Sikkerhed og tolerabilitet af Inebilizumab, VIB4920 eller kombinationen i stærkt sensibiliserede kandidater, der afventer nyretransplantation fra en afdød donor

Inklusionskriterier:

1. Personer med ESRD, som fastholdes i hæmodialyse.
2. Forsøgspersoner, der afventer første eller anden nyretransplantation fra en afdød donor.
3. Forsøgspersoner med cPRA 98 100 % ved screeningbesøg 1, beregnet ved hjælp af antistoffer med titer ≥ 1:16 og/eller MFI-værdi ≥ 1400, verificeret af centrallaboratoriet.
4. Forsøgspersoner med stabile anti-HLA-antistoftitere (en forskel på < 2 titere versus den gennemsnitlige titer af antistoffer sammenlignet med screeningsprøven) baseret på 2 ældre prøver udtaget inden for 6 til 12 måneder før screeningbesøg 1, verificeret af det centrale laboratorium.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der afventer nyretransplantation fra en levende donor.
2. Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået desensibilisering med plasmaferese/plasmaudveksling, IVIG, rituximab, imlifidase, tocilizumab eller en proteasomhæmmer (f.eks. bortezomib, carfilzomib, ixazomib, andre) inden for 12 måneder før randomisering.
3. Kandidater til en anden nyre-allograft, hvis den første allograft blev tabt inden for 12 måneder før screening.
4. Forsøgspersoner, der har oplevet en sensibiliserende hændelse (f.eks. graviditet, blodtransfusion) inden for 6 måneder før screening.
5. Modtagere af en tidligere ikke-nyreorgantransplantation eller stamcelletransplantation.
6. Forsøgspersoner behandlet med systemisk immunsuppressiv lægemiddelbehandling i mere end i alt 2 uger inden for 12 måneder før ICF-signatur (behandling med kortikosteroider < 10 mg/dag PO prednison eller tilsvarende i mindre end i alt 2 uger i løbet af de 4 uger før screening er tilladt).
7. Forsøgspersoner, der har gennemgået lymfo-depleterende behandling (f.eks. Thymoglobulin, alemtuzumab) inden for 12 måneder før randomisering.
8. Personer med kendt immundefekt.
9. Personer med kendte blodpladesygdomme eller historie med arteriel eller venøs tromboemboli, der ikke er relateret til hæmodialyse-adgangsprocedurer.
10. Personer med protrombotisk status (herunder, men ikke begrænset til, medfødt eller arvelig mangel på antitrombin III, protein C, protein S) eller bekræftet diagnose af katastrofalt antiphospholipidsyndrom.
11. Personer, der kræver behandling med antitrombotiske lægemidler (clopidogrel, prasugrel, warfarin, andre). Lavdosis aspirinbehandling (op til 325 mg/dag) er tilladt.
12. Større operation inden for 12 uger før screening.
13. Modtagelse af levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før screening.
14. Tidligere behandling med anti-CD40L midler.
15. Brug af B-celledepleterende terapi (f.eks. inebilizumab, rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab), ikke-depleterende B-cellestyret terapi (f.eks. belimumab), et anti-CD40-middel, belatacept eller abatacept inden for 1 år før indskrivning.
16. Brug af anti-interleukin (IL)-6 mAbs (f.eks. tocilizumab, clazakizumab), C1-esterasehæmmere eller komplementhæmmere (f.eks. eculizumab) eller imlifidase inden for 12 måneder før indskrivning.
17. Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst.
18. Forsøgspersoner, der har haft mere end én episode med alvorlig infektion, der kræver parenteral antimikrobiel behandling inden for 12 måneder før screening.
19. Personer med en historie med opportunistisk infektion inden for 12 måneder før screening (undtagen PO-candidiasis, vaginal candidiasis og kutane svampeinfektioner).
20. Forsøgspersoner, der har haft mere end én episode af herpes zoster inden for 12 måneder før screening.
21. Personer med ukontrolleret diabetes mellitus (hæmoglobin A1c ≥ 8,0 % ved screening).

22. Forsøgspersoner, der har en positiv test for eller er blevet behandlet for, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.

    Med hensyn til hepatitis B, positiv test for kronisk hepatitis B-infektion ved screening, defineret som enten (1) positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller (2) et positivt hepatitis B-kerneantistof (anti-HBcAb)

23. Anamnese med eller aktiv tuberkulose (TB), eller en positiv QuantiFERON®-TB Gold-test ved screening, medmindre tidligere behandlet for latent TB. Forsøgspersoner med et ubestemmeligt QuantiFERON®-TB Gold-testresultat kan gentage testen, men hvis gentagelsestesten også er ubestemmelig, er de udelukket.

24. Kræfthistorie, undtagen som følger:

    1. In situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi > 12 måneder før screening; eller
    2. Kutant basalcellekarcinom behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi.
25. Enhver alvorlig kardiovaskulær, respiratorisk, endokrin, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk eller systemisk lidelse, der kan påvirke evalueringen af ​​sikkerheds- og effektivitetsvurderinger eller påvirke forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed.