Sicurezza e tollerabilità di Inebilizumab, VIB4920 o della combinazione in candidati altamente sensibilizzati in attesa di trapianto di rene da donatore deceduto

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con ESRD che sono mantenuti in emodialisi.
2. Soggetti in attesa di primo o secondo trapianto di rene da donatore deceduto.
3. Soggetti con cPRA 98 100% alla visita di screening 1, calcolato utilizzando anticorpi con titolo ≥ 1:16 e/o valore MFI ≥ 1400, verificato dal laboratorio centrale.
4. Soggetti con titoli anticorpali anti-HLA stabili (una differenza di <2 titoli rispetto al titolo medio di anticorpi rispetto al campione di screening) sulla base di 2 campioni preesistenti prelevati entro 6-12 mesi prima della visita di screening 1, verificati dal laboratorio centrale.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti in attesa di trapianto di rene da donatore vivente.
2. Soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a desensibilizzazione con plasmaferesi/plasma exchange, IVIG, rituximab, imlifidase, tocilizumab o un inibitore del proteasoma (p. es., bortezomib, carfilzomib, ixazomib, altri) nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
3. - Candidati per un secondo allotrapianto di rene se il primo allotrapianto è stato perso entro 12 mesi prima dello screening.
4. Soggetti che hanno subito un evento sensibilizzante (ad es. gravidanza, trasfusione di sangue) nei 6 mesi precedenti lo screening.
5. Destinatari di un precedente trapianto di organi diversi dai reni o di cellule staminali.
6. Soggetti trattati con terapia farmacologica immunosoppressiva sistemica per più di un totale di 2 settimane entro 12 mesi prima della firma ICF (trattamento con corticosteroidi <10 mg/die PO prednisone o equivalente per meno di un totale di 2 settimane durante le 4 settimane precedenti lo screening È permesso).
7. - Soggetti che sono stati sottoposti a terapia linfodepletiva (ad esempio, timoglobulina, alemtuzumab) nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
8. Soggetti con immunodeficienza nota.
9. Soggetti con disturbi piastrinici noti o anamnesi di tromboembolia arteriosa o venosa non correlata alle procedure di accesso all'emodialisi.
10. Soggetti con anamnesi di stato protrombotico (incluso ma non limitato a deficit congenito o ereditario di antitrombina III, proteina C, proteina S) o diagnosi confermata di sindrome da antifosfolipidi catastrofica.
11. Soggetti che necessitano di trattamento con farmaci antitrombotici (clopidogrel, prasugrel, warfarin, altri). È consentito il trattamento con aspirina a basso dosaggio (fino a 325 mg/die).
12. Chirurgia maggiore entro 12 settimane prima dello screening.
13. Ricezione di vaccino vivo (attenuato) entro le 4 settimane precedenti lo screening.
14. Precedente trattamento con agenti anti-CD40L.
15. Uso di terapia di deplezione delle cellule B (p. es., inebilizumab, rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab), terapia diretta non depletiva delle cellule B (p. es., belimumab), un agente anti-CD40, belatacept o abatacept entro 1 anno prima dell'arruolamento.
16. Uso di anti-interleuchina (IL) -6 mAb (p. es., tocilizumab, clazakizumab), inibitori dell'esterasi C1 o inibitori del complemento (p. es., eculizumab) o imlifidasi entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
17. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
18. - Soggetti che hanno avuto più di un episodio di infezione grave che richiedeva un trattamento antimicrobico parenterale nei 12 mesi precedenti lo screening.
19. - Soggetti con una storia di infezione opportunistica nei 12 mesi precedenti lo screening (ad eccezione di candidosi PO, candidosi vaginale e infezioni fungine cutanee).
20. Soggetti che hanno avuto più di un episodio di herpes zoster entro 12 mesi prima dello screening.
21. Soggetti con diabete mellito non controllato (emoglobina A1c ≥ 8,0% allo screening).

22. Soggetti che hanno un test positivo o sono stati curati per l'infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

    Per quanto riguarda l'epatite B, test positivo per l'infezione da epatite B cronica allo screening, definita come (1) antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o (2) anticorpo core dell'epatite B positivo (anti-HBcAb)

23. Anamnesi di tubercolosi (TBC) attiva o positiva o test QuantiFERON®-TB Gold positivo allo screening, a meno che non sia stato precedentemente trattato per tubercolosi latente. I soggetti con un risultato del test QuantiFERON®-TB Gold indeterminato possono ripetere il test, ma se anche il test ripetuto è indeterminato, sono esclusi.

24. Storia di cancro, eccetto quanto segue:

    1. Carcinoma in situ della cervice trattato con apparente successo con terapia curativa > 12 mesi prima dello screening; O
    2. Carcinoma basocellulare cutaneo trattato con apparente successo con terapia curativa.
25. Qualsiasi grave disturbo cardiovascolare, respiratorio, endocrino, gastrointestinale, ematologico, neurologico, psichiatrico o sistemico che potrebbe influire sulla valutazione delle valutazioni di sicurezza ed efficacia o influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio o sulla sicurezza del soggetto.