Pembro pierwszego rzutu przystosowane do osocza w NSCLC

Kryteria przyjęcia:

- Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC w IV stopniu zaawansowania (AJCC 8th edition).

- Uczestnicy muszą mieć możliwą do oceny chorobę w obrazowaniu zgodnie z RECIST (mierzalna choroba nie jest wymagana).

• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową jakiegokolwiek rodzaju w leczeniu NSCLC w stadium IV. Dozwolona jest wcześniejsza definitywna chemioradioterapia w przypadku miejscowo zaawansowanej choroby lub uprzednia terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa w przypadku choroby we wczesnym stadium, jeśli została ukończona ≥6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik A)
• Kandydat do skojarzonej chemioimmunoterapii według oceny lekarza.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  -- bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ml

  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita <1,3 mg/dl
  • kreatynina <1,6 mg/dl
• Wskaźnik proporcji guza PD-L1 (TPS) ≥1%, jak określono w laboratorium CLIA.

• Wpływ pembrolizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki blokujące immunologiczne punkty kontrolne, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub mechaniczna metoda kontroli urodzeń; abstynencja). przed rozpoczęciem studiów i na czas trwania studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania pembrolizumabu.

  -- UWAGA: test ciążowy będzie wymagany podczas badań przesiewowych kobiet w wieku rozrodczym.

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

• Kryteria włączenia do kontynuacji leczenia w cyklu 3 -- Ukończenie powtórnego badania NGS w osoczu (InVision) w badaniu, z odpowiedzią w osoczu zdefiniowaną jako ≥50% zmniejszenie maksymalnego AF ctDNA w osoczu między C1D1 a C2D1 u pacjentów z wysokim uwalnianiem [≥0,5% maks. AF ] w C1D1 lub kontynuacja niskiego wydalania [<0,5% maks. AF] dla pacjentów z niskim uwalnianiem w C1D1.

  • Zakończenie ponownej oceny skanów w badaniu, z odpowiedzią określoną przez centralny przegląd zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

  • Dla uczestników kontynuujących leczenie samym pembrolizumabem:

    • Odpowiedź częściowej lub całkowitej odpowiedzi w ocenie obrazowej cyklu 3 (zgodnie z oceną TIMC).

LUB --- Odpowiedź stabilnej choroby w ocenie obrazowej cyklu 3 (określona metodą TIMC) ORAZ odpowiedź osocza.

LUB

• Odpowiedź progresji choroby w ocenie obrazowej cyklu 3 (określona za pomocą TIMC) bez pogorszenia objawów raka (określona przez prowadzącego badanie) ORAZ odpowiedź osocza.

  -- Dla uczestników kontynuujących chemioterapię pembrolizumabem + dubletem:

• Odpowiedź stabilnej choroby w ocenie obrazowej cyklu 3 (określona za pomocą TIMC) ORAZ brak odpowiedzi osocza.

LUB --- Odpowiedź progresji choroby w ocenie obrazowej cyklu 3 (określona za pomocą TIMC) bez pogorszenia objawów raka (określona przez prowadzącego badanie) ORAZ bez odpowiedzi w osoczu.

- UWAGA: Pacjenci, u których w badaniu obrazowym cyklu 3 wystąpiła odpowiedź Postępująca choroba (określona za pomocą TIMC) z nasilonymi objawami nowotworu (określonymi przez prowadzącego badanie), muszą przerwać leczenie.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy ze znanymi zmianami uczulającymi w EGFR, ALK, ROS1 lub BRAF.
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed przystąpieniem do badania.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem rdzenia kręgowego. Kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi nieleczonymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczoną chorobą OUN kwalifikują się, jeśli stabilizacja choroby zostanie klinicznie potwierdzona ≥2 tygodnie po ostatecznej terapii OUN (napromienianie lub operacja), a pacjent nie otrzymuje steroidów ogólnoustrojowych w dawce równoważnej ≥10 mg prednizonu w momencie włączenia.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pembrolizumabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Trwająca lub aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowych sterydów w dawce ≥10 mg równoważnej prednizonowi lub innych ogólnoustrojowych środków immunomodulujących w momencie włączenia. Dozwolona jest cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak łuszczyca, bielactwo i łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pembrolizumab jest lekiem kategorii D dla kobiet w ciąży, który może mieć działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki pembrolizumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pembrolizumabem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Uczestnicy ze znaną historią pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) są wykluczeni z tego badania.