Veiligheid en verdraagbaarheid van Inebilizumab, VIB4920 of de combinatie bij zeer gevoelige kandidaten die wachten op niertransplantatie van een overleden donor

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met ESRD die hemodialyse ondergaan.
2. Proefpersonen die wachten op een eerste of tweede niertransplantatie van een overleden donor.
3. Proefpersonen met cPRA 98 100% bij screeningbezoek 1, berekend met behulp van antilichamen met titer ≥ 1:16 en/of MFI-waarde ≥ 1400, geverifieerd door het centrale laboratorium.
4. Proefpersonen met stabiele anti-HLA-antilichaamtiters (een verschil van < 2 titers versus de gemiddelde titer van antilichamen in vergelijking met het screeningsmonster) op basis van 2 legacy-monsters die binnen 6 tot 12 maanden voorafgaand aan Screeningsbezoek 1 zijn genomen, geverifieerd door het centrale laboratorium.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die wachten op een niertransplantatie van een levende donor.
2. Proefpersonen die eerder desensibilisatie hebben ondergaan met plasmaferese/plasma-uitwisseling, IVIG, rituximab, imlifidase, tocilizumab of een proteasoomremmer (bijv. bortezomib, carfilzomib, ixazomib, andere) binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
3. Kandidaten voor een tweede niertransplantaat als het eerste allograft verloren is gegaan binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een sensibiliserende gebeurtenis hebben meegemaakt (bijv. Zwangerschap, bloedtransfusie).
5. Ontvangers van een eerdere niet-nierorgaantransplantatie of stamceltransplantatie.
6. Proefpersonen behandeld met systemische immunosuppressieve medicamenteuze behandeling gedurende meer dan in totaal 2 weken binnen 12 maanden voorafgaand aan ICF-signatuur (behandeling met corticosteroïden < 10 mg/dag PO prednison of equivalent gedurende minder dan in totaal 2 weken gedurende de 4 weken voorafgaand aan screening is toegestaan).
7. Proefpersonen die lymfodepletietherapie hebben ondergaan (bijv. Thymoglobuline, alemtuzumab) binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
8. Proefpersonen met bekende immunodeficiëntie.
9. Proefpersonen met bekende bloedplaatjesstoornissen of een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie die geen verband houdt met toegangsprocedures voor hemodialyse.
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van protrombotische status (inclusief maar niet beperkt tot aangeboren of erfelijke deficiëntie van antitrombine III, proteïne C, proteïne S), of bevestigde diagnose van catastrofaal antifosfolipidensyndroom.
11. Onderwerpen die behandeling met antitrombotische geneesmiddelen nodig hebben (clopidogrel, prasugrel, warfarine, andere). Behandeling met een lage dosis aspirine (tot 325 mg/dag) is toegestaan.
12. Grote operatie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
13. Ontvangst van levend (verzwakt) vaccin binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening.
14. Eerdere behandeling met anti-CD40L-middelen.
15. Gebruik van B-celdepletietherapie (bijv. inebilizumab, rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab), niet-depletietherapie gericht op B-cellen (bijv. belimumab), een anti-CD40-middel, belatacept of abatacept binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
16. Gebruik van anti-interleukine (IL)-6 mAb's (bijv. tocilizumab, clazakizumab), C1-esteraseremmers of complementremmers (bijv. eculizumab) of imlifidase binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
17. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is.
18. Proefpersonen die meer dan één episode van ernstige infectie hebben gehad die parenterale antimicrobiële behandeling nodig hadden binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
19. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van opportunistische infectie binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening (behalve PO-candidiasis, vaginale candidiasis en cutane schimmelinfecties).
20. Proefpersonen die meer dan één episode van herpes zoster hebben gehad binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
21. Proefpersonen met ongecontroleerde diabetes mellitus (hemoglobine A1c ≥ 8,0% bij screening).

22. Proefpersonen die positief zijn getest op, of zijn behandeld voor, infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

    Met betrekking tot hepatitis B, positieve test voor chronische hepatitis B-infectie bij screening, gedefinieerd als (1) positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of (2) een positief hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBcAb)

23. Geschiedenis van of actieve tuberculose (tbc), of een positieve QuantiFERON®-TB Gold-test bij screening, tenzij eerder behandeld voor latente tbc. Proefpersonen met een onbepaald resultaat van de QuantiFERON®-TB Gold-test kunnen de test herhalen, maar als de herhalingstest ook onbepaald is, worden ze uitgesloten.

24. Geschiedenis van kanker, behalve als volgt:

    1. Baarmoederhalskanker in situ schijnbaar succesvol behandeld met curatieve therapie > 12 maanden voor screening; of
    2. Cutaan basaalcelcarcinoom met schijnbaar succes behandeld met curatieve therapie.
25. Elke ernstige cardiovasculaire, respiratoire, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, psychiatrische of systemische stoornis die van invloed kan zijn op de evaluatie van veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen of die van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon.