Säkerhet och tolerabilitet för Inebilizumab, VIB4920 eller kombinationen hos högsensibiliserade kandidater som väntar på njurtransplantation från en avliden donator

Inklusionskriterier:

1. Patienter med ESRD som hålls på hemodialys.
2. Försökspersoner som väntar på första eller andra njurtransplantation från en avliden donator.
3. Försökspersoner med cPRA 98 100 % vid screeningbesök 1, beräknat med antikroppar med titer ≥ 1:16 och/eller MFI-värde ≥ 1400, verifierad av centrallaboratoriet.
4. Försökspersoner med stabila anti-HLA-antikroppstitrar (en skillnad på < 2 titrar mot den genomsnittliga titern av antikroppar jämfört med screeningprovet) baserat på 2 äldre prover som tagits inom 6 till 12 månader före screeningbesök 1, verifierade av det centrala laboratoriet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som väntar på njurtransplantation från en levande donator.
2. Försökspersoner som tidigare har genomgått desensibilisering med plasmaferes/plasmautbyte, IVIG, rituximab, imlifidas, tocilizumab eller en proteasomhämmare (t.ex. bortezomib, carfilzomib, ixazomib, andra) inom 12 månader före randomisering.
3. Kandidater för ett andra njurtransplantat om det första allotransplantatet förlorades inom 12 månader före screening.
4. Försökspersoner som har upplevt en sensibiliserande händelse (t.ex. graviditet, blodtransfusion) inom 6 månader före screening.
5. Mottagare av en tidigare icke-njurorgantransplantation eller stamcellstransplantation.
6. Patienter som behandlats med systemisk immunsuppressiv läkemedelsbehandling i mer än totalt 2 veckor inom 12 månader före ICF-signatur (behandling med kortikosteroider < 10 mg/dag PO prednison eller motsvarande i mindre än totalt 2 veckor under de 4 veckorna före screening är tillåtet).
7. Försökspersoner som har genomgått lymfutarmande behandling (t.ex. tymoglobulin, alemtuzumab) inom 12 månader före randomisering.
8. Försökspersoner med känd immunbrist.
9. Patienter med kända blodplättsrubbningar eller tidigare arteriell eller venös tromboembolism som inte är relaterad till hemodialysbehandlingar.
10. Patienter med anamnes på protrombotisk status (inklusive men inte begränsat till medfödd eller ärftlig brist på antitrombin III, protein C, protein S), eller bekräftad diagnos av katastrofalt antifosfolipidsyndrom.
11. Patienter som behöver behandling med antitrombotiska läkemedel (klopidogrel, prasugrel, warfarin, andra). Lågdosbehandling av aspirin (upp till 325 mg/dag) är tillåten.
12. Större operation inom 12 veckor före screening.
13. Mottagande av levande (försvagat) vaccin inom 4 veckor före screening.
14. Tidigare behandling med anti-CD40L medel.
15. Användning av B-cellsutarmande terapi (t.ex. inebilizumab, rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab), icke-utarmande B-cellsriktad terapi (t.ex. belimumab), ett anti-CD40-medel, belatacept eller abatacept inom 1 år före inskrivningen.
16. Användning av anti-interleukin (IL)-6 mAbs (t.ex. tocilizumab, clazakizumab), C1-esterashämmare eller komplementhämmare (t.ex. eculizumab) eller imlifidas inom 12 månader före inskrivning.
17. Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
18. Försökspersoner som har haft mer än en episod av allvarlig infektion som kräver parenteral antimikrobiell behandling inom 12 månader före screening.
19. Patienter med en historia av opportunistisk infektion inom 12 månader före screening (förutom PO-candidiasis, vaginal candidiasis och kutana svampinfektioner).
20. Försökspersoner som har haft mer än en episod av herpes zoster inom 12 månader före screening.
21. Patienter med okontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin A1c ≥ 8,0 % vid screening).

22. Försökspersoner som har ett positivt test för, eller har behandlats för, hepatit B, hepatit C eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).

    När det gäller hepatit B, positivt test för kronisk hepatit B-infektion vid screening, definierat som antingen (1) positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller (2) en positiv hepatit B-kärnantikropp (anti-HBcAb)

23. Historik av eller aktiv tuberkulos (TB), eller ett positivt QuantiFERON®-TB Gold-test vid screening, om inte tidigare behandlats för latent TB. Försökspersoner med ett obestämt QuantiFERON®-TB Gold-testresultat kan upprepa testet, men om det upprepade testet också är obestämt utesluts de.

24. Historik av cancer, förutom enligt följande:

    1. In situ karcinom i livmoderhalsen behandlad med uppenbar framgång med kurativ terapi > 12 månader före screening; eller
    2. Kutant basalcellscancer behandlat med uppenbar framgång med botande terapi.
25. Alla allvarliga kardiovaskulära, respiratoriska, endokrina, gastrointestinala, hematologiska, neurologiska, psykiatriska eller systemiska störningar som kan påverka utvärderingen av säkerhets- och effektbedömningar eller påverka patientens förmåga att delta i studien eller patientens säkerhet.