Segurança e tolerabilidade de inebilizumabe, VIB4920 ou a combinação em candidatos altamente sensibilizados que aguardam transplante renal de um doador falecido

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com insuficiência renal terminal que são mantidos em hemodiálise.
2. Sujeitos aguardando primeiro ou segundo transplante renal de um doador falecido.
3. Indivíduos com cPRA 98 100% na visita de triagem 1, calculado usando anticorpos com título ≥ 1:16 e/ou valor MFI ≥ 1400, verificado pelo laboratório central.
4. Indivíduos com títulos de anticorpos anti-HLA estáveis ​​(uma diferença de < 2 títulos em relação ao título médio de anticorpos em comparação com a amostra de triagem) com base em 2 amostras herdadas coletadas dentro de 6 a 12 meses antes da visita de triagem 1, verificadas pelo laboratório central.

Critério de exclusão:

1. Sujeitos aguardando transplante renal de um doador vivo.
2. Indivíduos que foram previamente submetidos a dessensibilização com plasmaférese/troca de plasma, IVIG, rituximabe, imlifidase, tocilizumabe ou um inibidor de proteassoma (por exemplo, bortezomibe, carfilzomibe, ixazomibe, outros) dentro de 12 meses antes da randomização.
3. Candidatos a um segundo aloenxerto renal se o primeiro aloenxerto foi perdido dentro de 12 meses antes da triagem.
4. Indivíduos que sofreram um evento sensibilizante (por exemplo, gravidez, transfusão de sangue) dentro de 6 meses antes da triagem.
5. Destinatários de um transplante anterior de órgãos não renais ou transplante de células-tronco.
6. Indivíduos tratados com terapia medicamentosa imunossupressora sistêmica por mais de um total de 2 semanas dentro de 12 meses antes da assinatura do ICF (tratamento com corticosteroides < 10 mg/dia prednisona PO ou equivalente por menos de um total de 2 semanas durante as 4 semanas anteriores à triagem é permitido).
7. Indivíduos que foram submetidos à terapia de depleção linfoide (por exemplo, timoglobulina, alemtuzumabe) nos 12 meses anteriores à randomização.
8. Indivíduos com imunodeficiência conhecida.
9. Indivíduos com distúrbios plaquetários conhecidos ou histórico de tromboembolismo arterial ou venoso não relacionado aos procedimentos de acesso à hemodiálise.
10. Indivíduos com histórico de estado pró-trombótico (incluindo, mas não limitado a, deficiência congênita ou hereditária de antitrombina III, proteína C, proteína S) ou diagnóstico confirmado de síndrome antifosfolípide catastrófica.
11. Sujeitos que necessitam de tratamento com drogas antitrombóticas (clopidogrel, prasugrel, varfarina, outros). O tratamento com aspirina em baixa dose (até 325 mg/dia) é permitido.
12. Cirurgia de grande porte nas 12 semanas anteriores à triagem.
13. Recebimento da vacina viva (atenuada) nas 4 semanas anteriores à triagem.
14. Tratamento prévio com agentes anti-CD40L.
15. Uso de terapia de depleção de células B (por exemplo, inebilizumabe, rituximabe, ocrelizumabe, obinutuzumabe), terapia dirigida de células B não depletora (por exemplo, belimumabe), um agente anti-CD40, belatacept ou abatacept dentro de 1 ano antes da inscrição.
16. Uso de mAbs anti-interleucina (IL)-6 (por exemplo, tocilizumabe, clazaquizumabe), inibidores de C1 esterase ou inibidores do complemento (por exemplo, eculizumabe) ou imlifidase dentro de 12 meses antes da inscrição.
17. Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
18. Indivíduos que tiveram mais de um episódio de infecção grave que requer tratamento antimicrobiano parenteral nos 12 meses anteriores à triagem.
19. Indivíduos com histórico de infecção oportunista nos 12 meses anteriores à triagem (exceto para candidíase PO, candidíase vaginal e infecções fúngicas cutâneas).
20. Indivíduos que tiveram mais de um episódio de herpes zoster nos 12 meses anteriores à triagem.
21. Indivíduos com diabetes mellitus não controlado (hemoglobina A1c ≥ 8,0% na triagem).

22. Indivíduos com teste positivo ou que tenham sido tratados para hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

    Em relação à hepatite B, teste positivo para infecção crônica por hepatite B na triagem, definido como (1) antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou (2) anticorpo nuclear de hepatite B positivo (anti-HBcAb)

23. História ou tuberculose ativa (TB), ou um teste QuantiFERON®-TB Gold positivo na triagem, a menos que previamente tratado para TB latente. Indivíduos com resultado indeterminado do teste QuantiFERON®-TB Gold podem repetir o teste, mas se a repetição do teste também for indeterminada, eles serão excluídos.

24. Histórico de câncer, exceto:

    1. Carcinoma in situ do colo do útero tratado com aparente sucesso com terapia curativa > 12 meses antes da triagem; ou
    2. Carcinoma basocelular cutâneo tratado com aparente sucesso com terapia curativa.
25. Qualquer distúrbio cardiovascular, respiratório, endócrino, gastrointestinal, hematológico, neurológico, psiquiátrico ou sistêmico grave que possa afetar a avaliação das avaliações de segurança e eficácia ou afetar a capacidade do sujeito de participar do estudo ou a segurança do sujeito.