Bezpečnost a snášenlivost inebilizumabu, VIB4920 nebo kombinace u vysoce senzibilizovaných kandidátů, kteří čekají na transplantaci ledviny od zemřelého dárce

Kritéria pro zařazení:

1. Jedinci s ESRD, kteří jsou udržováni na hemodialýze.
2. Subjekty čekající na první nebo druhou transplantaci ledviny od zemřelého dárce.
3. Subjekty s cPRA 98 100 % při screeningové návštěvě 1, vypočtené pomocí protilátek s titrem ≥ 1:16 a/nebo hodnotou MFI ≥ 1400, ověřeno centrální laboratoří.
4. Subjekty se stabilními titry anti-HLA protilátek (rozdíl < 2 titry oproti průměrnému titru protilátek ve srovnání se screeningovým vzorkem) na základě 2 starších vzorků odebraných během 6 až 12 měsíců před screeningovou návštěvou 1, ověřené centrální laboratoří.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty čekající na transplantaci ledviny od žijícího dárce.
2. Jedinci, kteří dříve podstoupili desenzibilizaci plazmaferézou/výměnou plazmy, IVIG, rituximab, imlifidáza, tocilizumab nebo inhibitor proteazomu (např. bortezomib, carfilzomib, ixazomib, další) během 12 měsíců před randomizací.
3. Kandidáti na druhý aloštěp ledviny, pokud byl první aloštěp ztracen během 12 měsíců před screeningem.
4. Subjekty, které prodělaly senzibilizující příhodu (např. těhotenství, krevní transfuze) během 6 měsíců před screeningem.
5. Příjemci předchozí transplantace orgánu mimo ledviny nebo transplantace kmenových buněk.
6. Subjekty léčené systémovou imunosupresivní lékovou terapií déle než celkem 2 týdny během 12 měsíců před podpisem ICF (léčba kortikosteroidy < 10 mg/den PO prednison nebo ekvivalent po dobu kratší než celkem 2 týdny během 4 týdnů před screeningem je povoleno).
7. Jedinci, kteří podstoupili lymfodepleční terapii (např. Thymoglobulin, alemtuzumab) během 12 měsíců před randomizací.
8. Subjekty se známou imunodeficiencí.
9. Subjekty se známými poruchami krevních destiček nebo anamnézou arteriálního nebo venózního tromboembolismu nesouvisejícího s postupy přístupu na hemodialýzu.
10. Subjekty s protrombotickým stavem v anamnéze (včetně, ale bez omezení na vrozený nebo dědičný nedostatek antitrombinu III, proteinu C, proteinu S), nebo potvrzenou diagnózou katastrofického antifosfolipidového syndromu.
11. Subjekty vyžadující léčbu antitrombotiky (klopidogrel, prasugrel, warfarin, další). Je povolena léčba nízkými dávkami aspirinu (až 325 mg/den).
12. Velká operace do 12 týdnů před screeningem.
13. Příjem živé (oslabené) vakcíny během 4 týdnů před screeningem.
14. Předchozí léčba látkami anti-CD40L.
15. Použití terapie deplecí B-buněk (např. inebilizumab, rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab), nedepleční řízené terapie B-buněk (např. belimumab), anti-CD40 látky, belataceptu nebo abataceptu během 1 roku před zařazením.
16. Použití anti-interleukin (IL)-6 mAb (např. tocilizumab, clazakizumab), inhibitorů C1 esterázy nebo inhibitorů komplementu (např. eculizumab) nebo imlifidázy během 12 měsíců před zařazením.
17. Užívání jiných zkoumaných léků v době zařazení nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší.
18. Subjekty, které měly více než jednu epizodu závažné infekce vyžadující parenterální antimikrobiální léčbu během 12 měsíců před screeningem.
19. Subjekty s anamnézou oportunní infekce během 12 měsíců před screeningem (s výjimkou kandidózy PO, vaginální kandidózy a kožních mykotických infekcí).
20. Jedinci, kteří měli více než jednu epizodu herpes zoster během 12 měsíců před screeningem.
21. Subjekty s nekontrolovaným diabetes mellitus (hemoglobin A1c ≥ 8,0 % při screeningu).

22. Subjekty, které mají pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo na ni byli léčeni.

    Pokud jde o hepatitidu B, pozitivní test na chronickou infekci hepatitidy B při screeningu, definovaný buď jako (1) pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo (2) pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (anti-HBcAb)

23. Anamnéza nebo aktivní tuberkulóza (TB) nebo pozitivní test QuantiFERON®-TB Gold při screeningu, pokud nebyl dříve léčen na latentní TBC. Subjekty s neurčitým výsledkem testu QuantiFERON®-TB Gold mohou test opakovat, ale pokud je opakovaný test také neurčitý, jsou vyloučeni.

24. Anamnéza rakoviny, kromě následujících:

    1. Karcinom děložního čípku in situ léčený se zjevným úspěchem kurativní terapií > 12 měsíců před screeningem; nebo
    2. Kožní bazocelulární karcinom léčený se zjevným úspěchem kurativní terapií.
25. Jakákoli závažná kardiovaskulární, respirační, endokrinní, gastrointestinální, hematologická, neurologická, psychiatrická nebo systémová porucha, která by mohla ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti nebo ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie nebo bezpečnost subjektu.