Безопасность и переносимость инебилизумаба, VIB4920 или их комбинации у высокочувствительных кандидатов, ожидающих трансплантации почки от умершего донора

Критерии включения:

1. Субъекты с тХПН, находящиеся на гемодиализе.
2. Субъекты, ожидающие первой или второй трансплантации почки от умершего донора.
3. Субъекты с cPRA 98 100% при скрининговом визите 1, рассчитанном с использованием антител с титром ≥ 1:16 и/или значением MFI ≥ 1400, подтвержденным центральной лабораторией.
4. Субъекты со стабильными титрами антител к HLA (разница <2 титров по сравнению со средним титром антител по сравнению со скрининговым образцом) на основе 2 традиционных образцов, взятых в течение 6–12 месяцев до скринингового визита 1, подтвержденных центральной лабораторией.

Критерий исключения:

1. Субъекты, ожидающие пересадки почки от живого донора.
2. Субъекты, которые ранее подвергались десенсибилизации с помощью плазмафереза/плазмафереза, ВВИГ, ритуксимаба, имлифидазы, тоцилизумаба или ингибитора протеасом (например, бортезомиба, карфилзомиба, иксазомиба и др.) в течение 12 месяцев до рандомизации.
3. Кандидаты на второй аллотрансплантат почки, если первый аллотрансплантат был потерян в течение 12 месяцев до скрининга.
4. Субъекты, которые испытали сенсибилизирующее событие (например, беременность, переливание крови) в течение 6 месяцев до скрининга.
5. Реципиенты предшествующей трансплантации органов, отличных от почек, или трансплантации стволовых клеток.
6. Субъекты, получавшие системную иммуносупрессивную лекарственную терапию в течение более 2 недель в течение 12 месяцев до сигнатуры МКФ (лечение кортикостероидами < 10 мг / день перорально, преднизоном или эквивалентом в течение менее 2 недель в течение 4 недель до скрининга) позволено).
7. Субъекты, которые прошли лимфоистощающую терапию (например, тимоглобулин, алемтузумаб) в течение 12 месяцев до рандомизации.
8. Субъекты с известным иммунодефицитом.
9. Субъекты с известными нарушениями тромбоцитов или историей артериальной или венозной тромбоэмболии, не связанной с процедурами доступа к гемодиализу.
10. Субъекты с протромботическим статусом в анамнезе (включая, помимо прочего, врожденный или наследственный дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S) или подтвержденный диагноз катастрофического антифосфолипидного синдрома.
11. Субъекты, нуждающиеся в лечении антитромботическими препаратами (клопидогрел, прасугрел, варфарин и др.). Допускается лечение низкими дозами аспирина (до 325 мг/сут).
12. Серьезная операция в течение 12 недель до скрининга.
13. Получение живой (аттенуированной) вакцины в течение 4 недель до скрининга.
14. Предшествующее лечение анти-CD40L агентами.
15. Использование терапии, направленной на истощение В-клеток (например, инебилизумаб, ритуксимаб, окрелизумаб, обинутузумаб), направленной терапии, не направленной на истощение В-клеток (например, белимумаб), анти-CD40-препарата, белатацепта или абатацепта в течение 1 года до включения в исследование.
16. Использование моноклональных антител к интерлейкину (ИЛ)-6 (например, тоцилизумаб, клазакизумаб), ингибиторов С1-эстеразы или ингибиторов комплемента (например, экулизумаб) или имлифидазы в течение 12 месяцев до включения в исследование.
17. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
18. Субъекты, у которых было более одного эпизода тяжелой инфекции, требующей парентерального антимикробного лечения в течение 12 месяцев до скрининга.
19. Субъекты с оппортунистической инфекцией в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга (за исключением кандидоза ПО, вагинального кандидоза и кожных грибковых инфекций).
20. Субъекты, у которых было более одного эпизода опоясывающего герпеса в течение 12 месяцев до скрининга.
21. Субъекты с неконтролируемым сахарным диабетом (гемоглобин A1c ≥ 8,0% при скрининге).

22. Субъекты, которые имеют положительный результат теста на гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или проходили лечение от них.

    Относительно гепатита В: положительный тест на хроническую инфекцию гепатита В при скрининге, определяемый как (1) положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или (2) положительный тест на ядерное антитело гепатита В (анти-HBcAb)

23. История или активный туберкулез (ТБ), или положительный тест QuantiFERON®-TB Gold при скрининге, если ранее не лечился от латентного ТБ. Субъекты с неопределенным результатом теста QuantiFERON®-TB Gold могут повторить тест, но если повторный тест также является неопределенным, они исключаются.

24. История рака, за исключением следующего:

    1. Карцинома шейки матки in situ лечилась с явным успехом лечебной терапией более чем за 12 месяцев до скрининга; или
    2. Базально-клеточная карцинома кожи лечится с очевидным успехом радикальной терапией.
25. Любое тяжелое сердечно-сосудистое, респираторное, эндокринное, желудочно-кишечное, гематологическое, неврологическое, психиатрическое или системное расстройство, которое может повлиять на оценку безопасности и эффективности или повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании или безопасность субъекта.