Pembro di prima linea adattato al plasma nel NSCLC

Criterio di inclusione:

- I partecipanti devono avere NSCLC in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente (8a edizione AJCC).

- I partecipanti devono avere una malattia valutabile sull'imaging per RECIST (la malattia misurabile non è richiesta).

• Nessun precedente trattamento con una terapia antitumorale sistemica di alcun tipo per il trattamento del NSCLC in stadio IV. È consentita una precedente chemioradioterapia definitiva per la malattia localmente avanzata o una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante per la malattia in stadio iniziale se completata ≥6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG 0-2 (vedi Appendice A)
• Candidato alla chemioimmunoterapia di combinazione secondo la valutazione del medico.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  -- conta assoluta dei neutrofili ≥1000/mcL

  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale <1,3 mg/dL
  • creatinina <1,6 mg/dL
• Punteggio della proporzione del tumore PD-L1 (TPS) ≥1%, come determinato da un laboratorio CLIA.

• Gli effetti di pembrolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti di blocco del checkpoint immunitario così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di pembrolizumab.

  -- NOTA: allo screening per le donne in età fertile sarà richiesto un test di gravidanza.

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

• Criteri di inclusione per la continuazione del trattamento al ciclo 3 -- Completamento della ripetizione dell'NGS plasmatico (InVision) in studio, con risposta plasmatica definita come riduzione ≥50% del ctDNA plasmatico max AF tra C1D1 e C2D1 per pazienti con shed elevato [≥0,5% max AF ] a C1D1, o continua a bassa eliminazione [<0,5% max AF] per i pazienti con bassa eliminazione a C1D1.

  • Completamento delle scansioni di ristadiazione nello studio, con risposta determinata dalla revisione centrale secondo i criteri RECIST 1.1

  • Per i partecipanti che continuano a pembrolizumab da solo:

    • Risposta di risposta parziale o risposta completa alla valutazione dell'imaging del ciclo 3 (come determinato da TIMC).

OPPURE --- Risposta di malattia stabile alla valutazione dell'imaging del Ciclo 3 (come determinato dal TIMC) E risposta plasmatica.

O

• Risposta della malattia progressiva alla valutazione dell'imaging del ciclo 3 (come determinato dal TIMC) senza peggioramento dei sintomi del cancro (come determinato dallo sperimentatore curante) E risposta plasmatica.

  -- Per i partecipanti che continuano pembrolizumab + doppietta chemioterapica:

• Risposta di malattia stabile alla valutazione dell'imaging del ciclo 3 (come determinato da TIMC) E nessuna risposta plasmatica.

OPPURE --- Risposta della malattia progressiva alla valutazione dell'imaging del Ciclo 3 (come determinato dal TIMC) senza peggioramento dei sintomi del cancro (come determinato dallo sperimentatore curante) E nessuna risposta plasmatica.

- NOTA: i pazienti con una risposta di malattia progressiva alla valutazione dell'imaging del ciclo 3 (come determinato dal TIMC) con un peggioramento dei sintomi del cancro (come determinato dallo sperimentatore curante) devono interrompere il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con alterazioni sensibilizzanti note in EGFR, ALK, ROS1 o BRAF.
• - Partecipanti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• - Partecipanti con metastasi cerebrali incontrollate, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche non trattate. I pazienti con malattia del SNC trattata sono idonei se la malattia stabile è clinicamente confermata ≥2 settimane dopo la terapia definitiva del SNC (radiazione o intervento chirurgico) e il paziente non sta ricevendo steroidi sistemici ≥10 mg di prednisone equivalente al momento dell'arruolamento.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab o altri agenti utilizzati nello studio.
• - Malattia autoimmune in corso o attiva che richiede steroidi sistemici di ≥10 mg di prednisone equivalente o altri agenti immunomodulatori sistemici al momento dell'arruolamento. Sono consentiti diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come psoriasi, vitiligine e alopecia) che non richiedono una terapia sistemica o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché pembrolizumab è un agente di categoria D della gravidanza con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pembrolizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pembrolizumab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I partecipanti con una storia nota di test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) sono esclusi da questo studio.