Bezpieczeństwo i tolerancja inebilizumabu, VIB4920 lub ich kombinacji u wysoce uczulonych kandydatów oczekujących na przeszczep nerki od zmarłego dawcy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z ESRD, którzy są poddawani hemodializie.
2. Pacjenci oczekujący na pierwszy lub drugi przeszczep nerki od zmarłego dawcy.
3. Osoby z cPRA 98 100% podczas wizyty przesiewowej 1, obliczone przy użyciu przeciwciał o mianie ≥ 1:16 i/lub wartości MFI ≥ 1400, zweryfikowane przez laboratorium centralne.
4. Osoby ze stabilnym mianem przeciwciał anty-HLA (różnica < 2 mian w stosunku do średniego miana przeciwciał w porównaniu z próbką przesiewową) na podstawie 2 starszych próbek pobranych w ciągu 6 do 12 miesięcy przed Wizytą przesiewową 1, zweryfikowanych przez laboratorium centralne.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby oczekujące na przeszczep nerki od żywego dawcy.
2. Osoby, które przeszły wcześniej odczulanie za pomocą plazmaferezy/wymiany osocza, IVIG, rytuksymabu, imlifidazy, tocilizumabu lub inhibitora proteasomu (np. bortezomib, karfilzomib, iksazomib, inne) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
3. Kandydaci do drugiego alloprzeszczepu nerki, jeśli pierwszy alloprzeszczep został utracony w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Pacjenci, którzy doświadczyli zdarzenia uczulającego (np. ciąża, transfuzja krwi) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Biorcy wcześniejszego przeszczepu narządu innego niż nerka lub przeszczepu komórek macierzystych.
6. Pacjenci leczeni ogólnoustrojową terapią lekami immunosupresyjnymi przez łącznie ponad 2 tygodnie w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem ICF (leczenie kortykosteroidami < 10 mg/dobę prednizonem doustnie lub równoważnym lekiem przez mniej niż łącznie 2 tygodnie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym jest dozwolone).
7. Pacjenci, którzy przeszli terapię zubożającą limfę (np. Thymoglobulin, alemtuzumab) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
8. Osoby ze stwierdzonym niedoborem odporności.
9. Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami płytek lub historią tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej niezwiązanej z procedurami dostępu do hemodializy.
10. Pacjenci ze stanem prozakrzepowym w wywiadzie (w tym między innymi wrodzonym lub dziedzicznym niedoborem antytrombiny III, białka C, białka S) lub potwierdzonym rozpoznaniem katastrofalnego zespołu antyfosfolipidowego.
11. Osoby wymagające leczenia lekami przeciwzakrzepowymi (klopidogrel, prasugrel, warfaryna, inne). Dozwolona jest terapia małymi dawkami aspiryny (do 325 mg/dobę).
12. Poważna operacja w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
13. Otrzymanie żywej (atenuowanej) szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
14. Wcześniejsze leczenie środkami anty-CD40L.
15. Stosowanie terapii zmniejszającej liczbę limfocytów B (np. inebilizumab, rytuksymab, okrelizumab, obinutuzumab), terapii ukierunkowanej na niewyczerpywanie komórek B (np. belimumab), leku anty-CD40, belataceptu lub abataceptu w ciągu 1 roku przed włączeniem.
16. Stosowanie mAb anty-interleukiny (IL)-6 (np. tocilizumab, klazakizumab), inhibitorów esterazy C1 lub inhibitorów dopełniacza (np. ekulizumab) lub imlifidazy w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
17. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
18. Osoby, które miały więcej niż jeden epizod ciężkiego zakażenia wymagającego pozajelitowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Osoby z wywiadem infekcji oportunistycznych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem kandydozy PO, kandydozy pochwy i grzybic skóry).
20. Osoby, które miały więcej niż jeden epizod półpaśca w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
21. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą (hemoglobina A1c ≥ 8,0% w badaniu przesiewowym).

22. Osoby, które mają pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub były leczone.

    W odniesieniu do wirusowego zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik testu na obecność przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego, zdefiniowany jako (1) dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub (2) dodatni wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBcAb)

23. Historia lub aktywna gruźlica (TB) lub pozytywny wynik testu QuantiFERON®-TB Gold podczas badania przesiewowego, chyba że wcześniej leczono gruźlicę utajoną. Pacjenci z nieokreślonym wynikiem testu QuantiFERON®-TB Gold mogą powtórzyć test, ale jeśli powtórzony test również jest nieokreślony, są wykluczeni.

24. Historia raka, z wyjątkiem następujących:

    1. Rak in situ szyjki macicy leczony z widocznym sukcesem terapią wyleczalną > 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Lub
    2. Rak podstawnokomórkowy skóry leczony z widocznym sukcesem terapią leczniczą.
25. Jakiekolwiek poważne zaburzenie sercowo-naczyniowe, oddechowe, endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, neurologiczne, psychiatryczne lub ogólnoustrojowe, które mogłoby wpłynąć na ocenę oceny bezpieczeństwa i skuteczności lub wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub bezpieczeństwo uczestnika.