Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AML-patienter, der bærer FLT3-mutationer baseret på perifer blast-clearance (AMELIORATE)

1. marts 2022 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Et fase 3, prospektivt, randomiseret multicenter-interventionsforsøg med tidlig intensivering i AML-patienter, der bærer FLT3-mutationer baseret på perifer blast-clearance: En MYNERVA-GIMEMA-undersøgelse

Prospektivt, multicenter, interventionelt, randomiseret, åbent klinisk forsøg til behandling af akut myeloid leukæmi med FLT3-mutationer tilpasset efter den prognostiske parameter PBC

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

172

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bari, Italien
        • Rekruttering
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Kontakt:
      • Bari, Italien
        • Rekruttering
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bologna, Italien
        • Rekruttering
        • Aou Di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - Uoc Ematologia
        • Kontakt:
      • Brescia, Italien
        • Rekruttering
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • Kontakt:
      • Firenze, Italien
        • Rekruttering
        • Aou Careggi- Sod Ematologia
        • Kontakt:
          • Vannucchi
        • Ledende efterforsker:
          • Alessandro Vannucchi
      • Latina, Italien
        • Rekruttering
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
        • Kontakt:
      • Lecce, Italien
        • Rekruttering
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Mestre, Italien
        • Rekruttering
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Orbassano, Italien
        • Rekruttering
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien
        • Rekruttering
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien
        • Rekruttering
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
        • Kontakt:
      • Pavia, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
        • Kontakt:
      • Ravenna, Italien
        • Rekruttering
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Reggio Calabria, Italien
        • Rekruttering
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" Po E. Morelli - Reggio Calabria - Uoc Ematologia
        • Kontakt:
      • Reggio Emilia, Italien
        • Rekruttering
        • Ausl Di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova, Irccs - Sc Ematologia
        • Kontakt:
      • Rionero In Vulture, Italien
        • Rekruttering
        • C.R.O.B. - I.R.C.C.S. - Rionero in Volture - Uoc Ematologia
        • Kontakt:
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Aou Policlinico Tor Vergata - Roma - Uoc Trapianto Cellule Staminali
      • Siena, Italien
        • Rekruttering
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Kontakt:
      • Torino, Italien
        • Rekruttering
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Kontakt:
      • Torino, Italien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med de novo AML, ubehandlet, nydiagnosticeret i henhold til WHO 2016 kriterier
  2. Tilstedeværelse af en mutation af FLT3-genet, enten ITD og/eller TKD
  3. Tilstrækkelig tilgængelighed af diagnostisk biologisk materiale til fuldstændig cytologisk, cytogenetisk, genetisk og immunfænotypisk sygdomskarakterisering i henhold til ELN-kriterier.
  4. Tilstedeværelse af morfologisk identificerbare blaster på perifert blod ved diagnose
  5. Tilstedeværelse af en leukæmi-associeret afvigende immun-fænotype (LAIP) som vurderet ved MFC (multiparametrisk flowcytometri) ved diagnose
  6. Alder mellem 18 og 65 år, inkluderet
  7. ECOG præstationsstatus 0-2 eller sygdomsrelateret reversibel ECOG 3-score efter tilstrækkelig understøttende behandling.
  8. Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nationale lokale love

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi
  2. Diagnose af AML med t(8;21)(q22:q22)/RUNX1-RUNX1T1 og t(16;16)(p13:q22) eller inversion af kromosom 16 (16)(p13q22)/CBFB-MYH11; i tilfælde af mistanke om CBF-relateret AML på grund af morfologiske og/eller immunfænotypiske træk anbefales specifik FISH eller molekylær testning kraftigt i overensstemmelse med WHOs kriterier3.157
  3. Patienter med LVEF mindre end 45 % (ved ekkokardiogram eller MUGA)
  4. Eksisterende, ukontrolleret patologi såsom hjertesvigt (kongestiv/iskæmisk, akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder, ubehandlelige arytmier, NYHA klasse III og IV), svær leversygdom med total bilirubin ≥2,5 x ULN og/eller ALT >3 ULN (medmindre det kan tilskrives AML), akut eller kronisk pancreatitis, nedsat nyrefunktion med serumkreatinin ≥2,5 (medmindre det kan tilskrives AML) og svær neuropsykiatrisk lidelse, der svækker patientens evne til at forstå og underskrive det informerede samtykke eller til at klare sig med den påtænkte behandlingsplan. For ændrede lever-, bugspytkirtel- og nyrefunktionstests kan kriterierne for egnethed revurderes efter 24-96 timer efter indførelse af passende støtteforanstaltninger.
  5. Ukontrollerede bakterie- eller svampeinfektioner
  6. QTc >470 msek på screening EKG (Fridericias formel)
  7. En kræfthistorie, der ikke er i remissionsfase efter operation og/eller kemoterapi og/eller strålebehandling med forventet levetid < 1 år.
  8. Graviditet erklæret af patienten selv. En graviditetstest udføres ved diagnose og, hvis det er relevant, før allogen HSCT. Kvindelige og mandlige patienter, der er fertile, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsform med deres seksuelle partnere fra indskrivning til 4 måneder efter endt behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard klinisk behandling
Patienterne vil gennemføre "3+7" + Midostaurin induktionskursus.
Medicin: Cytarabin
100 mg/m2/bud dag 1-3 100 mg/m2/døgn dag 4-7
Medicin: Daunorubicin
60 mg/m2/døgn dag 1-3
Medicin: Midostaurin
50 mg/bud dag 8-21
Eksperimentel: Eksperimentel behandling

Den eksperimentelle arm vil give 2 hovedmodifikationer sammenlignet med standard:

i) øjeblikkeligt skift til intensiveret induktion med høje doser Cytarabin (på dag 5, 6 og 7 af induktion) ii) tidlig allokering til højrisikosygdomskategori, der skal forfines i henhold til ELN-stratificering og post-induktion MRD-status
Medicin: Daunorubicin
60 mg/m2/døgn dag 1-3
Medicin: Midostaurin
50 mg/bud dag 8-21
Medicin: Cytarabin HD
100 mg/m2/bud dag 1-3 100 mg/m2/døgn dag 4 1.500 mg bid dag 5-7

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2,5 år
Forbedring af resultatet målt som hændelsesfri overlevelse (EFS) hos patienter med FLT3+ akut myeloid leukæmi, som forventes at have lav kemosensitivitet, som defineret på biomarkøren "perifer blast clearance (PBC)", efter anvendelse af en tidlig intensivering af den samlede behandling, både i induktionsfasen (levering i høje doser) og i konsolideringsfasen (allokering til allogen transplantation) sammenlignet med standardregimer
2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser rate
Tidsramme: 2,5 år
Uønskede hændelser i henhold til CTCAE-kriterier
2,5 år
Dødsrate ved aplasi
Tidsramme: 2 måneder
dødsrate ved aplasi
2 måneder
Neutrofil genopretning
Tidsramme: 2 måneder
Medianantal dage for gendannelse af neutrofiler
2 måneder
blodpladegendannelse
Tidsramme: 2 måneder
Medianantal dage for blodpladegendannelse
2 måneder
CR rate
Tidsramme: 6 måneder
Fuldstændig remissionshastighed efter induktion
6 måneder
DFS
Tidsramme: 2 år
Sygdomsfri overlevelse
2 år
OS
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse
2 år
CIR
Tidsramme: 2 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald
2 år
MRD vurdering
Tidsramme: 6 måneder
MRD-negativitet ved slutningen af ​​induktion og konsolidering
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2019

Først opslået (Faktiske)

22. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AML1919

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi med FLT3/ITD-mutation

Kliniske forsøg med Cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner