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Pacientes con leucemia mieloide aguda que portan mutaciones de FLT3 en función de la eliminación de blastos periféricos (AMELIORATE)

1 de marzo de 2022 actualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Un ensayo de intervención multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, de fase 3 de intensificación temprana en pacientes con LMA que portan mutaciones FLT3 basado en la eliminación de blastos periféricos: un estudio MYNERVA-GIMEMA

Ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, intervencionista, aleatorizado y abierto para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda con mutaciones FLT3 personalizado según el parámetro pronóstico PBC

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

172

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Bari, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Contacto:
      • Bari, Italia
        • Reclutamiento
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bologna, Italia
        • Reclutamiento
        • AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - UOC Ematologia
        • Contacto:
      • Brescia, Italia
        • Reclutamiento
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • Contacto:
      • Firenze, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Careggi- Sod Ematologia
        • Contacto:
          • Vannucchi
        • Investigador principal:
          • Alessandro Vannucchi
      • Latina, Italia
        • Reclutamiento
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
        • Contacto:
      • Lecce, Italia
        • Reclutamiento
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Mestre, Italia
        • Reclutamiento
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Orbassano, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
        • Contacto:
      • Palermo, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
        • Contacto:
      • Palermo, Italia
        • Reclutamiento
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
        • Contacto:
      • Pavia, Italia
        • Reclutamiento
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
        • Contacto:
      • Ravenna, Italia
        • Reclutamiento
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Reggio Calabria, Italia
        • Reclutamiento
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" Po E. Morelli - Reggio Calabria - Uoc Ematologia
        • Contacto:
      • Reggio Emilia, Italia
        • Reclutamiento
        • Ausl Di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova, Irccs - Sc Ematologia
        • Contacto:
      • Rionero In Vulture, Italia
        • Reclutamiento
        • C.R.O.B. - I.R.C.C.S. - Rionero in Volture - Uoc Ematologia
        • Contacto:
      • Roma, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Policlinico Tor Vergata - Roma - Uoc Trapianto Cellule Staminali
      • Siena, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Contacto:
      • Torino, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Contacto:
      • Torino, Italia
        • Reclutamiento
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con LMA de novo, no tratados, recién diagnosticados, según los criterios de la OMS de 2016
  2. Presencia de una mutación del gen FLT3, ya sea ITD y/o TKD
  3. Disponibilidad adecuada de material biológico de diagnóstico para la caracterización completa de enfermedades citológicas, citogenéticas, genéticas e inmunofenotípicas según criterios del ELN.
  4. Presencia de blastos morfológicamente identificables en sangre periférica en el momento del diagnóstico
  5. Presencia de un fenotipo inmunitario aberrante asociado a la leucemia (LAIP) según lo evaluado por MFC (citometría de flujo multiparamétrica) en el momento del diagnóstico
  6. Edad entre 18 y 65 años, incluidos
  7. Estado funcional ECOG 0-2 o puntuación ECOG 3 reversible relacionada con la enfermedad después de cuidados de apoyo adecuados.
  8. Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH/EU/GCP y las leyes locales nacionales

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
  2. Diagnóstico de LMA con t(8;21)(q22:q22)/RUNX1-RUNX1T1 y t(16;16)(p13:q22) o inversión del cromosoma 16 (16)(p13q22)/CBFB-MYH11; en caso de sospecha de LMA relacionada con FBC por características morfológicas y/o inmunofenotípicas, se recomienda enfáticamente realizar pruebas específicas FISH o moleculares de acuerdo con los criterios de la OMS3,157
  3. Pacientes con FEVI inferior al 45% (por ecocardiograma o MUGA)
  4. Patología preexistente no controlada como insuficiencia cardíaca (congestiva/isquémica, infarto agudo de miocardio dentro de los 3 meses posteriores, arritmias intratables, clases III y IV de la NYHA), enfermedad hepática grave con bilirrubina total ≥2,5 x ULN y/o ALT >3 ULN (a menos que sea atribuible a AML), pancreatitis aguda o crónica, deterioro de la función renal con creatinina sérica ≥2,5 (a menos que sea atribuible a AML) y trastorno neuropsiquiátrico grave que afecte la capacidad del paciente para comprender y firmar el consentimiento informado o para hacer frente con el plan de tratamiento previsto. Para las pruebas de función hepática, pancreática y renal alteradas, los criterios de elegibilidad pueden reevaluarse a las 24-96 horas, luego de la institución de medidas de apoyo adecuadas.
  5. Infecciones bacterianas o fúngicas no controladas
  6. QTc >470 mseg en ECG de cribado (fórmula de Fridericia)
  7. Antecedentes de cáncer que no está en fase de remisión después de cirugía y/o quimioterapia y/o radioterapia con esperanza de vida < 1 año.
  8. Embarazo declarado por la propia paciente. Se realiza una prueba de embarazo en el momento del diagnóstico y, si corresponde, antes del HSCT alogénico. Los pacientes fértiles, hombres y mujeres, deben aceptar usar una forma eficaz de anticoncepción con sus parejas sexuales desde la inscripción hasta 4 meses después de finalizar el tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tratamiento clínico estándar
Los pacientes completarán el curso de inducción "3+7" + midostaurina.
Droga: Citarabina
100 mg/m2/bid día 1-3 100 mg/m2/die día 4-7
Droga: Daunorrubicina
60 mg/m2/die día 1-3
Droga: Midostaurina
50 mg/bid día 8-21
Experimental: Tratamiento experimental

El brazo experimental proporcionará 2 modificaciones principales en comparación con el estándar:

i) cambio inmediato a inducción intensificada con dosis altas de citarabina (en los días 5, 6 y 7 de la inducción) ii) asignación temprana a la categoría de enfermedad de alto riesgo que se refinará de acuerdo con la estratificación ELN y el estado de MRD posterior a la inducción
Droga: Daunorrubicina
60 mg/m2/die día 1-3
Droga: Midostaurina
50 mg/bid día 8-21
Droga: Citarabina HD
100 mg/m2/bid día 1-3 100 mg/m2/día día 4 1.500 mg bid día 5-7

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 2,5 años
Mejora del resultado medido como supervivencia libre de eventos (SSC) en pacientes con leucemia mieloide aguda FLT3+ que se predice que tendrán baja quimiosensibilidad, según se define en el biomarcador "eliminación periférica de blastos (CBP)", luego de la aplicación de una intensificación temprana de la tratamiento, tanto en la fase de inducción (administración de dosis altas) como en la fase de consolidación (asignación al trasplante alogénico), en comparación con los regímenes estándar
2,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: 2,5 años
Tasa de eventos adversos según criterios CTCAE
2,5 años
Tasa de muerte en aplasia
Periodo de tiempo: 2 meses
tasa de muerte en aplasia
2 meses
Recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 2 meses
Número medio de días para la recuperación de neutrófilos
2 meses
recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: 2 meses
Número medio de días para la recuperación de plaquetas
2 meses
Tasa CR
Periodo de tiempo: 6 meses
Tasa de remisión completa después de la inducción
6 meses
SFD
Periodo de tiempo: 2 años
Supervivencia libre de enfermedad
2 años
Sistema operativo
Periodo de tiempo: 2 años
Sobrevivencia promedio
2 años
CIR
Periodo de tiempo: 2 años
Incidencia acumulada de recaída
2 años
Evaluación de MRD
Periodo de tiempo: 6 meses
Tasa de negatividad de MRD al final de la inducción y consolidación
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

22 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AML1919

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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