Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AML-patiënten met FLT3-mutaties op basis van perifere ontploffingsvrijheid (AMELIORATE)

1 maart 2022 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Een prospectieve, gerandomiseerde fase 3-interventiestudie in meerdere centra van vroege intensivering bij AML-patiënten met FLT3-mutaties op basis van perifere ontploffingsklaring: een MYNERVA-GIMEMA-onderzoek

Prospectieve, multicenter, interventionele, gerandomiseerde, open klinische studie voor de behandeling van acute myeloïde leukemie met FLT3-mutaties aangepast aan de prognostische parameter PBC

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

172

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië
        • Werving
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Contact:
      • Bari, Italië
        • Werving
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bologna, Italië
        • Werving
        • AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - UOC Ematologia
        • Contact:
      • Brescia, Italië
      • Firenze, Italië
        • Werving
        • Aou Careggi- Sod Ematologia
        • Contact:
          • Vannucchi
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alessandro Vannucchi
      • Latina, Italië
        • Werving
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
        • Contact:
      • Lecce, Italië
        • Werving
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Mestre, Italië
        • Werving
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Orbassano, Italië
        • Werving
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
        • Contact:
      • Palermo, Italië
        • Werving
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
        • Contact:
      • Palermo, Italië
        • Werving
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
        • Contact:
      • Pavia, Italië
        • Werving
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
        • Contact:
      • Ravenna, Italië
        • Werving
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Reggio Calabria, Italië
        • Werving
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" Po E. Morelli - Reggio Calabria - Uoc Ematologia
        • Contact:
      • Reggio Emilia, Italië
        • Werving
        • Ausl Di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova, Irccs - Sc Ematologia
        • Contact:
      • Rionero In Vulture, Italië
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Aou Policlinico Tor Vergata - Roma - Uoc Trapianto Cellule Staminali
      • Siena, Italië
        • Werving
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Contact:
      • Torino, Italië
        • Werving
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Contact:
      • Torino, Italië

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met de novo AML, onbehandeld, nieuw gediagnosticeerd, volgens criteria van de WHO uit 2016
  2. Aanwezigheid van een mutatie van het FLT3-gen, ofwel ITD en/of TKD
  3. Adequate beschikbaarheid van diagnostisch biologisch materiaal voor volledige cytologische, cytogenetische, genetische en immunofenotypische ziektekarakterisering volgens ELN-criteria.
  4. Aanwezigheid van morfologisch identificeerbare blasten op perifeer bloed bij diagnose
  5. Aanwezigheid van een leukemie-geassocieerd afwijkend immuunfenotype (LAIP) zoals beoordeeld door MFC (multiparametrische flowcytometrie) bij diagnose
  6. Leeftijd tussen 18 en 65 jaar inbegrepen
  7. ECOG-prestatiestatus 0-2 of ziektegerelateerde reversibele ECOG 3-score na adequate ondersteunende zorg.
  8. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van acute promyelocytische leukemie
  2. Diagnose van AML met t(8;21)(q22:q22)/RUNX1-RUNX1T1 en t(16;16)(p13:q22) of inversie van chromosoom 16 (16)(p13q22)/CBFB-MYH11; in geval van verdenking van CBF-gerelateerde AML vanwege morfologische en/of immunofenotypische kenmerken, wordt specifiek FISH of moleculaire testen sterk aanbevolen in overeenstemming met de criteria van de WHO3,157
  3. Patiënten met LVEF minder dan 45% (door echocardiogram of MUGA)
  4. Reeds bestaande, ongecontroleerde pathologie zoals hartfalen (congestief/ischemisch, acuut myocardinfarct binnen de 3 maanden, onbehandelbare aritmieën, NYHA klasse III en IV), ernstige leverziekte met totaal bilirubine ≥2,5 x ULN en/of ALAT >3 ULN (tenzij toe te schrijven aan AML), acute of chronische pancreatitis, nierfunctiestoornis met serumcreatinine ≥2,5 (tenzij toe te schrijven aan AML) en ernstige neuropsychiatrische stoornis die het vermogen van de patiënt om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen of om ermee om te gaan, aantast met het beoogde behandelplan. Voor afwijkende lever-, pancreas- en nierfunctietesten kunnen de criteria om in aanmerking te komen 24-96 uur opnieuw worden beoordeeld, nadat adequate ondersteunende maatregelen zijn genomen.
  5. Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfecties
  6. QTc >470 msec op screening-ECG (formule van Fridericia)
  7. Een voorgeschiedenis van kanker die zich niet in remissiefase bevindt na chirurgie en/of chemotherapie en/of radiotherapie met een levensverwachting < 1 jaar.
  8. Zwangerschap verklaard door de patiënte zelf. Een zwangerschapstest wordt uitgevoerd bij diagnose en, indien van toepassing, vóór allogene HSCT. Vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun seksuele partners vanaf inschrijving tot 4 maanden na het einde van de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard klinische behandeling
Patiënten zullen de inductiecursus "3+7" + midostaurine voltooien.
Geneesmiddel: Cytarabine
100 mg/m2/bid dag 1-3 100 mg/m2/die dag 4-7
Geneesmiddel: Daunorubicine
60 mg/m2/dag 1-3
Geneesmiddel: Midostaurine
50 mg/bid dag 8-21
Experimenteel: Experimentele behandeling

De experimentele arm biedt 2 belangrijke wijzigingen ten opzichte van de standaard:

i) onmiddellijke overschakeling op geïntensiveerde inductie met hoge doses cytarabine (op dag 5, 6 en 7 van inductie) ii) vroege toewijzing aan ziektecategorie met hoog risico, te verfijnen volgens ELN-stratificatie en MRD-status na inductie
Geneesmiddel: Daunorubicine
60 mg/m2/dag 1-3
Geneesmiddel: Midostaurine
50 mg/bid dag 8-21
Geneesmiddel: Cytarabine HD
100 mg/m2/bid dag 1-3 100 mg/m2/die dag 4 1.500 mg bid dag 5-7

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evenement gratis overleven
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Verbetering van het resultaat gemeten als gebeurtenisvrije overleving (EFS) bij patiënten met FLT3+ acute myeloïde leukemie waarvan wordt voorspeld dat ze een lage chemosensitiviteit hebben, zoals gedefinieerd op basis van de biomarker "perifere blastaire klaring (PBC)", na de toepassing van een vroege intensivering van de totale behandeling, zowel in de inductiefase (toediening van hoge doses) als in de consolidatiefase (toewijzing aan allogene transplantatie), vergeleken met standaardregimes
2,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage bijwerkingen
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Percentage bijwerkingen volgens CTCAE-criteria
2,5 jaar
Sterftecijfer bij aplasie
Tijdsspanne: 2 maanden
sterftecijfer bij aplasie
2 maanden
Herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: 2 maanden
Mediaan aantal dagen voor herstel van neutrofielen
2 maanden
bloedplaatjes herstel
Tijdsspanne: 2 maanden
Mediaan aantal dagen voor herstel van bloedplaatjes
2 maanden
CR-tarief
Tijdsspanne: 6 maanden
Volledige remissie na inductie
6 maanden
DFS
Tijdsspanne: 2 jaar
Ziektevrij overleven
2 jaar
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 2 jaar
Algemeen overleven
2 jaar
CIR
Tijdsspanne: 2 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval
2 jaar
MRD-beoordeling
Tijdsspanne: 6 maanden
MRD-negativiteitspercentage aan het einde van inductie en consolidatie
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AML1919

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren