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Patients atteints de LAM porteurs de mutations FLT3 basées sur la clairance de l'explosion périphérique (AMELIORATE)

1 mars 2022 mis à jour par: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Un essai d'intervention multicentrique prospectif randomisé de phase 3 sur l'intensification précoce chez les patients atteints de LAM porteurs de mutations FLT3 sur la base de la clairance blastique périphérique : une étude MYNERVA-GIMEMA

Essai clinique prospectif, multicentrique, interventionnel, randomisé et ouvert pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë avec mutations FLT3 personnalisé en fonction du paramètre pronostique PBC

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

172

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bari, Italie
        • Recrutement
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Contact:
      • Bari, Italie
        • Recrutement
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bologna, Italie
        • Recrutement
        • AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - UOC Ematologia
        • Contact:
      • Brescia, Italie
        • Recrutement
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • Contact:
      • Firenze, Italie
        • Recrutement
        • Aou Careggi- Sod Ematologia
        • Contact:
          • Vannucchi
        • Chercheur principal:
          • Alessandro Vannucchi
      • Latina, Italie
        • Recrutement
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
        • Contact:
      • Lecce, Italie
        • Recrutement
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Mestre, Italie
        • Recrutement
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Orbassano, Italie
        • Recrutement
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
        • Contact:
      • Palermo, Italie
        • Recrutement
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
        • Contact:
      • Palermo, Italie
        • Recrutement
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
        • Contact:
      • Pavia, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
        • Contact:
      • Ravenna, Italie
        • Recrutement
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Reggio Calabria, Italie
        • Recrutement
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" Po E. Morelli - Reggio Calabria - Uoc Ematologia
        • Contact:
      • Reggio Emilia, Italie
        • Recrutement
        • Ausl Di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova, Irccs - Sc Ematologia
        • Contact:
      • Rionero In Vulture, Italie
      • Roma, Italie
        • Recrutement
        • Aou Policlinico Tor Vergata - Roma - Uoc Trapianto Cellule Staminali
      • Siena, Italie
        • Recrutement
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Contact:
      • Torino, Italie
        • Recrutement
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Contact:
      • Torino, Italie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de LAM de novo, non traités, nouvellement diagnostiqués, selon les critères OMS 2016
  2. Présence d'une mutation du gène FLT3, soit ITD et/ou TKD
  3. Disponibilité adéquate de matériel biologique de diagnostic pour la caractérisation complète des maladies cytologiques, cytogénétiques, génétiques et immunophénotypiques selon les critères de l'ELN.
  4. Présence de blastes morphologiquement identifiables sur le sang périphérique au moment du diagnostic
  5. Présence d'un phénotype immunitaire aberrant associé à la leucémie (LAIP) tel qu'évalué par MFC (cytométrie en flux multiparamétrique) au moment du diagnostic
  6. Âge compris entre 18 et 65 ans inclus
  7. Statut de performance ECOG 0-2 ou score ECOG 3 réversible lié à la maladie après des soins de soutien adéquats.
  8. Consentement éclairé écrit signé conformément à ICH/EU/GCP et aux lois nationales locales

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire
  2. Diagnostic de LAM avec t(8;21)(q22:q22)/RUNX1-RUNX1T1 et t(16;16)(p13:q22) ou inversion du chromosome 16 (16)(p13q22)/CBFB-MYH11 ; en cas de suspicion de LAM liée au FSC en raison de caractéristiques morphologiques et/ou immunophénotypiques, un test FISH ou moléculaire spécifique est fortement recommandé conformément aux critères de l'OMS3,157
  3. Patients avec FEVG inférieur à 45 % (par échocardiogramme ou MUGA)
  4. Pathologie préexistante non contrôlée telle qu'une insuffisance cardiaque (congestive/ischémique, infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois suivant, arythmies incurables, classes NYHA III et IV), maladie hépatique grave avec bilirubine totale ≥ 2,5 x LSN et/ou ALT > 3 LSN (sauf si attribuable à la LAM), pancréatite aiguë ou chronique, altération de la fonction rénale avec créatinine sérique ≥ 2,5 (sauf si attribuable à la LAM) et trouble neuropsychiatrique grave qui altère la capacité du patient à comprendre et à signer le consentement éclairé ou à faire face avec le plan de traitement prévu. Pour les tests des fonctions hépatique, pancréatique et rénale altérées, les critères d'éligibilité peuvent être réévalués dans les 24 à 96 heures, après la mise en place de mesures de soutien adéquates.
  5. Infections bactériennes ou fongiques non contrôlées
  6. QTc > 470 msec sur ECG de dépistage (formule de Fridericia)
  7. Antécédents de cancer non en phase de rémission après chirurgie et/ou chimiothérapie et/ou radiothérapie avec une espérance de vie < 1 an.
  8. Grossesse déclarée par la patiente elle-même. Un test de grossesse est réalisé au moment du diagnostic et, le cas échéant, avant la GCSH allogénique. Les patients féminins et masculins fertiles doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception avec leurs partenaires sexuels à partir de l'inscription jusqu'à 4 mois après la fin du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement clinique standard
Les patients suivront le cours d'induction "3 + 7" + Midostaurine.
Médicament: Cytarabine
100 mg/m2/bid jour 1-3 100 mg/m2/jour jour 4-7
Médicament: Daunorubicine
60 mg/m2/jour jour 1-3
Médicament: Midostaurine
50 mg/bid jour 8-21
Expérimental: Traitement expérimental

Le bras expérimental apportera 2 modifications principales par rapport au standard :

i) passage immédiat à l'induction intensifiée avec de fortes doses de cytarabine (aux jours 5, 6 et 7 de l'induction) ii) affectation précoce à la catégorie de maladie à haut risque à affiner en fonction de la stratification ELN et du statut MRD post-induction
Médicament: Daunorubicine
60 mg/m2/jour jour 1-3
Médicament: Midostaurine
50 mg/bid jour 8-21
Médicament: Cytarabine HD
100 mg/m2/bid jour 1-3 100 mg/m2/die jour 4 1.500 mg bid jour 5-7

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: 2,5 ans
Amélioration du résultat mesuré par la survie sans événement (EFS) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë FLT3+ qui sont prédits comme ayant une faible chimiosensibilité, telle que définie sur le biomarqueur " clairance blastique périphérique (PBC) ", suite à l'application d'une intensification précoce de la traitement, à la fois en phase d'induction (administration de fortes doses) et en phase de consolidation (attribution à une allogreffe), par rapport aux schémas thérapeutiques standards
2,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'événements indésirables
Délai: 2,5 ans
Taux d'événements indésirables selon les critères du CTCAE
2,5 ans
Taux de mortalité dans l'aplasie
Délai: 2 mois
taux de mortalité dans l'aplasie
2 mois
Récupération des neutrophiles
Délai: 2 mois
Nombre médian de jours pour la récupération des neutrophiles
2 mois
récupération plaquettaire
Délai: 2 mois
Nombre médian de jours pour la récupération des plaquettes
2 mois
Taux de RC
Délai: 6 mois
Taux de rémission complète après induction
6 mois
DFS
Délai: 2 années
Survie sans maladie
2 années
SE
Délai: 2 années
La survie globale
2 années
RIC
Délai: 2 années
Incidence cumulée des rechutes
2 années
Évaluation MRD
Délai: 6 mois
Taux de négativité MRD à la fin de l'induction et de la consolidation
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2019

Première publication (Réel)

22 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AML1919

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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