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Pacientes com LMA portadores de mutações FLT3 com base na depuração de explosão periférica (AMELIORATE)

1 de março de 2022 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Um estudo de intervenção multicêntrico prospectivo, randomizado e de fase 3 de intensificação precoce em pacientes com LMA portadores de mutações FLT3 com base na depuração de blastos periféricos: um estudo MYNERVA-GIMEMA

Ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, intervencionista, randomizado, aberto para o tratamento de leucemia mielóide aguda com mutações FLT3 personalizadas de acordo com o parâmetro prognóstico PBC

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

172

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bari, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Contato:
      • Bari, Itália
        • Recrutamento
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bologna, Itália
        • Recrutamento
        • AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - UOC Ematologia
        • Contato:
      • Brescia, Itália
        • Recrutamento
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • Contato:
      • Firenze, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Careggi- Sod Ematologia
        • Contato:
          • Vannucchi
        • Investigador principal:
          • Alessandro Vannucchi
      • Latina, Itália
        • Recrutamento
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
        • Contato:
      • Lecce, Itália
        • Recrutamento
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Mestre, Itália
        • Recrutamento
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Orbassano, Itália
        • Recrutamento
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
        • Contato:
      • Palermo, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
        • Contato:
      • Palermo, Itália
        • Recrutamento
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
        • Contato:
      • Pavia, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
        • Contato:
      • Ravenna, Itália
        • Recrutamento
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Reggio Calabria, Itália
        • Recrutamento
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" Po E. Morelli - Reggio Calabria - Uoc Ematologia
        • Contato:
      • Reggio Emilia, Itália
        • Recrutamento
        • Ausl Di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova, Irccs - Sc Ematologia
        • Contato:
      • Rionero In Vulture, Itália
        • Recrutamento
        • C.R.O.B. - I.R.C.C.S. - Rionero in Volture - Uoc Ematologia
        • Contato:
      • Roma, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Policlinico Tor Vergata - Roma - Uoc Trapianto Cellule Staminali
      • Siena, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Contato:
      • Torino, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Contato:
      • Torino, Itália

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com LMA de novo, não tratados, diagnosticados recentemente, de acordo com os critérios da OMS 2016
  2. Presença de uma mutação do gene FLT3, ITD e/ou TKD
  3. Disponibilidade adequada de material biológico de diagnóstico para caracterização completa da doença citológica, citogenética, genética e imunofenotípica de acordo com os critérios do ELN.
  4. Presença de blastos morfologicamente identificáveis ​​no sangue periférico no momento do diagnóstico
  5. Presença de um fenótipo imune aberrante associado à leucemia (LAIP) conforme avaliado por MFC (citometria de fluxo multiparamétrica) no momento do diagnóstico
  6. Idade entre 18 e 65 anos, incluída
  7. Status de desempenho ECOG 0-2 ou pontuação ECOG 3 reversível relacionada à doença após cuidados de suporte adequados.
  8. Consentimento informado assinado por escrito de acordo com ICH/EU/GCP e leis locais nacionais

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
  2. Diagnóstico de LMA com t(8;21)(q22:q22)/RUNX1-RUNX1T1 e t(16;16)(p13:q22) ou inversão do cromossomo 16 (16)(p13q22)/CBFB-MYH11; em caso de suspeita de LMA relacionada ao CBF devido a características morfológicas e/ou imunofenotípicas, FISH específico ou testes moleculares são fortemente recomendados de acordo com os critérios da OMS3,157
  3. Pacientes com FEVE menor que 45% (por ecocardiograma ou MUGA)
  4. Patologia pré-existente não controlada, como insuficiência cardíaca (congestiva/isquêmica, infarto agudo do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias intratáveis, NYHA classes III e IV), doença hepática grave com bilirrubina total ≥2,5 x LSN e/ou ALT >3 LSN (a menos que atribuível a LMA), pancreatite aguda ou crônica, comprometimento da função renal com creatinina sérica ≥2,5 (a menos que atribuível a LMA) e distúrbio neuropsiquiátrico grave que prejudica a capacidade do paciente de entender e assinar o consentimento informado ou de lidar com o plano de tratamento pretendido. Para testes de função hepática, pancreática e renal alterados, os critérios de elegibilidade podem ser reavaliados em 24-96 horas, após a instituição de medidas de suporte adequadas.
  5. Infecções bacterianas ou fúngicas descontroladas
  6. QTc >470 ms no ECG de triagem (fórmula de Fridericia)
  7. História de câncer que não está em fase de remissão após cirurgia e/ou quimioterapia e/ou radioterapia com expectativa de vida < 1 ano.
  8. Gravidez declarada pela própria paciente. Um teste de gravidez é realizado no momento do diagnóstico e, se aplicável, antes do TCTH alogênico. Os pacientes férteis do sexo feminino e masculino devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção com seus parceiros sexuais desde a inscrição até 4 meses após o final do tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tratamento clínico padrão
Os pacientes completarão o curso de indução "3+7" + Midostaurina.
Medicamento: Citarabina
100 mg/m2/bid dia 1-3 100 mg/m2/die dia 4-7
Medicamento: Daunorrubicina
60 mg/m2/die dia 1-3
Medicamento: Midostaurina
50 mg/bid dias 8-21
Experimental: Tratamento experimental

O braço experimental fornecerá 2 modificações principais em comparação com o padrão:

i) mudança imediata para indução intensificada com altas doses de Citarabina (nos dias 5, 6 e 7 de indução) ii) alocação precoce para categoria de doença de alto risco a ser refinada de acordo com a estratificação ELN e status de MRD pós-indução
Medicamento: Daunorrubicina
60 mg/m2/die dia 1-3
Medicamento: Midostaurina
50 mg/bid dias 8-21
Medicamento: Citarabina HD
100 mg/m2/bid dia 1-3 100 mg/m2/die dia 4 1,500 mg bid dia 5-7

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 2,5 anos
Melhoria do resultado medido como sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com leucemia mielóide aguda FLT3+ que se prevê ter baixa quimiossensibilidade, conforme definido pelo biomarcador "eliminação de explosão periférica (PBC)", após a aplicação de uma intensificação precoce da tratamento, tanto na fase de indução (administração de altas doses) quanto na fase de consolidação (alocação para transplante alogênico), em comparação com regimes padrão
2,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de eventos adversos
Prazo: 2,5 anos
Taxa de eventos adversos de acordo com os critérios CTCAE
2,5 anos
Taxa de mortalidade em aplasia
Prazo: 2 meses
taxa de mortalidade em aplasia
2 meses
Recuperação de neutrófilos
Prazo: 2 meses
Número médio de dias para recuperação de neutrófilos
2 meses
recuperação de plaquetas
Prazo: 2 meses
Número médio de dias para recuperação de plaquetas
2 meses
Taxa CR
Prazo: 6 meses
Taxa de remissão completa após a indução
6 meses
DFS
Prazo: 2 anos
Sobrevida livre de doença
2 anos
SO
Prazo: 2 anos
Sobrevida geral
2 anos
CIR
Prazo: 2 anos
Incidência cumulativa de recaída
2 anos
Avaliação MRD
Prazo: 6 meses
Taxa de negatividade MRD no final da indução e consolidação
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de abril de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

22 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AML1919

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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