Profil pharmacocinétique du glepaglutide après une seule injection chez des sujets présentant divers degrés de fonction rénale

Critère d'intégration:

• Tous les sujets

  1. Capable de comprendre et disposé à signer le consentement éclairé
  2. Valeurs eGFR telles que définies dans les bras
  3. Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'étude
  4. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans (les deux inclus) au moment du consentement éclairé
  5. IMC 20,0 - 30,0 kg/m2 inclus

  6. Doit être prêt à se conformer à la contraception, aux exigences de don de sperme et aux restrictions d'étude.

     Sujets atteints d'insuffisance rénale (en plus)

  7. Le sujet a une maladie stable, y compris une ou plusieurs maladies associées à une insuffisance rénale, sous contrôle médical (c'est-à-dire, aucun changement de médicament dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude). Insuffisance rénale stable, définie comme aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie dans les 3 mois précédant le dépistage.

Critère d'exclusion:

Tous les sujets

1. Suspicion d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie au glepaglutide
2. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
3. Antécédents médicaux anormaux cliniquement pertinents, résultats anormaux à l'examen physique, signes vitaux, anomalies cliniquement significatives à l'ECG à 12 dérivations ou tests de laboratoire au dépistage que l'investigateur juge susceptibles d'interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité du sujet, sauf pour les affections associées à une insuffisance rénale chez les sujets insuffisants rénaux
4. Hypertension non contrôlée traitée/non traitée (définie comme une moyenne de 3 mesures répétées pour une pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg) ; antécédents actuels ou documentés d'hypotension répétée cliniquement significative ou d'épisodes graves d'hypotension orthostatique (pression artérielle systolique < 90 mmHg et/ou pression artérielle diastolique < 50 mmHg)
5. Maladie aiguë dans les 14 jours précédant l'administration, sauf si la gravité est légère et approuvée par l'investigateur et le représentant médical du promoteur
6. Présence d'une infection active nécessitant des antibiotiques. Ingestion d'alcool dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant la période d'échantillonnage PK, y compris le suivi
7. Participation à une autre étude de médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou exposition à plus de trois nouveaux agents expérimentaux dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude
8. Exposition antérieure au GLP-1, au GLP-2, à l'hormone de croissance humaine, à la somatostatine ou à leurs analogues dans les 3 mois précédant le dépistage. Utilisation d'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 dans les 3 mois précédant le dépistage
9. Exposition antérieure au glépaglutide
10. Don ou perte de plus de 450 ml de sang au cours des 3 mois précédant le début du dépistage
11. Sujets féminins qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
12. Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH)-1/2, à moins que l'absence d'infection active à l'hépatite B/C ne soit confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR), lors du dépistage
13. Dépistage urinaire positif des drogues (si elles ne sont pas dues à des médicaments concomitants) ou test respiratoire à l'alcool au dépistage et/ou au jour -1

14. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée

    Sujets atteints d'insuffisance rénale (en plus)

15. Insuffisance rénale aiguë (selon l'avis de l'investigateur)
16. Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
17. Antécédents de greffe de rein indépendamment de la fonctionnalité
18. Concentration d'albumine sérique <25 g/L
19. Concentration d'hémoglobine <100 g/L

20. Médicaments connus pour affecter l'élimination de la créatinine sérique (par exemple, le triméthoprime ou la cimétidine) et les concurrents de la sécrétion tubulaire rénale (par exemple, le probénécide) dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude

    Sujets ayant une fonction rénale normale (en plus)

21. Antécédents médicaux importants ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur -