L'étude néerlandaise sur la maladie de Parkinson et la cognition (DUPARC)
25 novembre 2019 mis à jour par: Teus van Laar, University Medical Center Groningen
L'étude néerlandaise sur la maladie de Parkinson et la cognition (DUPARC) : une étude prospective sur la pathologie cognitive dans la maladie de Parkinson de novo
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative hétérogène et progressive qui se caractérise par une variété de symptômes moteurs et non moteurs.
L'étude DUPARC est une étude de cohorte longitudinale monocentrique visant à phénotyper en profondeur les patients atteints de MP nouvellement diagnostiqués.
L'objectif principal est d'étudier la relation entre les troubles cognitifs et la neurodégénérescence cholinergique et dopaminergique dans les premiers stades de la maladie.
En outre, le dysfonctionnement du système gastro-intestinal et visuel dans la MP et leur rôle dans la pathologie sous-jacente sont explorés plus en détail dans une configuration longitudinale.
Les participants naïfs de traitement subiront une évaluation motrice et non motrice approfondie, une imagerie et une évaluation du microbiome au moment du diagnostic, et seront suivis pendant au moins 3 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Raisonnement:
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par des symptômes moteurs et non moteurs, y compris un déclin cognitif. Une déficience cognitive légère (PD-MCI) est déjà présente au moment du diagnostic chez 24 à 36 % des patients atteints de MP. Les troubles cognitifs dans la MP sont associés à la fois à des déficiences cholinergiques et dopaminergiques dans le cerveau. Bien que la dégénérescence neuronale dopaminergique soit assez bien établie en relation avec la déficience motrice, le taux et l'étendue de la dégénérescence neuronale cholinergique au cours de la MP sont inconnus. On ne sait pas non plus comment la dégénérescence cholinergique et dopaminergique contribue aux déficits cognitifs trouvés dans la MP précoce et plus avancée et son rôle dans la progression au fil du temps.
Objectifs:
L'objectif principal est d'établir la relation entre les troubles cognitifs et la neurodégénérescence cholinergique chez les patients atteints de la MP de novo, en étudiant l'imagerie cholinergique à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) au [ 18 F]Fluoroéthoxy-Benzovesamicol ([18F]FEOBV) et les performances neuropsychologiques au fil du temps.
Les objectifs secondaires comprennent : (1) l'étude des facteurs prédictifs possibles à l'aide de la tomographie par cohérence optique et (2) la détermination des contributions relatives du diagnostic de la MP et de l'utilisation de médicaments dopaminergiques aux changements dans la composition du microbiote observés chez les patients atteints de la MP.
Étudier le design:
Au départ, les patients subiront les enquêtes et questionnaires suivants : données démographiques, antécédents médicaux détaillés, évaluation neuropsychologique, imagerie, y compris IRM cérébrale, fluoro-18-L-dihydroxyphénylalanine dopaminergique (18F-FDOPA) et TEP FEOBV cholinergique, tomographie par cohérence optique (OCT) et composition du microbiote. Après un an de suivi, les sujets subiront une évaluation motrice, neuropsychologique et microbiote. À 3 ans de suivi, les mesures de référence seront répétées dans leur intégralité, à l'exception des évaluations génétiques et gastro-intestinales.
Population étudiée :
150 patients parkinsoniens de novo, recrutés dans les cabinets neurologiques de la région nord des Pays-Bas et sujets témoins sains. Des témoins sains appariés selon l'âge, le sexe et la constipation seront évalués sur la composition du microbiote
L'évaluation et les paramètres liés à l'évaluation gastro-entérologique ont été approuvés dans le cadre d'un protocole de recherche distinct (NL61123.042.17 - CCMO) et ont été officiellement liés au protocole global.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
150
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Teus van Laar, MD PhD
- Numéro de téléphone: +31503612400
- E-mail: t.van.laar@umcg.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sygrid van der Zee, MSc
- Numéro de téléphone: +31503612513
- E-mail: s.van.der.zee01@umcg.nl
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas, 9700RB
- Recrutement
- University Medical Center Groningen
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Sous-enquêteur:
- Sygrid van der Zee, MSc
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Sous-enquêteur:
- Jeffrey Boertien, MD
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Sous-enquêteur:
- Asterios Chrysou, MSc
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
150 patients parkinsoniens naïfs de traitement au départ, diagnostiqués par un spécialiste des troubles du mouvement, sur la base des critères de diagnostic clinique de la MP de la Movement Disorder Society.
Les patients sont recrutés dans des hôpitaux partenaires du nord des Pays-Bas
La description
Critère d'intégration
- Diagnostiquer la maladie de Parkinson
Critère d'exclusion:
- Le refus d'être informé d'un résultat clinique imprévu.
- Utilisation de médicaments dopaminergiques.
Exclusion de l'imagerie TEP :
- Femmes enceintes
- Femmes qui allaitent
Exclusion de l'IRM :
- Implants incompatibles avec l'IRM dans le corps (par ex. prothèse, stimulateurs cardiaques, valves cardiaques implantées)
- Tout risque d'avoir des particules métalliques dans les yeux en raison d'un travail manuel sans protection oculaire appropriée
- Tatouages contenant des pigments rouges qui présentent un risque pour la sécurité.
Exclusion du bilan gastro-intestinal :
- Maladie primaire active ou persistante du tractus gastro-intestinal
- Antécédents de péritonite, endométriose sévère, fistule abdominale, intestinale ou urogénitale,
- Maladie hépatobiliaire ou pancréatique (sauf cholécystolithiase asymptomatique)
- Antécédents de chirurgie abdominale ou anorectale, à l'exception d'une chirurgie mineure telle qu'une appendicectomie ou une cholécystectomie sans complication (> 6 mois auparavant).
- Prolapsus gynécologique sévère (grade III)
- Traitement anticancéreux et/ou adjuvant au cours des 6 derniers mois
- Au cours des trois derniers mois : hypo ou hyperkaliémie sévère, narcose, analgésique, intervention endoscopique du tractus gastro-intestinal, traumatisme abdominal
- Au cours des trois derniers mois : infection du tractus gastro-intestinal, intoxication alimentaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteints de la maladie de Parkinson
150 patients atteints de la maladie de Parkinson naïfs de traitement de novo.
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Sujets témoins sains
150 Témoins en bonne santé appariés selon le sexe et l'âge, également appariés en fonction de la présence et de la gravité de la constipation, servant de groupe témoin pour les analyses de la composition du microbiome.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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[18F]FEOBV PET
Délai: Ligne de base
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Innervation cholinergique corticale et sous-corticale mesurée par imagerie TEP [18F] FEOBV
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Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dépistage cognitif
Délai: ligne de base
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Les performances cognitives générales seront évaluées à l'aide d'un dépistage cognitif ; l'évaluation cognitive de Montréal (MOCA).
Le test MOCA couvre les domaines cognitifs importants, notamment la mémoire, l'attention, les fonctions exécutives, le langage et les capacités visuospatiales, ce qui donne un score total de performance cognitive.
Le score MOCA varie entre 0 et 30, les scores les plus élevés représentant de meilleures performances.
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ligne de base
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Performances de la mémoire
Délai: ligne de base
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Les performances de la mémoire seront calculées comme un score Z moyen de deux tests cognitifs ; le test d'apprentissage verbal auditif de Rey pour mesurer la mémoire verbale et le test d'apprentissage de localisation pour mesurer la mémoire visuelle.
Sur la base de données normatives établies, un score z pour chaque résultat de test sera calculé, représentant la performance par rapport à un groupe témoin correspondant à l'âge, au sexe et au niveau d'éducation.
Un Z-score de 0 (zéro) représente une performance similaire aux données normatives.
Un score z positif représente de meilleures performances, tandis qu'un score z négatif représente de moins bonnes performances.
Il n'y a pas de score z minimum ou maximum.
Ces scores z des deux tests seront des moyennes pour former une mesure de résultat représentant les performances de la mémoire.
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ligne de base
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Performances de l'attention et de la mémoire de travail
Délai: ligne de base
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Les performances d'attention seront calculées comme un score Z moyen de trois tests cognitifs ; le test de Stroop couleur-mot, la plage de chiffres et la mesure du temps de réaction du système de test de Vienne.
Sur la base de données normatives établies, un score z pour chaque résultat de test sera calculé, représentant la performance par rapport à un groupe témoin correspondant à l'âge, au sexe et au niveau d'éducation.
Un Z-score de 0 (zéro) représente une performance similaire aux données normatives.
Un score z positif représente de meilleures performances, tandis qu'un score z négatif représente de moins bonnes performances.
Il n'y a pas de score z minimum ou maximum.
Ces scores z des trois tests seront des moyennes pour former une mesure de résultat représentant les performances d'attention.
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ligne de base
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Performance de la fonction exécutive
Délai: ligne de base
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La performance des fonctions exécutives sera calculée comme un score Z moyen de quatre tests cognitifs ; le test de création de sentiers, le test de tri des cartes du Wisconsin, le test d'achèvement de Hayling Sentence et le test de fluidité des lettres.
Sur la base de données normatives établies, un score z pour chaque résultat de test sera calculé, représentant la performance par rapport à un groupe témoin correspondant à l'âge, au sexe et au niveau d'éducation.
Un Z-score de 0 (zéro) représente une performance similaire aux données normatives.
Un score z positif représente de meilleures performances, tandis qu'un score z négatif représente de moins bonnes performances.
Il n'y a pas de score z minimum ou maximum.
Ces scores z de tous les tests seront des moyennes pour former une mesure de résultat représentant la performance des cadres.
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ligne de base
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Capacités visouspatiales
Délai: ligne de base
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Les capacités visuospatiales cognitives seront calculées comme un score Z moyen de deux tests cognitifs ; le jugement de l'orientation des lignes et le sous-test de recherche cartographique du test d'attention quotidienne.
Sur la base de données normatives établies, un score z pour chaque résultat de test sera calculé, représentant la performance par rapport à un groupe témoin correspondant à l'âge, au sexe et au niveau d'éducation.
Un Z-score de 0 (zéro) représente une performance similaire aux données normatives.
Un score z positif représente de meilleures performances, tandis qu'un score z négatif représente de moins bonnes performances.
Il n'y a pas de score z minimum ou maximum.
Ces scores z de tous les tests seront des moyennes pour former une mesure de résultat représentant les capacités visuospatiales.
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ligne de base
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Performances linguistiques
Délai: ligne de base
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La performance linguistique sera calculée comme un score Z moyen de deux tests cognitifs ; le test de Boston Naming et le test de fluidité verbale.
Sur la base de données normatives établies, un score z pour chaque résultat de test sera calculé, représentant la performance par rapport à un groupe témoin correspondant à l'âge, au sexe et au niveau d'éducation.
Un Z-score de 0 (zéro) représente une performance similaire aux données normatives.
Un score z positif représente de meilleures performances, tandis qu'un score z négatif représente de moins bonnes performances.
Il n'y a pas de score z minimum ou maximum.
Ces scores z de tous les tests seront des moyennes pour former une mesure de résultat représentant la performance linguistique.
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ligne de base
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Cognition sociale
Délai: ligne de base
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Les capacités de cognition sociale seront représentées sous la forme d'un score z calculé à partir de la performance sur le FEEST ; Expression faciale des stimuli et des tests d'émotion.
Sur la base de données normatives établies, un score z du résultat du test sera calculé, représentant la performance par rapport à un groupe témoin correspondant à l'âge, au sexe et au niveau d'éducation.
Un Z-score de 0 (zéro) représente une performance similaire aux données normatives.
Un score z positif représente de meilleures performances, tandis qu'un score z négatif représente de moins bonnes performances.
Il n'y a pas de score z minimum ou maximum.
Ces scores z du test FEEST représentent la performance de la cognition sociale.
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ligne de base
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Volume de matière grise du cerveau
Délai: Base de référence, suivi de 3 ans
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Volume de matière grise mesuré par IRM structurelle.
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Base de référence, suivi de 3 ans
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IRM fonctionnelle à l'état de repos
Délai: Base de référence, suivi de 3 ans
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IRM fonctionnelle à l'état de repos
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Base de référence, suivi de 3 ans
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IRM : Marquage de spin artériel
Délai: Base de référence, suivi de 3 ans
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perfusion sanguine cérébrale mesurée par marquage de spin artériel IRM
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Base de référence, suivi de 3 ans
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IRM : image pondérée en diffusion
Délai: Base de référence, suivi de 3 ans
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Évaluation de la matière blanche mesurée par image pondérée en diffusion
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Base de référence, suivi de 3 ans
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IRM : image pondérée en fonction de la sensibilité
Délai: Base de référence, suivi de 3 ans
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Hémorragie cérébrale et stockage du fer mesurés par l'image pondérée en fonction de la sensibilité
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Base de référence, suivi de 3 ans
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Tomographie par cohérence optique
Délai: Base de référence et suivi de 3 ans
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Imagerie des couches de cellules rétiniennes
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Base de référence et suivi de 3 ans
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zonuline fécale
Délai: ligne de base
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la zonuline fécale comme l'une des mesures de la perméabilité de la paroi intestinale
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ligne de base
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Composition du microbiote
Délai: Base de référence et suivi à 1 an
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Classification taxonomique de la composition du microbiote intestinal basée sur le séquençage du gène de l'ARN ribosomal 16s.
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Base de référence et suivi à 1 an
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alpha1-antitrypsine fécale
Délai: ligne de base
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alpha1-antitrypsine fécale comme l'une des mesures de la perméabilité de la paroi intestinale
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ligne de base
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zonuline sérique
Délai: ligne de base
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la zonuline sérique comme l'une des mesures de la perméabilité de la paroi intestinale
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ligne de base
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protéine de liaison aux lipopolysaccharides sériques
Délai: ligne de base
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protéine de liaison aux lipopolysaccharides sériques comme l'une des mesures de la perméabilité de la paroi intestinale
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ligne de base
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test d'excrétion urinaire multi-sucre
Délai: ligne de base
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test d'excrétion urinaire multi-sucre comme l'une des mesures de la perméabilité de la paroi intestinale
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ligne de base
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Sous-typage génétique
Délai: Ligne de base
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Des échantillons de salive seront prélevés pour le sous-typage clinique-génétique basé sur l'analyse du polymorphisme mononucléotidique (SNP) à l'échelle du génome à l'aide de l'Illumina Screening Array (GSA-MD)
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Ligne de base
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Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson III de la Movement Disorders Society
Délai: Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Évaluation motrice mesurée par la Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale III, une échelle décrivant les performances motrices spécifiques aux patients atteints de la maladie de Parkinson.
Score compris entre 0 et 72, un score plus élevé indiquant une déficience motrice plus sévère.
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Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Changement de [18F] FEOBV PET sur 3 ans
Délai: ligne de base, suivi de 3 ans
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Modification de l'innervation cholinergique corticale et sous-corticale sur une période de 3 ans, mesurée au départ et au suivi [18F] FEOBV
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ligne de base, suivi de 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital
Délai: Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Questionnaire évaluant l'anxiété et la dépression.
Les scores vont de 0 à 42, les scores les plus élevés indiquant des symptômes d'anxiété et de dépression plus graves
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Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Utrechtse Coping Lijst
Délai: Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Version néerlandaise de la liste d'adaptation ; évaluer le style d'adaptation.
Le questionnaire se compose de 47 items qui peuvent tous être notés sur une échelle de 1 à 4 et peuvent être remplis par le participant.
Un score plus élevé indique une plus forte implication de cette stratégie d'adaptation.
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Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Le questionnaire dysexécutif
Délai: Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Questionnaire évaluant les problèmes dysexécutifs dans la vie quotidienne.
Le DEX comprend 20 éléments.
Tous les items sont des taux en termes de fréquence sur une échelle de 5 points : 0 (jamais), 1 (occasionnellement), 2 (parfois), 3 (assez souvent), 4 (très souvent).
Les scores sont additionnés et les scores totaux vont de 0 à 80, les scores les plus élevés indiquant des problèmes plus importants de fonctionnement exécutif.
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Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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L'échelle de fatigue multifactorielle hollandaise
Délai: Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Questionnaire évaluant la fatigue.
Le questionnaire comprend 38 items qui peuvent être évalués sur une échelle de 5 points.
Les scores sont additionnés, les scores les plus élevés indiquant une fatigue plus sévère signalée par le participant.
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Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Questionnaire pour l'échelle d'évaluation du trouble impulsif-compulsif dans la maladie de Parkinson
Délai: Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorder in Parkinson's Disease Rating Scale (QUIP) est un questionnaire de 27 questions oui/non sur le comportement impulsif-compulsif.
Le nombre total de questions auxquelles on a répondu par "oui" est la principale mesure de résultat, un score plus élevé indiquant davantage de symptômes impulsifs-compulsifs.
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Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Échelle d'évaluation de l'apathie
Délai: Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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L'échelle d'évaluation de l'apathie (AES) est un questionnaire évaluant l'apathie, composé de 18 éléments, décrivant les pensées, les sentiments et l'activité du sujet au cours des 4 dernières semaines.
Tous les éléments sont des taux en termes sur une échelle de 4 points.
Les scores sont additionnés et le score total varie de 0 à 72, les scores les plus élevés indiquant une présence plus grave de symptômes d'apathie
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Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Société des troubles du mouvement - Questionnaire sur les symptômes non moteurs ;
Délai: Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Questionnaire évaluant les symptômes non moteurs spécifiques aux patients atteints de la maladie de Parkinson.
Le questionnaire est composé de 30 questions oui/non sur la survenue de certains symptômes non moteurs.
Le nombre total de questions auxquelles on a répondu par "oui" est utilisé comme mesure de résultat, indiquant une plus grande présence de symptômes non moteurs.
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Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Mouvements oculaires rapides Questionnaire sur les troubles du comportement du sommeil (RBD)
Délai: Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Questionnaire évaluant le trouble comportemental du sommeil à mouvements oculaires rapides (REM).
Le questionnaire est un questionnaire en 10 items avec des réponses oui/non, dont la question 6 est composée de sous-items.
Le nombre de questions auxquelles on a répondu par "oui" est considéré comme la mesure du résultat, avec un score compris entre 0 et 13.
Des scores plus élevés indiquent plus de symptômes de troubles du comportement en sommeil paradoxal.
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Baseline, 1 an de suivi, 3 ans de suivi
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Bilan diététique
Délai: Baseline, 1 an de suivi
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Bilan diététique.
Les participants sont invités à remplir un journal quotidien sur leur consommation, y compris une description détaillée du type d'aliments/boissons, de l'heure de la journée et de la quantité de consommation pendant trois jours consécutifs.
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Baseline, 1 an de suivi
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Questionnaire sur la fréquence des selles
Délai: Baseline, 1 an de suivi
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Les participants sont invités à enregistrer leur fréquence de selles pendant une semaine.
Sur la base du questionnaire, une fréquence quotidienne moyenne des selles est calculée et utilisée comme mesure de résultat.
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Baseline, 1 an de suivi
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Questionnaire sur la consistance des selles
Délai: Baseline, 1 an de suivi
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La consistance des selles est enregistrée pendant une semaine par les patients à l'aide du tableau des selles de Bristol.
Le tableau des selles de Bristol est une échelle d'évaluation en 7 points, 1 représentant des grumeaux durs séparés comme consistance des selles et 7 des selles entièrement liquides.
Une moyenne est calculée représentant la consistance moyenne des selles pour le participant.
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Baseline, 1 an de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Teus van Laar, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2019
Première publication (Réel)
29 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201700171
- NL60540.042.17 (Identificateur de registre: Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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