Pembro de primeira linha adaptado ao plasma em NSCLC

Critério de inclusão:

- Os participantes devem ter NSCLC de estágio IV confirmado histológica ou citologicamente (8ª edição do AJCC).

- Os participantes devem ter doença avaliável em imagem por RECIST (doença mensurável não é necessária).

• Nenhum tratamento anterior com uma terapia anticancerígena sistêmica de qualquer tipo para o tratamento do estágio IV do NSCLC. A quimiorradiação definitiva prévia para doença localmente avançada ou terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia para doença em estágio inicial é permitida se concluída ≥6 meses antes do início do tratamento do estudo.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-2 (consulte o Apêndice A)
• Candidato para quimioimunoterapia combinada por avaliação médica.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  -- contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/mcL

  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total <1,3 mg/dL
  • creatinina <1,6 mg/dL
• Pontuação de proporção de tumor PD-L1 (TPS) ≥1%, conforme determinado por um laboratório CLIA.

• Os efeitos de pembrolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes de bloqueio do ponto de checagem imunológico, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de pembrolizumabe.

  -- NOTA: um teste de gravidez será exigido na triagem para mulheres com potencial para engravidar.

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• Critérios de inclusão para a continuação do tratamento no ciclo 3 -- Conclusão da repetição de plasma NGS (InVision) no estudo, com resposta plasmática definida como ≥50% de redução no plasma ctDNA max AF entre C1D1 e C2D1 para pacientes com alta eliminação [≥0,5% max AF ] em C1D1, ou baixo derramamento contínuo [<0,5% AF máx] para pacientes com baixo derramamento em C1D1.

  • Conclusão dos exames de reestadiamento no estudo, com resposta determinada pela revisão central de acordo com os critérios RECIST 1.1

  • Para participantes que continuam com pembrolizumabe sozinho:

    • Resposta de resposta parcial ou resposta completa na avaliação de imagem do ciclo 3 (conforme determinado pelo TIMC).

OU --- Resposta de Doença Estável na avaliação de imagem do Ciclo 3 (conforme determinado por TIMC) E resposta plasmática.

OU

• Resposta da doença progressiva na avaliação de imagem do ciclo 3 (conforme determinado pelo TIMC) sem piora dos sintomas do câncer (conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento) E resposta plasmática.

  -- Para participantes que continuam com pembrolizumabe + quimioterapia dupla:

• Resposta da doença estável na avaliação de imagem do ciclo 3 (conforme determinado pelo TIMC) E sem resposta plasmática.

OU --- Resposta da doença progressiva na avaliação de imagem do ciclo 3 (conforme determinado pelo TIMC) sem agravamento dos sintomas do câncer (conforme determinado pelo investigador do tratamento) E sem resposta plasmática.

- OBSERVAÇÃO: Pacientes com uma resposta de Doença Progressiva na avaliação de imagem do Ciclo 3 (conforme determinado pelo TIMC) com agravamento dos sintomas de câncer (conforme determinado pelo investigador responsável) devem interromper o tratamento.

Critério de exclusão:

• Participantes com alterações sensibilizantes conhecidas em EGFR, ALK, ROS1 ou BRAF.
• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 1 semana antes de entrar no estudo.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Participantes com metástases cerebrais descontroladas, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas não tratadas são elegíveis. Os pacientes com doença do SNC tratada são elegíveis se a doença estável for clinicamente confirmada ≥2 semanas após a terapia definitiva do SNC (radiação ou cirurgia) e o paciente não estiver recebendo esteróides sistêmicos ≥10 mg de prednisona equivalente no momento da inscrição.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pembrolizumabe ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença autoimune em curso ou ativa que requer esteroides sistêmicos ≥10 mg de prednisona equivalente ou outros agentes imunomoduladores sistêmicos no momento da inscrição. São permitidos diabetes melito tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios da pele (como psoríase, vitiligo e alopecia) que não requerem terapia sistêmica ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o pembrolizumabe é um agente de Gravidez de Categoria D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com pembrolizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com pembrolizumabe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Participantes com histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida são excluídos deste estudo.