Pacienti s AML nesoucí mutace FLT3 na základě clearance periferního výbuchu (AMELIORATE)
1. března 2022 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Fáze 3, prospektivní, randomizovaná multicentrická intervenční studie časné intenzifikace u pacientů s AML nesoucích mutace FLT3 na základě periferní clearance blastu: studie MYNERVA-GIMEMA
Prospektivní, multicentrická, intervenční, randomizovaná, otevřená klinická studie pro léčbu akutní myeloidní leukémie s mutacemi FLT3 přizpůsobená prognostickému parametru PBC
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
172
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bari, Itálie
- Nábor
- Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
-
Kontakt:
- Francesco Albano
- E-mail: francesco.albano@uniba.it
-
Bari, Itálie
- Nábor
- Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
-
Bologna, Itálie
- Nábor
- Aou Di Bologna - Policlinico S. Orsola-malpighi - Uoc Ematologia
-
Kontakt:
- Antonio Curti
- E-mail: antonio.curti2@unibo.it
-
Brescia, Itálie
- Nábor
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
-
Kontakt:
- Chiara Cattaneo
- E-mail: chiara.cattaneo@libero.it
-
Firenze, Itálie
- Nábor
- Aou Careggi- Sod Ematologia
-
Kontakt:
- Vannucchi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alessandro Vannucchi
-
Latina, Itálie
- Nábor
- Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
-
Kontakt:
- Giuseppe U Cimino
- Telefonní číslo: 3495378159
- E-mail: cimino@bce.uniroma1.it
-
Lecce, Itálie
- Nábor
- Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
-
Mestre, Itálie
- Nábor
- Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
-
Orbassano, Itálie
- Nábor
- Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
-
Kontakt:
- Daniela E Cilloni
- Telefonní číslo: 3332818086
- E-mail: daniela.cilloni@unito.it
-
Palermo, Itálie
- Nábor
- Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
-
Kontakt:
- Maria Enza U Mitra
- E-mail: memitra@yahoo.com
-
Palermo, Itálie
- Nábor
- Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
-
Kontakt:
- Antonino C Mulè
- E-mail: a.mule@villasofia.it
-
Pavia, Itálie
- Nábor
- Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
-
Kontakt:
- Patrizia U Zappasodi
- E-mail: p.zappasodi@smatteo.pv.it
-
Ravenna, Itálie
- Nábor
- Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
-
Reggio Calabria, Itálie
- Nábor
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" Po E. Morelli - Reggio Calabria - Uoc Ematologia
-
Kontakt:
- Bruno Marino Martino
- Telefonní číslo: 3489335096
- E-mail: brunmartin54@gmail.com
-
Reggio Emilia, Itálie
- Nábor
- Ausl Di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova, Irccs - Sc Ematologia
-
Kontakt:
- Alessia S Tieghi
- E-mail: alessia.tieghi@ausl.re.it
-
Rionero In Vulture, Itálie
- Nábor
- C.R.O.B. - I.R.C.C.S. - Rionero in Volture - Uoc Ematologia
-
Kontakt:
- Giuseppe U Pietrantuono
- E-mail: giuseppe.pietrantuono@crob.it
-
Roma, Itálie
- Nábor
- Aou Policlinico Tor Vergata - Roma - Uoc Trapianto Cellule Staminali
-
Siena, Itálie
- Nábor
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
-
Kontakt:
- Monica Bocchia
- E-mail: bocchia@unisi.it
-
Torino, Itálie
- Nábor
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
-
Kontakt:
- Ernesta E Audisio
- E-mail: eaudisio@cittadellasalute.to.it
-
Torino, Itálie
- Nábor
- Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
-
Kontakt:
- Alessandro Cignetti
- E-mail: alessandro.cignetti@unito.it
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s de novo AML, neléčení, nově diagnostikovaní, podle kritérií WHO 2016
- Přítomnost mutace genu FLT3, buď ITD a/nebo TKD
- Adekvátní dostupnost diagnostického biologického materiálu pro úplnou cytologickou, cytogenetickou, genetickou a imunofenotypovou charakterizaci onemocnění podle kritérií ELN.
- Přítomnost morfologicky identifikovatelných blastů v periferní krvi při diagnóze
- Přítomnost aberantního imunitního fenotypu spojeného s leukémií (LAIP) podle MFC (multiparametrická průtoková cytometrie) při diagnóze
- Věk od 18 do 65 let včetně
- ECOG výkonnostní stav 0-2 nebo reverzibilní skóre ECOG 3 související s onemocněním po adekvátní podpůrné péči.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas podle ICH/EU/GCP a národních místních zákonů
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza akutní promyelocytární leukémie
- Diagnóza AML pomocí t(8;21)(q22:q22)/RUNX1-RUNX1T1 a t(16;16)(p13:q22) nebo inverze chromozomu 16 (16)(p13q22)/CBFB-MYH11; v případě podezření na AML související s CBF kvůli morfologickým a/nebo imunofenotypovým rysům se důrazně doporučuje specifické FISH nebo molekulární testování v souladu s kritérii WHO3,157
- Pacienti s LVEF méně než 45 % (podle echokardiogramu nebo MUGA)
- Preexistující, nekontrolovaná patologie, jako je srdeční selhání (městnavé/ischemické, akutní infarkt myokardu po 3 měsících, neléčitelné arytmie, NYHA třídy III a IV), závažné onemocnění jater s celkovým bilirubinem ≥2,5 x ULN a/nebo ALT >3 ULN (pokud nelze přisoudit AML), akutní nebo chronickou pankreatitidu, poruchu funkce ledvin se sérovým kreatininem ≥2,5 (pokud nelze přičíst AML) a těžkou neuropsychiatrickou poruchu, která zhoršuje schopnost pacienta porozumět a podepsat informovaný souhlas nebo se s tím vyrovnat se zamýšleným léčebným plánem. U změněných funkčních testů jater, slinivky a ledvin lze kritéria způsobilosti přehodnotit za 24–96 hodin po zavedení adekvátních podpůrných opatření.
- Nekontrolované bakteriální nebo plísňové infekce
- QTc > 470 ms na screeningovém EKG (Fridericiin vzorec)
- Anamnéza rakoviny, která není ve fázi remise po operaci a/nebo chemoterapii a/nebo radioterapii s očekávanou délkou života < 1 rok.
- Těhotenství deklarovala sama pacientka. Těhotenský test se provádí při diagnóze a případně před alogenní HSCT. Ženy a muži, kteří jsou fertilní, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce se svými sexuálními partnery od zařazení do studie až do 4 měsíců po ukončení léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní klinická léčba
Pacienti absolvují indukční kurz "3+7" + Midostaurin.
|
100 mg/m2/bid den 1-3 100 mg/m2/die den 4-7
60 mg/m2/die den 1-3
50 mg/bid den 8-21
|
|
Experimentální: Experimentální léčba
Experimentální rameno nabídne 2 hlavní modifikace oproti standardu: i) okamžitý přechod na zesílenou indukci vysokými dávkami cytarabinu (5., 6. a 7. den indukce) ii) včasné zařazení do vysoce rizikové kategorie onemocnění bude upřesněno podle stratifikace ELN a postindukčního stavu MRD |
60 mg/m2/die den 1-3
50 mg/bid den 8-21
100 mg/m2/bid den 1-3 100 mg/m2/die den 4 1,500 mg bid den 5-7
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití zdarma
Časové okno: 2,5 roku
|
Zlepšení výsledku měřeného jako přežití bez příhody (EFS) u pacientů s FLT3+ akutní myeloidní leukémií, u nichž se předpokládá nízká chemosenzitivita, jak je definováno na základě biomarkeru „periferní blastická clearance (PBC)“, po aplikaci časné intenzifikace celkové léčba, a to jak v indukční (dodávka vysokých dávek), tak ve fázi konsolidace (přidělení k alogenní transplantaci) ve srovnání se standardními režimy
|
2,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: 2,5 roku
|
Míra nežádoucích příhod podle kritérií CTCAE
|
2,5 roku
|
|
Míra úmrtí při aplazii
Časové okno: 2 měsíce
|
míra úmrtí při aplazii
|
2 měsíce
|
|
Obnova neutrofilů
Časové okno: 2 měsíce
|
Střední počet dní pro obnovu neutrofilů
|
2 měsíce
|
|
obnova krevních destiček
Časové okno: 2 měsíce
|
Střední počet dní pro obnovu krevních destiček
|
2 měsíce
|
|
Sazba CR
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra úplné remise po indukci
|
6 měsíců
|
|
DFS
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez onemocnění
|
2 roky
|
|
OS
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití
|
2 roky
|
|
CIR
Časové okno: 2 roky
|
Kumulativní výskyt recidivy
|
2 roky
|
|
Hodnocení MMR
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra negativity MRD na konci indukce a konsolidace
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. dubna 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. srpna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. listopadu 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2019
První zveřejněno (Aktuální)
22. listopadu 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory proteinkinázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Midostaurin
Další identifikační čísla studie
- AML1919
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .