Plasma-tilpasset førstelinje Pembro i NSCLC

Inklusionskriterier:

- Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV NSCLC (AJCC 8. udgave).

- Deltagerne skal have evaluerbar sygdom på billeddiagnostik pr. RECIST (målbar sygdom er ikke påkrævet).

• Ingen forudgående behandling med systemisk anti-cancerterapi af nogen art til behandling af stadium IV NSCLC. Forudgående definitiv kemoradiation for lokalt fremskreden sygdom eller forudgående adjuverende eller neoadjuverende terapi for tidlig sygdom er tilladt, hvis den er afsluttet ≥ 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Alder ≥18 år.
• ECOG ydeevnestatus 0-2 (se appendiks A)
• Kandidat til kombinationskemoimmunterapi pr. lægevurdering.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  -- absolut neutrofiltal ≥1000/mcL

  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin <1,3 mg/dL
  • kreatinin <1,6 mg/dL
• PD-L1 tumorandelsscore (TPS) ≥1%, som bestemt af et CLIA-laboratorium.

• Effekten af ​​pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi midler til blokade af immunkontrolpunkter såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) forud for studieoptagelse og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​pembrolizumab-administrationen.

  -- BEMÆRK: en graviditetstest vil være påkrævet ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Inklusionskriterier for behandlingsfortsættelse ved cyklus 3 -- Afslutning af gentagne plasma-NGS (InVision) på studiet, med plasmarespons defineret som ≥50 % reduktion i plasma ctDNA max AF mellem C1D1 og C2D1 for patienter med høj shed [≥0,5 % max AF ] ved C1D1, eller fortsat lavt udfald [<0,5 % max AF] for patienter med lavt udfald ved C1D1.

  • Fuldførelse af restaging-scanninger på undersøgelse, med respons bestemt ved central gennemgang i henhold til RECIST 1.1-kriterier

  • For deltagere, der fortsætter med pembrolizumab alene:

    • Respons af delvis respons eller fuldstændig respons ved cyklus 3 billeddannelsesvurdering (som bestemt af TIMC).

ELLER --- Respons af stabil sygdom ved cyklus 3 billeddannelsesvurdering (som bestemt af TIMC) OG plasmarespons.

ELLER

• Respons af progressiv sygdom ved cyklus 3 billeddannelsesvurdering (som bestemt af TIMC) uden forværring af cancersymptomer (som bestemt af den behandlende investigator) OG plasmarespons.

  -- For deltagere, der fortsætter med pembrolizumab + dublet kemoterapi:

• Respons af stabil sygdom ved cyklus 3 billeddannelsesvurdering (som bestemt af TIMC) OG ingen plasmarespons.

ELLER --- Respons af progressiv sygdom ved cyklus 3 billeddannelsesvurdering (som bestemt af TIMC) uden forværrede cancersymptomer (som bestemt af den behandlende investigator) OG ingen plasmarespons.

- BEMÆRK: Patienter med en respons på progressiv sygdom ved cyklus 3 billeddannelsesvurdering (som bestemt af TIMC) med forværrede cancersymptomer (som bestemt af den behandlende investigator) skal stoppe med behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med kendte sensibiliserende ændringer i EGFR, ALK, ROS1 eller BRAF.
• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 1 uge før indtræden i undersøgelsen.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med ukontrollerede hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression. Patienter med asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser er kvalificerede. Patienter med behandlet CNS-sygdom er kvalificerede, hvis stabil sygdom er klinisk bekræftet ≥2 uger efter endelig CNS-behandling (stråling eller kirurgi), og patienten ikke får systemiske steroider ≥10 mg prednisonækvivalent på tidspunktet for indskrivning.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Igangværende eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider på ≥10 mg prednisonækvivalent eller andre systemiske immunmodulerende midler på tidspunktet for indskrivning. Type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom psoriasis, vitiligo og alopeci), der ikke kræver systemisk terapi, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi pembrolizumab er et graviditetskategori D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med pembrolizumab, bør amningen afbrydes, hvis moderen behandles med pembrolizumab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Deltagere med en kendt historie om at være testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er udelukket fra denne undersøgelse.