Aan plasma aangepaste eerstelijns Pembro in NSCLC

Inclusiecriteria:

- Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV NSCLC hebben (AJCC 8e editie).

- Deelnemers moeten een evalueerbare ziekte hebben op beeldvorming volgens RECIST (meetbare ziekte is niet vereist).

• Geen eerdere behandeling met een systemische antikankertherapie van welke aard dan ook voor de behandeling van stadium IV NSCLC. Voorafgaande definitieve chemoradiatie voor lokaal gevorderde ziekte, of voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie voor ziekte in een vroeg stadium is toegestaan ​​indien voltooid ≥6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-2 (zie bijlage A)
• Kandidaat voor combinatiechemo-immunotherapie volgens beoordeling door arts.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  -- absoluut aantal neutrofielen ≥1000/mcl

  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine <1,3 mg/dL
  • creatinine <1,6 mg/dl
• PD-L1 tumorproportiescore (TPS) ≥1%, zoals bepaald door een CLIA-laboratorium.

• De effecten van pembrolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat middelen die het immuunsysteem blokkeren en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding). voorafgaand aan de studietoetreding en voor de duur van de studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van pembrolizumab.

  -- OPMERKING: een zwangerschapstest is vereist bij het screenen op vrouwen die zwanger kunnen worden.

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

• Inclusiecriteria voor voortzetting van de behandeling in cyclus 3 -- Voltooiing van herhaalde plasma-NGS (InVision) in onderzoek, met plasmarespons gedefinieerd als ≥50% reductie in plasma ctDNA max AF tussen C1D1 en C2D1 voor patiënten met high-shed [≥0,5% max AF ] op C1D1, of aanhoudend low-shed [<0,5% max AF] voor patiënten met low-shed op C1D1.

  • Voltooiing van herstadiëringsscans op studie, met respons bepaald door centrale beoordeling volgens RECIST 1.1-criteria

  • Voor deelnemers die pembrolizumab alleen voortzetten:

    • Respons van gedeeltelijke respons of volledige respons bij beeldvormingsbeoordeling cyclus 3 (zoals bepaald door TIMC).

OF --- Respons van stabiele ziekte bij beeldvormingsbeoordeling cyclus 3 (zoals bepaald door TIMC) EN plasmarespons.

OF

• Respons van progressieve ziekte bij beeldvormingsbeoordeling cyclus 3 (zoals bepaald door TIMC) zonder verergering van kankersymptomen (zoals bepaald door de behandelend onderzoeker) EN plasmarespons.

  -- Voor deelnemers die doorgaan met pembrolizumab + doublet-chemotherapie:

• Respons van stabiele ziekte bij beeldvormingsbeoordeling cyclus 3 (zoals bepaald door TIMC) EN geen plasmarespons.

OF --- Respons van progressieve ziekte bij beeldvormende beoordeling cyclus 3 (zoals bepaald door TIMC) zonder verergering van kankersymptomen (zoals bepaald door de behandelend onderzoeker) EN geen plasmarespons.

- OPMERKING: Patiënten met een respons van Progressive Disease bij Cyclus 3 beeldvormende beoordeling (zoals bepaald door TIMC) met verergerende kankersymptomen (zoals bepaald door de behandelend onderzoeker) moeten de behandeling staken.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met bekende sensibiliserende veranderingen in EGFR, ALK, ROS1 of BRAF.
• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met ongecontroleerde hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg. Patiënten met asymptomatische onbehandelde hersenmetastasen komen in aanmerking. Patiënten met behandelde CZS-aandoening komen in aanmerking als stabiele ziekte klinisch wordt bevestigd ≥ 2 weken na definitieve CZS-therapie (bestraling of operatie) en de patiënt op het moment van inschrijving geen systemische steroïden ≥ 10 mg prednison-equivalent krijgt.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Aanhoudende of actieve auto-immuunziekte die systemische steroïden van ≥10 mg prednison-equivalent of andere systemische immunomodulerende middelen vereist op het moment van inschrijving. Diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals psoriasis, vitiligo en alopecia) waarvoor geen systemische therapie nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat pembrolizumab een zwangerschapsmiddel van categorie D is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pembrolizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pembrolizumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) zijn uitgesloten van deze studie.