Sikkerhet og tolerabilitet av Inebilizumab, VIB4920, eller kombinasjonen hos svært sensibiliserte kandidater som venter på nyretransplantasjon fra en avdød donor

Inklusjonskriterier:

1. Personer med ESRD som opprettholdes på hemodialyse.
2. Personer som venter på første eller andre nyretransplantasjon fra en avdød donor.
3. Forsøkspersoner med cPRA 98 100 % ved screeningbesøk 1, beregnet ved bruk av antistoffer med titer ≥ 1:16 og/eller MFI-verdi ≥ 1400, verifisert av sentrallaboratoriet.
4. Forsøkspersoner med stabile anti-HLA-antistofftitere (en forskjell på < 2 titere versus gjennomsnittlig titer av antistoffer sammenlignet med screeningprøven) basert på 2 gamle prøver trukket innen 6 til 12 måneder før screeningbesøk 1, verifisert av sentrallaboratoriet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som venter på nyretransplantasjon fra en levende donor.
2. Personer som tidligere har gjennomgått desensibilisering med plasmaferese/plasmautveksling, IVIG, rituximab, imlifidase, tocilizumab eller en proteasomhemmer (f.eks. bortezomib, carfilzomib, ixazomib, andre) innen 12 måneder før randomisering.
3. Kandidater for en nyre-allograft hvis den første allograft ble tapt innen 12 måneder før screening.
4. Personer som har opplevd en sensibiliserende hendelse (f.eks. graviditet, blodoverføring) innen 6 måneder før screening.
5. Mottakere av en tidligere ikke-nyreorgantransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
6. Pasienter behandlet med systemisk immunsuppressiv medikamentbehandling i mer enn totalt 2 uker innen 12 måneder før ICF-signatur (behandling med kortikosteroider < 10 mg/dag PO prednison eller tilsvarende i mindre enn totalt 2 uker i løpet av de 4 ukene før screening er tillatt).
7. Personer som har gjennomgått lymfo-depleterende behandling (f.eks. Thymoglobulin, alemtuzumab) innen 12 måneder før randomisering.
8. Personer med kjent immunsvikt.
9. Personer med kjente blodplateforstyrrelser, eller historie med arteriell eller venøs tromboembolisme som ikke er relatert til hemodialysetilgangsprosedyrer.
10. Personer med protrombotisk status (inkludert, men ikke begrenset til, medfødt eller arvelig mangel på antitrombin III, protein C, protein S), eller bekreftet diagnose av katastrofalt antifosfolipidsyndrom.
11. Personer som trenger behandling med antitrombotiske legemidler (klopidogrel, prasugrel, warfarin, andre). Lavdose aspirinbehandling (opptil 325 mg/dag) er tillatt.
12. Større operasjon innen 12 uker før screening.
13. Mottak av levende (dempet) vaksine innen 4 uker før screening.
14. Tidligere behandling med anti-CD40L-midler.
15. Bruk av B-celle-depleterende terapi (f.eks. inebilizumab, rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab), ikke-depleterende B-celle-rettet terapi (f.eks. belimumab), et anti-CD40-middel, belatacept eller abatacept innen 1 år før registrering.
16. Bruk av anti-interleukin (IL)-6 mAbs (f.eks. tocilizumab, clazakizumab), C1-esterasehemmere eller komplementhemmere (f.eks. eculizumab) eller imlifidase innen 12 måneder før registrering.
17. Bruk av andre undersøkelseslegemidler ved registreringstidspunktet, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst.
18. Personer som har hatt mer enn én episode med alvorlig infeksjon som krever parenteral antimikrobiell behandling innen 12 måneder før screening.
19. Personer med en historie med opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før screening (unntatt PO-candidiasis, vaginal candidiasis og kutane soppinfeksjoner).
20. Personer som har hatt mer enn én episode med herpes zoster innen 12 måneder før screening.
21. Personer med ukontrollert diabetes mellitus (hemoglobin A1c ≥ 8,0 % ved screening).

22. Personer som har en positiv test for, eller har blitt behandlet for, hepatitt B, hepatitt C eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

    Angående hepatitt B, positiv test for kronisk hepatitt B-infeksjon ved screening, definert som enten (1) positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller (2) et positivt hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBcAb)

23. Anamnese med eller aktiv tuberkulose (TB), eller en positiv QuantiFERON®-TB Gold-test ved screening, med mindre tidligere behandlet for latent TB. Personer med et ubestemt QuantiFERON®-TB Gold-testresultat kan gjenta testen, men hvis den gjentatte testen også er ubestemt, blir de ekskludert.

24. Historie med kreft, unntatt som følger:

    1. In situ karsinom i livmorhalsen behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi > 12 måneder før screening; eller
    2. Kutant basalcellekarsinom behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi.
25. Enhver alvorlig kardiovaskulær, respiratorisk, endokrin, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk eller systemisk lidelse som kan påvirke evalueringen av sikkerhets- og effektvurderinger eller påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien eller forsøkspersonens sikkerhet.