Plasma-tilpasset førstelinje Pembro i NSCLC

Inklusjonskriterier:

- Deltakere må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC (AJCC 8. utgave).

- Deltakere må ha evaluerbar sykdom på bildediagnostikk per RECIST (målbar sykdom er ikke nødvendig).

• Ingen tidligere behandling med systemisk anti-kreftterapi av noe slag for behandling av stadium IV NSCLC. Forutgående definitiv kjemoradiasjon for lokalt avansert sykdom, eller tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi for sykdom i tidlig stadium er tillatt hvis fullført ≥ 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg A)
• Kandidat for kombinasjonskjemoimmunterapi per legevurdering.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  -- absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL

  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin <1,3 mg/dL
  • kreatinin <1,6 mg/dL
• PD-L1 tumorproporsjonsscore (TPS) ≥1 %, bestemt av et CLIA-laboratorium.

• Effekten av pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn, og fordi midler til blokkering av immunkontrollpunkt så vel som andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av pembrolizumab.

  -- MERK: en graviditetstest vil være nødvendig ved screening for kvinner i fertil alder.

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Inklusjonskriterier for behandlingsfortsettelse ved syklus 3 -- Fullføring av gjentatt plasma NGS (InVision) på studien, med plasmarespons definert som ≥50 % reduksjon i plasma ctDNA maks AF mellom C1D1 og C2D1 for pasienter med høy utfall [≥0,5 % maks AF ] ved C1D1, eller fortsatt lavt utfall [<0,5 % maks AF] for pasienter med lavt utfall ved C1D1.

  • Fullføring av gjenopprettingsskanninger på studien, med respons bestemt av sentral gjennomgang i henhold til RECIST 1.1-kriterier

  • For deltakere som fortsetter pembrolizumab alene:

    • Respons av delvis respons eller fullstendig respons ved bildevurdering i syklus 3 (som bestemt av TIMC).

ELLER --- Respons av stabil sykdom ved syklus 3 bildebehandlingsvurdering (som bestemt av TIMC) OG plasmarespons.

ELLER

• Respons av progressiv sykdom ved syklus 3 avbildningsvurdering (som bestemt av TIMC) uten forverrede kreftsymptomer (som bestemt av behandlende etterforsker) OG plasmarespons.

  -- For deltakere som fortsetter pembrolizumab + dublett kjemoterapi:

• Respons av stabil sykdom ved syklus 3 bildebehandlingsvurdering (som bestemt av TIMC) OG ingen plasmarespons.

ELLER --- Respons av progressiv sykdom ved syklus 3 bildebehandlingsvurdering (som bestemt av TIMC) uten forverrede kreftsymptomer (som bestemt av behandlende etterforsker) OG ingen plasmarespons.

- MERK: Pasienter med respons på progressiv sykdom ved syklus 3 bildediagnostikk (som bestemt av TIMC) med forverrede kreftsymptomer (som bestemt av behandlende etterforsker) må avslutte behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med kjente sensibiliserende endringer i EGFR, ALK, ROS1 eller BRAF.
• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 1 uke før de gikk inn i studien.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med ukontrollerte hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon. Pasienter med asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser er kvalifisert. Pasienter med behandlet CNS-sykdom er kvalifisert dersom stabil sykdom er klinisk bekreftet ≥2 uker etter definitiv CNS-behandling (stråling eller kirurgi), og pasienten ikke får systemiske steroider ≥10 mg prednison-ekvivalent på tidspunktet for registrering.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab eller andre midler brukt i studien.
• Pågående eller aktiv autoimmun sykdom som krever systemiske steroider på ≥10 mg prednisonekvivalenter eller andre systemiske immunmodulerende midler på tidspunktet for registrering. Type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som psoriasis, vitiligo og alopecia) som ikke krever systemisk terapi, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, er tillatt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pembrolizumab er et graviditetskategori D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med pembrolizumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med pembrolizumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Deltakere med en kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er ekskludert fra denne studien.