Innocuité et tolérabilité de l'inebilizumab, du VIB4920 ou de l'association chez les candidats hautement sensibilisés en attente d'une greffe de rein d'un donneur décédé

Critère d'intégration:

1. Sujets atteints d'IRT qui sont maintenus sous hémodialyse.
2. Sujets en attente d'une première ou deuxième transplantation rénale d'un donneur décédé.
3. Sujets avec cPRA 98 100 % lors de la visite de dépistage 1, calculé en utilisant des anticorps avec un titre ≥ 1:16 et/ou une valeur MFI ≥ 1400, vérifiée par le laboratoire central.
4. Sujets avec des titres d'anticorps anti-HLA stables (une différence de <2 titres par rapport au titre moyen d'anticorps par rapport à l'échantillon de dépistage) sur la base de 2 échantillons hérités prélevés dans les 6 à 12 mois précédant la visite de dépistage 1, vérifiés par le laboratoire central.

Critère d'exclusion:

1. Sujets en attente d'une greffe de rein d'un donneur vivant.
2. Sujets ayant déjà subi une désensibilisation par plasmaphérèse/échange de plasma, IVIG, rituximab, imlifidase, tocilizumab ou un inhibiteur du protéasome (par exemple, bortézomib, carfilzomib, ixazomib, autres) dans les 12 mois précédant la randomisation.
3. Candidats pour une deuxième allogreffe rénale si la première allogreffe a été perdue dans les 12 mois précédant le dépistage.
4. Sujets ayant subi un événement sensibilisant (par exemple, grossesse, transfusion sanguine) dans les 6 mois précédant le dépistage.
5. Receveurs d'une greffe d'organe non rénal ou de cellules souches antérieure.
6. Sujets traités par un traitement médicamenteux immunosuppresseur systémique pendant plus de 2 semaines au total dans les 12 mois précédant la signature de l'ICF (traitement avec des corticostéroïdes < 10 mg/jour PO prednisone ou équivalent pendant moins de 2 semaines au total au cours des 4 semaines précédant le dépistage est autorisée).
7. - Sujets ayant suivi un traitement lympho-déplétif (par exemple, Thymoglobulin, alemtuzumab) dans les 12 mois précédant la randomisation.
8. Sujets présentant une immunodéficience connue.
9. - Sujets présentant des troubles plaquettaires connus ou des antécédents de thromboembolie artérielle ou veineuse sans rapport avec les procédures d'accès à l'hémodialyse.
10. - Sujets ayant des antécédents de statut prothrombotique (y compris, mais sans s'y limiter, un déficit congénital ou héréditaire en antithrombine III, protéine C, protéine S), ou un diagnostic confirmé de syndrome catastrophique des antiphospholipides.
11. Sujets nécessitant un traitement avec des médicaments antithrombotiques (clopidogrel, prasugrel, warfarine, autres). Un traitement par aspirine à faible dose (jusqu'à 325 mg/jour) est autorisé.
12. Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant le dépistage.
13. Réception du vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
14. Traitement antérieur avec des agents anti-CD40L.
15. Utilisation d'un traitement de déplétion des lymphocytes B (par exemple, inébilizumab, rituximab, ocrélizumab, obinutuzumab), d'un traitement dirigé contre les lymphocytes B non déplétif (par exemple, belimumab), d'un agent anti-CD40, de bélatacept ou d'abatacept dans l'année précédant l'inscription.
16. Utilisation d'anti-interleukine (IL) -6 mAbs (par exemple, tocilizumab, clazakizumab), d'inhibiteurs de la C1 estérase ou d'inhibiteurs du complément (par exemple, eculizumab) ou d'imlifidase dans les 12 mois précédant l'inscription.
17. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies suivant l'inscription, selon la période la plus longue.
18. Sujets qui ont eu plus d'un épisode d'infection sévère nécessitant un traitement antimicrobien parentéral dans les 12 mois précédant le dépistage.
19. Sujets ayant des antécédents d'infection opportuniste dans les 12 mois précédant le dépistage (à l'exception de la candidose PO, de la candidose vaginale et des infections fongiques cutanées).
20. Sujets qui ont eu plus d'un épisode de zona dans les 12 mois précédant le dépistage.
21. Sujets atteints de diabète sucré non contrôlé (hémoglobine A1c ≥ 8,0 % lors du dépistage).

22. Les sujets qui ont un test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou qui ont été traités pour cette infection.

    En ce qui concerne l'hépatite B, test positif pour l'infection chronique par l'hépatite B lors du dépistage, défini comme soit (1) un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou (2) un anticorps anti-hépatite B positif (anti-HBcAb)

23. Antécédents de tuberculose (TB) active ou positif au test QuantiFERON®-TB Gold lors du dépistage, sauf s'il a déjà été traité pour une TB latente. Les sujets avec un résultat de test QuantiFERON®-TB Gold indéterminé peuvent répéter le test, mais si le test de répétition est également indéterminé, ils sont exclus.

24. Antécédents de cancer, sauf dans les cas suivants :

    1. Carcinome in situ du col de l'utérus traité avec un succès apparent avec un traitement curatif > 12 mois avant le dépistage ; ou
    2. Carcinome basocellulaire cutané traité avec un succès apparent par un traitement curatif.
25. Tout trouble cardiovasculaire, respiratoire, endocrinien, gastro-intestinal, hématologique, neurologique, psychiatrique ou systémique grave qui pourrait avoir un impact sur l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité ou affecter la capacité du sujet à participer à l'étude ou la sécurité du sujet.