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Repolarisation ventriculaire chez les patientes présentant une insuffisance ovarienne prématurée (QT-IOP) (QT-IOP)

8 janvier 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Étude de la repolarisation ventriculaire chez les patientes présentant une insuffisance ovarienne prématurée et influence de la thérapie de remplacement œstro-progestatif

La repolarisation ventriculaire, mesurée par l'intervalle QT corrigé (QTc), est influencée par les hormones sexuelles. Un QTc supérieur à 460msec prédispose au risque de "torsades-de-pointes"(TdP). Les chercheurs ont récemment montré que l'estradiol détermine une augmentation de l'allongement du QTc et que la progestérone le raccourcit. De plus, des taux élevés de gonadotrophines (FSH ou LH) sont associés à un allongement de l'intervalle QTc. Les hypogonadismes hypergonadotropes (faible taux de progestérone et fort taux de gonadotrophines) sont donc des situations hormonales favorisant l'allongement de l'intervalle QTc. L'insuffisance ovarienne prématurée (IPO) en fait partie. Sa prise en charge repose sur la prescription d'un traitement hormonal substitutif (THS). Des études épidémiologiques ont montré que ces patients seraient à risque accru de mortalité cardiovasculaire. Notre équipe s'intéresse à l'effet de cette situation hormonale pathologique et de son THS sur la repolarisation ventriculaire afin de définir s'il s'agit d'une population à risque de QTc long.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La repolarisation ventriculaire, mesurée par la durée de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc), est influencée par les hormones sexuelles. Un QTc supérieur à 460msec prédispose au risque de torsades-de-pointes (TdP) ; arythmies ventriculaires pouvant entraîner la mort subite.

De la puberté à la ménopause, le QTc est plus long chez la femme que chez l'homme (~10-15msec de différence) et varie chez la femme en fonction du cycle menstruel (~5-10msec). Cela explique le risque accru de TdP chez les femmes par rapport aux hommes. Pendant le cycle menstruel, le risque est plus élevé pour les femmes pendant la phase folliculaire par rapport à la phase lutéale. Les chercheurs ont récemment montré que l'estradiol détermine une augmentation de l'allongement du QTc et que la progestérone le raccourcit. De plus, des taux élevés de gonadotrophines (FSH ou LH) sont associés à un allongement de l'intervalle QTc. Les hypogonadismes hypergonadotropes (faible taux de progestérone et fort taux de gonadotrophines) sont donc des situations hormonales favorisant l'allongement de l'intervalle QTc.

L'insuffisance ovarienne prématurée (IPO) touche 1 % des femmes de moins de 40 ans et se caractérise par un hypogonadisme hypergonadotrope. La POI est associée à des déficits hormonaux responsables d'aménorrhée et d'infertilité. La prise en charge repose sur la prescription d'un traitement hormonal substitutif (THS). Des études épidémiologiques ont montré que ces patients seraient à risque accru de mortalité cardiovasculaire. Le THS sera basé sur l'association d'un œstrogène et d'un progestatif et entraînera une diminution variable des gonadotrophines, selon les hormones/doses stéroïdes utilisées. Notre équipe, après avoir structuré l'une des plus grandes cohortes internationales de patients atteints d'IPO, s'intéresse à l'effet de cette situation hormonale pathologique et de son THS sur la repolarisation ventriculaire pour définir s'il s'agit d'une population à risque de QTc long. En effet, le suivi ECG est recommandé et de nombreux médicaments (cardiovasculaires ou non), sont à éviter, voire contre-indiqués dans les situations à risque de QTc long.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Fredy Pene, Mr
  • Numéro de téléphone: +33 1 42 16 24 35
  • E-mail: fredy.pene@aphp.fr

Lieux d'étude

      • Bordeaux, France
        • Actif, ne recrute pas
        • Hopital Haut Leveque
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • BACHELOT
        • Contact:
        • Contact:
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Pitie Salpetriere
        • Contact:
          • SALEM Joe Elie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Patients avec IPO

  • Patient âgé de 18 à 40 ans
  • Patiente avec critères diagnostiques POI (FSH > 25UI/l 2 fois à quelques semaines d'intervalle) avec aménorrhée
  • Pas de traitement hormonal interagissant avec l'axe gonadotrope depuis au moins un mois avant l'inclusion
  • Patient ayant signé un consentement éclairé
  • Patient affilié à un système de sécurité sociale

Volontaires sains (y compris groupe témoin POI)

  • Femmes en bonne santé, âgées de 18 à 40 ans, appariées selon l'âge (+/- 5 ans) et par classe d'IMC (IMC<18, 18-25, 25-30, 30-35, 35-40, >40) par rapport à femmes avec BPI
  • Femmes ayant des cycles réguliers de 26 à 32 jours
  • Femmes ayant signé un formulaire de consentement éclairé
  • Patient affilié à un système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

Patients avec IPO

  • Patient sous THS lors de la 1ère évaluation
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Schéma thérapeutique connu pour allonger l'intervalle QT ou agir sur la repolarisation ventriculaire
  • Antécédents cardiaques en particulier trouble du rythme cardiaque
  • Diabète
  • Patient sous AME (sauf dérogation d'affiliation),
  • Insuffisance rénale sévère (MDRD <30ml/min/m²)

Volontaires sains (y compris groupe témoin POI)

  • Diabète ou toute maladie chronique (y compris cardiovasculaire et endocrinienne)
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Traitement contraceptif hormonal en cours ou arrêté depuis moins de 3 mois
  • Traitement chronique affectant la durée de QTc
  • Femme sous AME (sauf dérogation d'affiliation)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Insuffisance ovarienne prématurée
60 patients avec POI suivis dans le service d'endocrinologie
Hormonothérapie substitutive et mesure du QTc
Autre: volontaires en bonne santé
60 volontaires sains jumelés aux patients de POI
Mesure du QTc

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du QTc
Délai: en phase lutéale entre J22 et J25
Comparer la durée du QTc chez les patients avec IPO non substituée avec celle de volontaires sains appariés sur les facteurs de risque cardiovasculaire. Le QTc sera mesuré par la méthode de Fridericia
en phase lutéale entre J22 et J25

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du QTc
Délai: la veille et entre le jour 22 et le jour 60 après l'introduction du THS
Mesurer la durée du QTc chez les femmes avec POI avant et après l'introduction du THS
la veille et entre le jour 22 et le jour 60 après l'introduction du THS
Durée du QTc
Délai: en phase lutéale entre J22 et J25
Étudier l'association entre les taux d'hormones sexuelles (gonadotrophines, hormones stéroïdiennes) et la durée de l'intervalle QTc, ainsi que leur variation chez les patients atteints d'IPO et les volontaires sains
en phase lutéale entre J22 et J25

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne BACHELOT, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Directeur d'études: Joe Elie Salem, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

13 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

13 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2019

Première publication (Réel)

18 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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