Seguridad y tolerabilidad de inebilizumab, VIB4920 o la combinación en candidatos altamente sensibilizados que esperan un trasplante de riñón de un donante fallecido

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con ESRD que se mantienen en hemodiálisis.
2. Sujetos en espera de primer o segundo trasplante renal de donante fallecido.
3. Sujetos con cPRA 98 100 % en la visita de selección 1, calculado usando anticuerpos con título ≥ 1:16 y/o valor de MFI ≥ 1400, verificado por el laboratorio central.
4. Sujetos con títulos de anticuerpos anti-HLA estables (una diferencia de < 2 títulos frente al título promedio de anticuerpos en comparación con la muestra de selección) en base a 2 muestras heredadas extraídas dentro de los 6 a 12 meses anteriores a la visita de selección 1, verificadas por el laboratorio central.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos en espera de trasplante renal de donante vivo.
2. Sujetos que se hayan sometido previamente a una desensibilización con plasmaféresis/recambio de plasma, IVIG, rituximab, imlifidasa, tocilizumab o un inhibidor del proteasoma (p. ej., bortezomib, carfilzomib, ixazomib, otros) en los 12 meses anteriores a la aleatorización.
3. Candidatos para un segundo aloinjerto de riñón si el primer aloinjerto se perdió dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
4. Sujetos que hayan experimentado un evento de sensibilización (p. ej., embarazo, transfusión de sangre) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
5. Receptores de un trasplante previo de órganos no renales o trasplante de células madre.
6. Sujetos tratados con terapia farmacológica inmunosupresora sistémica durante más de un total de 2 semanas en los 12 meses anteriores a la firma de la ICF (tratamiento con corticosteroides < 10 mg/día de prednisona oral o equivalente durante menos de un total de 2 semanas durante las 4 semanas previas a la selección) esta permitido).
7. Sujetos que se hayan sometido a una terapia de reducción de linfocitos (p. ej., timoglobulina, alemtuzumab) en los 12 meses anteriores a la aleatorización.
8. Sujetos con inmunodeficiencia conocida.
9. Sujetos con trastornos plaquetarios conocidos o antecedentes de tromboembolismo arterial o venoso no relacionado con los procedimientos de acceso para hemodiálisis.
10. Sujetos con antecedentes de estado protrombótico (que incluye, entre otros, deficiencia congénita o hereditaria de antitrombina III, proteína C, proteína S) o diagnóstico confirmado de síndrome antifosfolípido catastrófico.
11. Sujetos que requieran tratamiento con fármacos antitrombóticos (clopidogrel, prasugrel, warfarina, otros). Se permite el tratamiento con aspirina en dosis bajas (hasta 325 mg/día).
12. Cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
13. Recepción de vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas previas a la selección.
14. Tratamiento previo con agentes anti-CD40L.
15. Uso de terapia de reducción de células B (p. ej., inebilizumab, rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab), terapia dirigida sin reducción de células B (p. ej., belimumab), un agente anti-CD40, belatacept o abatacept en el año anterior a la inscripción.
16. Uso de mAb anti-interleucina (IL)-6 (p. ej., tocilizumab, clazakizumab), inhibidores de la esterasa C1 o inhibidores del complemento (p. ej., eculizumab) o imlifidasa en los 12 meses anteriores a la inscripción.
17. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 vidas medias posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
18. Sujetos que hayan tenido más de un episodio de infección grave que requiera tratamiento antimicrobiano parenteral en los 12 meses anteriores a la selección.
19. Sujetos con antecedentes de infección oportunista dentro de los 12 meses anteriores a la selección (excepto candidiasis PO, candidiasis vaginal e infecciones fúngicas cutáneas).
20. Sujetos que hayan tenido más de un episodio de herpes zóster en los 12 meses anteriores a la selección.
21. Sujetos con diabetes mellitus no controlada (hemoglobina A1c ≥ 8,0 % en la selección).

22. Sujetos que tienen una prueba positiva o han sido tratados por hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

    Con respecto a la hepatitis B, prueba positiva para infección crónica por hepatitis B en la selección, definida como (1) antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o (2) un anticuerpo central de hepatitis B positivo (anti-HBcAb)

23. Antecedentes o tuberculosis (TB) activa, o una prueba QuantiFERON®-TB Gold positiva en la selección, a menos que haya recibido tratamiento previo para la TB latente. Los sujetos con un resultado indeterminado de la prueba QuantiFERON®-TB Gold pueden repetir la prueba, pero si la repetición de la prueba también es indeterminada, quedan excluidos.

24. Antecedentes de cáncer, excepto lo siguiente:

    1. Carcinoma in situ del cuello uterino tratado con éxito aparente con terapia curativa > 12 meses antes de la selección; o
    2. Carcinoma basocelular cutáneo tratado con aparente éxito con terapia curativa.
25. Cualquier trastorno cardiovascular, respiratorio, endocrino, gastrointestinal, hematológico, neurológico, psiquiátrico o sistémico grave que pueda afectar la evaluación de las evaluaciones de seguridad y eficacia o afectar la capacidad del sujeto para participar en el estudio o la seguridad del sujeto.