AML-pasienter som bærer FLT3-mutasjoner basert på perifer blastclearance (AMELIORATE)
1. mars 2022 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
En fase 3, prospektiv, randomisert multisenterintervensjonsforsøk med tidlig intensivering hos AML-pasienter som bærer FLT3-mutasjoner basert på perifer blastclearance: En MYNERVA-GIMEMA-studie
Prospektiv, multisenter, intervensjonell, randomisert, åpen klinisk studie for behandling av akutt myeloid leukemi med FLT3-mutasjoner tilpasset den prognostiske parameteren PBC
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
172
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bari, Italia
- Rekruttering
- Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
-
Ta kontakt med:
- Francesco Albano
- E-post: francesco.albano@uniba.it
-
Bari, Italia
- Rekruttering
- Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
-
Bologna, Italia
- Rekruttering
- AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - UOC Ematologia
-
Ta kontakt med:
- Antonio Curti
- E-post: antonio.curti2@unibo.it
-
Brescia, Italia
- Rekruttering
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
-
Ta kontakt med:
- Chiara Cattaneo
- E-post: chiara.cattaneo@libero.it
-
Firenze, Italia
- Rekruttering
- Aou Careggi- Sod Ematologia
-
Ta kontakt med:
- Vannucchi
-
Hovedetterforsker:
- Alessandro Vannucchi
-
Latina, Italia
- Rekruttering
- Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
-
Ta kontakt med:
- Giuseppe U Cimino
- Telefonnummer: 3495378159
- E-post: cimino@bce.uniroma1.it
-
Lecce, Italia
- Rekruttering
- Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
-
Mestre, Italia
- Rekruttering
- Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
-
Orbassano, Italia
- Rekruttering
- Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
-
Ta kontakt med:
- Daniela E Cilloni
- Telefonnummer: 3332818086
- E-post: daniela.cilloni@unito.it
-
Palermo, Italia
- Rekruttering
- Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
-
Ta kontakt med:
- Maria Enza U Mitra
- E-post: memitra@yahoo.com
-
Palermo, Italia
- Rekruttering
- Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
-
Ta kontakt med:
- Antonino C Mulè
- E-post: a.mule@villasofia.it
-
Pavia, Italia
- Rekruttering
- Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
-
Ta kontakt med:
- Patrizia U Zappasodi
- E-post: p.zappasodi@smatteo.pv.it
-
Ravenna, Italia
- Rekruttering
- Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
-
Reggio Calabria, Italia
- Rekruttering
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" Po E. Morelli - Reggio Calabria - Uoc Ematologia
-
Ta kontakt med:
- Bruno Marino Martino
- Telefonnummer: 3489335096
- E-post: brunmartin54@gmail.com
-
Reggio Emilia, Italia
- Rekruttering
- Ausl Di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova, Irccs - Sc Ematologia
-
Ta kontakt med:
- Alessia S Tieghi
- E-post: alessia.tieghi@ausl.re.it
-
Rionero In Vulture, Italia
- Rekruttering
- C.R.O.B. - I.R.C.C.S. - Rionero in Volture - Uoc Ematologia
-
Ta kontakt med:
- Giuseppe U Pietrantuono
- E-post: giuseppe.pietrantuono@crob.it
-
Roma, Italia
- Rekruttering
- Aou Policlinico Tor Vergata - Roma - Uoc Trapianto Cellule Staminali
-
Siena, Italia
- Rekruttering
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
-
Ta kontakt med:
- Monica Bocchia
- E-post: bocchia@unisi.it
-
Torino, Italia
- Rekruttering
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
-
Ta kontakt med:
- Ernesta E Audisio
- E-post: eaudisio@cittadellasalute.to.it
-
Torino, Italia
- Rekruttering
- Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
-
Ta kontakt med:
- Alessandro Cignetti
- E-post: alessandro.cignetti@unito.it
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med de novo AML, ubehandlet, nylig diagnostisert, i henhold til WHO 2016 kriterier
- Tilstedeværelse av en mutasjon av FLT3-genet, enten ITD og/eller TKD
- Tilstrekkelig tilgjengelighet av diagnostisk biologisk materiale for fullstendig cytologisk, cytogenetisk, genetisk og immunfenotypisk sykdomskarakterisering i henhold til ELN-kriterier.
- Tilstedeværelse av morfologisk identifiserbare eksplosjoner på perifert blod ved diagnose
- Tilstedeværelse av en leukemi-assosiert avvikende immunfenotype (LAIP) som vurdert av MFC (multiparametrisk flowcytometri) ved diagnose
- Alder mellom 18 og 65 år, inkludert
- ECOG-ytelsesstatus 0-2 eller sykdomsrelatert reversibel ECOG 3-score etter adekvat støttebehandling.
- Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonale lokale lover
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi
- Diagnose av AML med t(8;21)(q22:q22)/RUNX1-RUNX1T1 og t(16;16)(p13:q22) eller inversjon av kromosom 16 (16)(p13q22)/CBFB-MYH11; ved mistanke om CBF-relatert AML på grunn av morfologiske og/eller immunfenotypiske trekk, anbefales spesifikk FISH eller molekylær testing sterkt i henhold til WHOs kriterier3,157
- Pasienter med LVEF mindre enn 45 % (ved ekkokardiogram eller MUGA)
- Eksisterende, ukontrollert patologi som hjertesvikt (kongestiv/iskemisk, akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder, ubehandlelige arytmier, NYHA klasse III og IV), alvorlig leversykdom med total bilirubin ≥2,5 x ULN og/eller ALT >3 ULN (med mindre det kan tilskrives AML), akutt eller kronisk pankreatitt, nedsatt nyrefunksjon med serumkreatinin ≥2,5 (med mindre det kan tilskrives AML) og alvorlig nevropsykiatrisk lidelse som svekker pasientens evne til å forstå og signere det informerte samtykket eller til å takle med tiltenkt behandlingsplan. For endrede lever-, bukspyttkjertel- og nyrefunksjonstester kan kvalifikasjonskriteriene revurderes etter 24-96 timer, etter at tilstrekkelige støttetiltak er satt i gang.
- Ukontrollerte bakterielle eller soppinfeksjoner
- QTc >470 msek på screening EKG (Fridericias formel)
- En historie med kreft som ikke er i remisjonsfase etter operasjon og/eller kjemoterapi og/eller strålebehandling med forventet levealder < 1 år.
- Graviditet erklært av pasienten selv. En graviditetstest utføres ved diagnose og, hvis aktuelt, før allogen HSCT. Kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsform med sine seksuelle partnere fra innmelding til 4 måneder etter avsluttet behandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard klinisk behandling
Pasientene vil fullføre "3+7" + Midostaurin induksjonskurset.
|
100 mg/m2/bud dag 1-3 100 mg/m2/dag 4-7
60 mg/m2/die dag 1-3
50 mg/bud dag 8-21
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell behandling
Den eksperimentelle armen vil gi 2 hovedmodifikasjoner sammenlignet med standard: i) umiddelbar overgang til intensivert induksjon med høye doser Cytarabin (på dag 5, 6 og 7 av induksjon) ii) tidlig allokering til høyrisiko sykdomskategori som skal foredles i henhold til ELN-stratifisering og post-induksjon MRD-status |
60 mg/m2/die dag 1-3
50 mg/bud dag 8-21
100 mg/m2/bud dag 1-3 100 mg/m2/døgn 4 1.500 mg bid dag 5-7
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eventfri overlevelse
Tidsramme: 2,5 år
|
Forbedring av resultatet målt som hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pasienter med FLT3+ akutt myeloid leukemi som er spådd å ha lav kjemosensitivitet, som definert på biomarkøren "perifer blast clearance (PBC)", etter bruk av en tidlig intensivering av total behandling, både i induksjon (høydoselevering) og i konsolideringsfasen (allokering til allogen transplantasjon), sammenlignet med standardregimer
|
2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser rate
Tidsramme: 2,5 år
|
Uønskede hendelser rate i henhold til CTCAE-kriterier
|
2,5 år
|
|
Dødsrate ved aplasi
Tidsramme: 2 måneder
|
dødsrate ved aplasi
|
2 måneder
|
|
Nøytrofil utvinning
Tidsramme: 2 måneder
|
Median antall dager for nøytrofil utvinning
|
2 måneder
|
|
utvinning av blodplater
Tidsramme: 2 måneder
|
Median antall dager for blodplategjenoppretting
|
2 måneder
|
|
CR rate
Tidsramme: 6 måneder
|
Fullstendig remisjonsrate etter induksjon
|
6 måneder
|
|
DFS
Tidsramme: 2 år
|
Sykdomsfri overlevelse
|
2 år
|
|
OS
Tidsramme: 2 år
|
Total overlevelse
|
2 år
|
|
CIR
Tidsramme: 2 år
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
|
2 år
|
|
MRD vurdering
Tidsramme: 6 måneder
|
MRD-negativitet ved slutten av induksjon og konsolidering
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. april 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
22. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Proteinkinasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Midostaurin
Andre studie-ID-numre
- AML1919
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .