП] для пациентов с низким уровнем выделения при C1D1.

  • Завершение повторного сканирования в исследовании с ответом, определяемым центральным обзором в соответствии с критериями RECIST 1.1.

  • Для участников, продолжающих лечение только пембролизумабом:

    • Ответ частичного ответа или полный ответ при оценке визуализации цикла 3 (как определено TIMC).

ИЛИ --- Ответ стабильного заболевания при оценке визуализации цикла 3 (как определено TIMC) И ответ плазмы.

ИЛИ

• Реакция прогрессирующего заболевания на визуализацию цикла 3 (согласно определению TIMC) без ухудшения симптомов рака (согласно определению лечащего исследователя) И реакция плазмы.

  -- Для участников, продолжающих пембролизумаб + двойную химиотерапию:

• Ответ стабильного заболевания при оценке визуализации цикла 3 (согласно определению TIMC) И отсутствие ответа плазмы.

ИЛИ --- Реакция прогрессирующего заболевания на визуализацию цикла 3 (согласно определению TIMC) без ухудшения симптомов рака (согласно определению лечащего исследователя) И отсутствие реакции плазмы.

- ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с ответом на прогрессирование заболевания при оценке визуализации цикла 3 (по определению TIMC) с ухудшением симптомов рака (по определению лечащего исследователя) должны прекратить лечение.

Критерий исключения:

• Участники с известными сенсибилизирующими изменениями в EGFR, ALK, ROS1 или BRAF.
• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 1 недели до включения в исследование.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с неконтролируемыми метастазами в головной мозг, лептоменингиальной болезнью или компрессией спинного мозга. Пациенты с бессимптомными нелечеными метастазами в головной мозг имеют право на участие. Пациенты с пролеченным заболеванием ЦНС имеют право на участие, если стабильное заболевание клинически подтверждено через ≥2 недель после радикальной терапии ЦНС (лучевой или хирургической), и пациент не получает системные стероиды ≥10 мг эквивалента преднизолона на момент включения.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу пембролизумабу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Текущее или активное аутоиммунное заболевание, требующее системных стероидов в дозе ≥10 мг эквивалента преднизона или других системных иммуномодулирующих средств на момент включения. Допускаются сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания (такие как псориаз, витилиго и алопеция), не требующие системной терапии, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку пембролизумаб является препаратом категории D для беременных с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пембролизумабом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение пембролизумабом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Участники с известной историей положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) исключаются из этого исследования.