Plazma-Adapted First Line Pembro In NSCLC

Kritéria pro zařazení:

- Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV NSCLC (AJCC 8. vydání).

- Účastníci musí mít vyhodnotitelné onemocnění na zobrazení podle RECIST (měřitelné onemocnění není vyžadováno).

• Žádná předchozí léčba systémovou protinádorovou terapií jakéhokoli druhu pro léčbu NSCLC stadia IV. Předchozí definitivní chemoradiace u lokálně pokročilého onemocnění nebo předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie u raného stádia onemocnění je povolena, pokud byla dokončena ≥ 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-2 (viz příloha A)
• Kandidát na kombinovanou chemoimunoterapii podle posouzení lékaře.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  -- absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mcL

  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin <1,3 mg/dl
  • kreatinin <1,6 mg/dl
• PD-L1 nádorové proporční skóre (TPS) ≥1 %, jak bylo stanoveno CLIA-laboratoří.

• Účinky pembrolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože látky blokující imunitní kontrolní bod, stejně jako další terapeutické látky používané v této studii, jsou známy jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání pembrolizumabu.

  -- POZNÁMKA: Při screeningu žen ve fertilním věku bude vyžadován těhotenský test.

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

• Zahrnovací kritéria pro pokračování léčby v cyklu 3 -- Dokončení opakovaného plazmatického NGS (InVision) ve studii, s plazmatickou odpovědí definovanou jako ≥50% snížení plazmatické ctDNA max AF mezi C1D1 a C2D1 u pacientů s vysokým uvolňováním [≥0,5% max AF ] u C1D1 nebo pokračující nízké vylučování [<0,5 % max AF] u pacientů s nízkým vylučováním u C1D1.

  • Dokončení restagingových skenů ve studii s odpovědí stanovenou centrálním přehledem podle kritérií RECIST 1.1

  • Pro účastníky, kteří pokračují samotným pembrolizumabem:

    • Odezva částečné odezvy nebo úplná odezva při hodnocení cyklu 3 (jak určila TIMC).

NEBO --- Reakce stabilního onemocnění při hodnocení zobrazovacího cyklu 3 (jak bylo stanoveno pomocí TIMC) A plazmatická odezva.

NEBO

• Odezva progresivního onemocnění v cyklu 3 zobrazovací hodnocení (jak bylo stanoveno TIMC) bez zhoršení symptomů rakoviny (jak bylo stanoveno ošetřujícím výzkumníkem) A plazmatická odpověď.

  -- Pro účastníky pokračující chemoterapií pembrolizumabem a dubletem:

• Reakce stabilního onemocnění při hodnocení zobrazovacího cyklu 3 (jak bylo stanoveno TIMC) A žádná odezva plazmy.

NEBO --- Odezva progresivního onemocnění při hodnocení cyklu 3 zobrazením (jak bylo stanoveno TIMC) bez zhoršení symptomů rakoviny (jak bylo stanoveno ošetřujícím výzkumníkem) A bez odezvy plazmy.

- POZNÁMKA: Pacienti s odpovědí na progresivní onemocnění při hodnocení cyklu 3 (jak určil TIMC) se zhoršujícími se symptomy rakoviny (jak určil ošetřující zkoušející) musí léčbu přerušit.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci se známými senzibilizačními změnami v EGFR, ALK, ROS1 nebo BRAF.
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 1 týdne před vstupem do studie.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci s nekontrolovanými metastázami v mozku, leptomeningeálním onemocněním nebo kompresí míchy. Vhodné jsou pacienti s asymptomatickými neléčenými metastázami v mozku. Pacienti s léčeným onemocněním CNS jsou způsobilí, pokud je stabilní onemocnění klinicky potvrzeno ≥ 2 týdny po definitivní léčbě CNS (ozařování nebo chirurgickém zákroku) a pacient v době zařazení nedostává systémové steroidy ≥ 10 mg ekvivalentu prednisonu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Probíhající nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy ≥ 10 mg ekvivalentu prednisonu nebo jiné systémové imunomodulační látky v době zařazení. Diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci, kožní poruchy (jako je lupénka, vitiligo a alopecie) nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pembrolizumab je látka kategorie D v těhotenství s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pembrolizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pembrolizumabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Účastníci se známou historií pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) jsou z této studie vyloučeni.