Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AML-patienter som bär FLT3-mutationer baserat på perifert blastclearance (AMELIORATE)

1 mars 2022 uppdaterad av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

En fas 3, prospektiv, randomiserad multicenterinterventionsstudie av tidig intensivering hos AML-patienter som bär FLT3-mutationer baserat på perifer blastclearance: En MYNERVA-GIMEMA-studie

Prospektiv, multicenter, interventionell, randomiserad, öppen klinisk prövning för behandling av akut myeloid leukemi med FLT3-mutationer anpassade efter den prognostiska parametern PBC

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

172

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bari, Italien
        • Rekrytering
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Kontakt:
      • Bari, Italien
        • Rekrytering
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bologna, Italien
        • Rekrytering
        • AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - UOC Ematologia
        • Kontakt:
      • Brescia, Italien
        • Rekrytering
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • Kontakt:
      • Firenze, Italien
        • Rekrytering
        • Aou Careggi- Sod Ematologia
        • Kontakt:
          • Vannucchi
        • Huvudutredare:
          • Alessandro Vannucchi
      • Latina, Italien
        • Rekrytering
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
        • Kontakt:
      • Lecce, Italien
        • Rekrytering
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Mestre, Italien
        • Rekrytering
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Orbassano, Italien
        • Rekrytering
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien
        • Rekrytering
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien
        • Rekrytering
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
        • Kontakt:
      • Pavia, Italien
        • Rekrytering
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
        • Kontakt:
      • Ravenna, Italien
        • Rekrytering
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Reggio Calabria, Italien
        • Rekrytering
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" Po E. Morelli - Reggio Calabria - Uoc Ematologia
        • Kontakt:
      • Reggio Emilia, Italien
        • Rekrytering
        • Ausl Di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova, Irccs - Sc Ematologia
        • Kontakt:
      • Rionero In Vulture, Italien
      • Roma, Italien
        • Rekrytering
        • Aou Policlinico Tor Vergata - Roma - Uoc Trapianto Cellule Staminali
      • Siena, Italien
        • Rekrytering
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Kontakt:
      • Torino, Italien
        • Rekrytering
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Kontakt:
      • Torino, Italien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med de novo AML, obehandlade, nydiagnostiserade, enligt WHO 2016 kriterier
  2. Närvaro av en mutation av FLT3-genen, antingen ITD och/eller TKD
  3. Tillräcklig tillgång på diagnostiskt biologiskt material för fullständig cytologisk, cytogenetisk, genetisk och immunfenotypisk sjukdomskarakterisering enligt ELN-kriterier.
  4. Närvaro av morfologiskt identifierbara sprängningar på perifert blod vid diagnos
  5. Förekomst av en leukemi-associerad avvikande immunfenotyp (LAIP) bedömd med MFC (multiparametrisk flödescytometri) vid diagnos
  6. Ålder mellan 18 och 65 år, inklusive
  7. ECOG-prestationsstatus 0-2 eller sjukdomsrelaterat reversibelt ECOG 3-poäng efter adekvat stödjande vård.
  8. Undertecknat skriftligt informerat samtycke enligt ICH/EU/GCP och nationella lokala lagar

Exklusions kriterier:

  1. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi
  2. Diagnos av AML med t(8;21)(q22:q22)/RUNX1-RUNX1T1 och t(16;16)(p13:q22) eller inversion av kromosom 16 (16)(p13q22)/CBFB-MYH11; vid misstanke om CBF-relaterad AML på grund av morfologiska och/eller immunfenotypiska egenskaper rekommenderas specifik FISH eller molekylär testning starkt i enlighet med WHOs kriterier3,157
  3. Patienter med LVEF mindre än 45 % (genom ekokardiogram eller MUGA)
  4. Redan existerande, okontrollerad patologi såsom hjärtsvikt (kongestiv/ischemisk, akut hjärtinfarkt inom 3 månader, obehandlade arytmier, NYHA klass III och IV), allvarlig leversjukdom med totalt bilirubin ≥2,5 x ULN och/eller ALT >3 ULN (om det inte kan hänföras till AML), akut eller kronisk pankreatit, njurfunktionsnedsättning med serumkreatinin ≥2,5 (om det inte kan hänföras till AML) och allvarlig neuropsykiatrisk störning som försämrar patientens förmåga att förstå och underteckna det informerade samtycket eller att klara av med den avsedda behandlingsplanen. För förändrade lever-, bukspottkörtel- och njurfunktionstester kan behörighetskriterierna omvärderas efter 24-96 timmar efter att adekvata stödåtgärder har inletts.
  5. Okontrollerade bakterie- eller svampinfektioner
  6. QTc >470 msek på screening-EKG (Fridericias formel)
  7. En cancerhistoria som inte är i remissionsfas efter operation och/eller kemoterapi och/eller strålbehandling med förväntad livslängd < 1 år.
  8. Graviditet deklareras av patienten själv. Ett graviditetstest utförs vid diagnos och, om tillämpligt, före allogen HSCT. Kvinnliga och manliga patienter som är fertila måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel med sina sexpartners från inskrivning till 4 månader efter avslutad behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard klinisk behandling
Patienterna kommer att genomföra "3+7" + Midostaurin induktionskur.
Läkemedel: Cytarabin
100 mg/m2/bud dag 1-3 100 mg/m2/dö dag 4-7
Läkemedel: Daunorubicin
60 mg/m2/dö dag 1-3
Läkemedel: Midostaurin
50 mg/bud dag 8-21
Experimentell: Experimentell behandling

Den experimentella armen kommer att tillhandahålla två huvudmodifieringar jämfört med standard:

i) omedelbart byte till intensifierad induktion med höga doser Cytarabin (dagarna 5, 6 och 7 av induktionen) ii) tidig allokering till högrisksjukdomskategori som ska förfinas enligt ELN-stratifiering och MRD-status efter induktion
Läkemedel: Daunorubicin
60 mg/m2/dö dag 1-3
Läkemedel: Midostaurin
50 mg/bud dag 8-21
Läkemedel: Cytarabin HD
100 mg/m2/bud dag 1-3 100 mg/m2/dö dag 4 1 500 mg bid dag 5-7

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eventfri överlevnad
Tidsram: 2,5 år
Förbättring av resultatet mätt som händelsefri överlevnad (EFS) hos patienter med FLT3+ akut myeloid leukemi som förutspås ha låg kemosensitivitet, enligt definitionen på biomarkören "perifer blast clearance (PBC)", efter applicering av en tidig intensifiering av total behandling, både i induktionsfasen (tillförsel i höga doser) och i konsolideringsfasen (tilldelning till allogen transplantation), jämfört med standardregimer
2,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för biverkningar
Tidsram: 2,5 år
Biverkningsfrekvens enligt CTCAE-kriterier
2,5 år
Dödsfrekvens i aplasi
Tidsram: 2 månader
dödsfrekvens vid aplasi
2 månader
Neutrofil återhämtning
Tidsram: 2 månader
Medianantal dagar för neutrofilåterhämtning
2 månader
blodplättsåtervinning
Tidsram: 2 månader
Medianantal dagar för blodplättsåterhämtning
2 månader
CR-grad
Tidsram: 6 månader
Fullständig remissionshastighet efter induktion
6 månader
DFS
Tidsram: 2 år
Sjukdomsfri överlevnad
2 år
OS
Tidsram: 2 år
Total överlevnad
2 år
CIR
Tidsram: 2 år
Kumulativ förekomst av återfall
2 år
MRD-bedömning
Tidsram: 6 månader
MRD-negativitet vid slutet av induktion och konsolidering
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 april 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2019

Första postat (Faktisk)

22 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AML1919

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera