FLT3-mutációt hordozó AML-betegek perifériás robbanásmentesség alapján (AMELIORATE)
2022. március 1. frissítette: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
3. fázis, perifériás robbanásmentességen alapuló, leendő, véletlenszerű, többközpontú beavatkozási kísérlet korai intenzifikációjára FLT3-mutációt hordozó AML-betegeknél: A MYNERVA-GIMEMA vizsgálat
Prospektív, többközpontú, intervenciós, randomizált, nyílt klinikai vizsgálat a PBC prognosztikai paraméterre szabott FLT3 mutációkkal járó akut mieloid leukémia kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
172
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bari, Olaszország
- Toborzás
- Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesco Albano
- E-mail: francesco.albano@uniba.it
-
Bari, Olaszország
- Toborzás
- Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
-
Bologna, Olaszország
- Toborzás
- Aou Di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - Uoc Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Antonio Curti
- E-mail: antonio.curti2@unibo.it
-
Brescia, Olaszország
- Toborzás
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Chiara Cattaneo
- E-mail: chiara.cattaneo@libero.it
-
Firenze, Olaszország
- Toborzás
- Aou Careggi- Sod Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Vannucchi
-
Kutatásvezető:
- Alessandro Vannucchi
-
Latina, Olaszország
- Toborzás
- Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Giuseppe U Cimino
- Telefonszám: 3495378159
- E-mail: cimino@bce.uniroma1.it
-
Lecce, Olaszország
- Toborzás
- Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
-
Mestre, Olaszország
- Toborzás
- Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
-
Orbassano, Olaszország
- Toborzás
- Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniela E Cilloni
- Telefonszám: 3332818086
- E-mail: daniela.cilloni@unito.it
-
Palermo, Olaszország
- Toborzás
- Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria Enza U Mitra
- E-mail: memitra@yahoo.com
-
Palermo, Olaszország
- Toborzás
- Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
-
Kapcsolatba lépni:
- Antonino C Mulè
- E-mail: a.mule@villasofia.it
-
Pavia, Olaszország
- Toborzás
- Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Patrizia U Zappasodi
- E-mail: p.zappasodi@smatteo.pv.it
-
Ravenna, Olaszország
- Toborzás
- Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
-
Reggio Calabria, Olaszország
- Toborzás
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" Po E. Morelli - Reggio Calabria - Uoc Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Bruno Marino Martino
- Telefonszám: 3489335096
- E-mail: brunmartin54@gmail.com
-
Reggio Emilia, Olaszország
- Toborzás
- Ausl Di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova, Irccs - Sc Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Alessia S Tieghi
- E-mail: alessia.tieghi@ausl.re.it
-
Rionero In Vulture, Olaszország
- Toborzás
- C.R.O.B. - I.R.C.C.S. - Rionero in Volture - Uoc Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Giuseppe U Pietrantuono
- E-mail: giuseppe.pietrantuono@crob.it
-
Roma, Olaszország
- Toborzás
- Aou Policlinico Tor Vergata - Roma - Uoc Trapianto Cellule Staminali
-
Siena, Olaszország
- Toborzás
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
-
Kapcsolatba lépni:
- Monica Bocchia
- E-mail: bocchia@unisi.it
-
Torino, Olaszország
- Toborzás
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
-
Kapcsolatba lépni:
- Ernesta E Audisio
- E-mail: eaudisio@cittadellasalute.to.it
-
Torino, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - SCDU Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Alessandro Cignetti
- E-mail: alessandro.cignetti@unito.it
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kezeletlen, újonnan diagnosztizált, de novo AML-ben szenvedő betegek a WHO 2016-os kritériumai szerint
- Az FLT3 gén mutációjának jelenléte, akár ITD, akár TKD
- Diagnosztikai biológiai anyag megfelelő rendelkezésre állása az ELN kritériumok szerinti teljes citológiai, citogenetikai, genetikai és immunfenotípusos betegségek jellemzéséhez.
- Morfológiailag azonosítható blasztok jelenléte a perifériás vérben a diagnóziskor
- Leukémiával összefüggő aberráns immunfenotípus (LAIP) jelenléte MFC-vel (multiparaméteres áramlási citometria) értékelve a diagnóziskor
- 18 és 65 év közötti életkor, beleértve
- Az ECOG teljesítmény státusza 0-2 vagy a betegséggel összefüggő reverzibilis ECOG 3 pontszám megfelelő szupportív ellátást követően.
- Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat az ICH/EU/GCP és a nemzeti helyi törvények szerint
Kizárási kritériumok:
- Az akut promielocitás leukémia diagnózisa
- AML diagnózisa t(8;21)(q22:q22)/RUNX1-RUNX1T1 és t(16;16)(p13:q22) vagy a 16. kromoszóma (16) (p13q22)/CBFB-MYH11 inverziójával; CBF-hez kapcsolódó AML gyanúja esetén morfológiai és/vagy immunfenotípusos jellemzők miatt specifikus FISH vagy molekuláris tesztelés erősen ajánlott a WHO kritériumainak megfelelően3157
- 45%-nál kisebb LVEF-ben szenvedő betegek (echokardiogram vagy MUGA alapján)
- Meglévő, kontrollálatlan patológia, mint például szívelégtelenség (pangásos/ischaemiás, akut miokardiális infarktus 3 hónapon belül, kezelhetetlen szívritmuszavarok, NYHA III. és IV. osztály), súlyos májbetegség, teljes bilirubinszint ≥2,5 x ULN és/vagy ALT >3 ULN (kivéve, ha az AML-nek tulajdonítható), akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, 2,5-nél nagyobb szérumkreatinin melletti vesefunkció károsodás (kivéve, ha az AML-nek tulajdonítható) és súlyos neuropszichiátriai rendellenesség, amely rontja a beteg azon képességét, hogy megértse és aláírja a beleegyező nyilatkozatot, vagy hogy megbirkózzanak vele a tervezett kezelési tervvel. A megváltozott máj-, hasnyálmirigy- és vesefunkciós vizsgálatoknál az alkalmassági kritériumok 24-96 óra elteltével, megfelelő támogató intézkedések megtételét követően újraértékelhetők.
- Nem kontrollált bakteriális vagy gombás fertőzések
- QTc >470 msec a szűrési EKG-n (Fridericia képlete)
- A műtét és/vagy kemoterápia és/vagy sugárterápia után nem remissziós fázisban lévő rák anamnézisében, a várható élettartam 1 év alatti.
- A terhességet a páciens maga jelentette be. Terhességi tesztet végeznek a diagnózis felállításakor, és adott esetben az allogén HSCT előtt. A termékeny női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak szexuális partnereikkel a felvételtől a kezelés befejezését követő 4 hónapig.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Standard klinikai kezelés
A betegek elvégzik a "3+7" + Midostaurin indukciós kúrát.
|
100 mg/m2/bid nap 1-3 100 mg/m2/nap 4-7
60 mg/m2/hal 1-3. nap
50 mg/nap 8-21
|
|
Kísérleti: Kísérleti kezelés
A kísérleti kar 2 fő módosítást biztosít a standardhoz képest: i) azonnali átállás intenzív indukcióra nagy dózisú citarabinnal (az indukció 5., 6. és 7. napján) ii) korai besorolás a magas kockázatú betegségkategóriába, amelyet az ELN rétegződés és az indukció utáni MRD státusz szerint kell finomítani |
60 mg/m2/hal 1-3. nap
50 mg/nap 8-21
100 mg/m2/naponta 1-3 100 mg/m2/nap 4 1500 mg naponta kétszer 5-7
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Esemény ingyenes túlélés
Időkeret: 2,5 év
|
Az eseménymentes túlélésben (EFS) mért kimenetel javulása FLT3+ akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél, akiknél az előrejelzések szerint alacsony kemoszenzitivitással rendelkeznek, a „peripheral blast clearance” (PBC) biomarker meghatározása szerint, miután az általános kezelés korai intenzitását alkalmazták. kezelés, mind az indukciós (nagy dózisú beadás), mind a konszolidációs (allogén transzplantációhoz való allokáció) fázisban, a standard kezelésekkel összehasonlítva
|
2,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események aránya
Időkeret: 2,5 év
|
A nemkívánatos események aránya a CTCAE kritériumai szerint
|
2,5 év
|
|
Az aplasia halálozási aránya
Időkeret: 2 hónap
|
halálozási arány aplasiában
|
2 hónap
|
|
A neutrofilek helyreállítása
Időkeret: 2 hónap
|
A neutrofilek felépüléséhez szükséges napok átlagos száma
|
2 hónap
|
|
vérlemezke helyreállítás
Időkeret: 2 hónap
|
A thrombocyta-visszanyeréshez szükséges napok átlagos száma
|
2 hónap
|
|
CR ráta
Időkeret: 6 hónap
|
Teljes remisszió az indukció után
|
6 hónap
|
|
DFS
Időkeret: 2 év
|
Betegségmentes túlélés
|
2 év
|
|
OS
Időkeret: 2 év
|
Általános túlélés
|
2 év
|
|
CIR
Időkeret: 2 év
|
A visszaesés kumulatív előfordulása
|
2 év
|
|
MRD értékelés
Időkeret: 6 hónap
|
MRD negativitás aránya az indukció és a konszolidáció végén
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. április 24.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. november 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 20.
Első közzététel (Tényleges)
2019. november 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 1.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Citarabin
- Daunorubicin
- Midostaurin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AML1919
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .