Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

O Estudo Holandês de Parkinson e Cognição (DUPARC)

25 de novembro de 2019 atualizado por: Teus van Laar, University Medical Center Groningen

O Estudo Holandês de Parkinson e Cognição (DUPARC): Um Estudo Prospectivo sobre Patologia Cognitiva na Doença de Novo Parkinson

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa heterogênea e progressiva caracterizada por uma variedade de sintomas motores e não motores. O estudo DUPARC é um estudo de coorte longitudinal de centro único destinado a profundamente fenotipar pacientes com DP recém-diagnosticados. O objetivo principal é investigar a relação entre comprometimento cognitivo e neurodegeneração colinérgica e dopaminérgica nas fases iniciais da doença. Além disso, a disfunção do sistema gastrointestinal e visual na DP e seu papel na patologia subjacente são explorados em uma configuração longitudinal. Os participantes virgens de tratamento serão submetidos a extensa avaliação motora e não motora, imagem e avaliação do microbioma no momento do diagnóstico e serão acompanhados por pelo menos 3 anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Justificativa:

A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por sintomas motores e não motores, incluindo declínio cognitivo. O comprometimento cognitivo leve (PD-MCI) já está presente no momento do diagnóstico em 24-36% dos pacientes com DP. O comprometimento cognitivo na DP está associado a deficiências colinérgicas e dopaminérgicas no cérebro. Embora a degeneração neuronal dopaminérgica esteja bem estabelecida em relação ao comprometimento motor, a taxa e a extensão da degeneração neuronal colinérgica no curso da DP são desconhecidas. Também não está claro como a degeneração colinérgica e dopaminérgica contribui para os déficits cognitivos encontrados na DP inicial e mais avançada e seu papel na progressão ao longo do tempo.

Objetivos.

O objetivo principal é estabelecer a relação entre comprometimento cognitivo e neurodegeneração colinérgica em pacientes com DP de novo, estudando imagens colinérgicas usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) de [ 18 F]Fluoroetoxi-benzovesamicol ([18F]FEOBV) e desempenho neuropsicológico ao longo do tempo.

Os objetivos secundários incluem: (1) a investigação de possíveis fatores preditivos usando tomografia de coerência óptica e (2) determinar as contribuições relativas do diagnóstico de DP e do uso de medicamentos dopaminérgicos para as mudanças na composição da microbiota observadas em pacientes com DP.

Design de estudo:

No início, os pacientes serão submetidos às seguintes investigações e questionários: dados demográficos, histórico médico detalhado, avaliação neuropsicológica, imagens incluindo ressonância magnética cerebral, dopaminérgico Fluoro-18-L-diidroxifenilalanina (18F-FDOPA) e FEOBV PET colinérgico, tomografia de coerência óptica (OCT) e composição da microbiota. Após um ano de acompanhamento, os indivíduos serão submetidos a avaliação motora, neuropsicológica e da microbiota. Aos 3 anos de acompanhamento, as medições basais serão repetidas em sua totalidade, com exceção das avaliações genéticas e gastrointestinais.

População do estudo:

150 pacientes com DP de novo, recrutados nas práticas neurológicas na área norte da Holanda e controles saudáveis. Controles saudáveis ​​pareados por idade, sexo e constipação serão avaliados na composição da microbiota

A avaliação e os pontos finais relacionados à avaliação gastroenterológica foram aprovados em um protocolo de pesquisa separado (NL61123.042.17 - CCMO) e foram oficialmente vinculados ao protocolo geral.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

150

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Teus van Laar, MD PhD
  • Número de telefone: +31503612400
  • E-mail: t.van.laar@umcg.nl

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Groningen, Holanda, 9700RB
        • Recrutamento
        • University Medical Center Groningen
        • Subinvestigador:
          • Sygrid van der Zee, MSc
        • Subinvestigador:
          • Jeffrey Boertien, MD
        • Subinvestigador:
          • Asterios Chrysou, MSc

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

150 pacientes com DP que eram virgens de tratamento no início do estudo, diagnosticados por um especialista em distúrbios do movimento, com base nos Critérios de Diagnóstico Clínico da Sociedade de Distúrbios do Movimento para DP. Os pacientes são recrutados em hospitais parceiros na parte norte da Holanda

Descrição

Critério de inclusão

- Diagnóstico da doença de Parkinson

Critério de exclusão:

  • A recusa em ser informado sobre um achado clínico imprevisto.
  • Uso de medicamentos dopaminérgicos.

Exclusão de imagem PET:

  • mulheres grávidas
  • Mulheres que amamentam

Exclusão de ressonância magnética:

  • Implantes incompatíveis com RM no corpo (por exemplo, próteses, marca-passos, válvulas cardíacas implantadas)
  • Qualquer risco de ter partículas de metal nos olhos devido ao trabalho manual sem proteção adequada para os olhos
  • Tatuagens contendo pigmentos vermelhos que representam um risco à segurança.

Exclusão da avaliação gastrointestinal:

  • Doença primária ativa ou persistente do trato gastrointestinal
  • História de peritonite, endometriose grave, fístula abdominal, intestinal ou urogenital,
  • Doença hepatobiliar ou pancreática (exceto colecistolitíase assintomática)
  • História de cirurgia abdominal ou anorretal, exceto cirurgia menor, como apendicectomia ou colecistectomia não complicada (> 6 meses atrás).
  • Prolapso ginecológico grave (grau III)
  • Câncer e/ou tratamento adjuvante nos últimos 6 meses
  • Nos últimos três meses: hipo ou hipercalemia grave, narcose, analgosedação, procedimento endoscópico do trato gastrointestinal, trauma abdominal
  • Nos últimos três meses: infecção do trato gastrointestinal, intoxicação alimentar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Pacientes com doença de Parkinson
150 pacientes com doença de Parkinson virgens de tratamento de novo.
Sujeitos de controle saudáveis
150 Controles saudáveis ​​pareados por sexo e idade, também pareados de acordo com a presença e gravidade da constipação, servindo como um grupo de controle para análises da composição do microbioma.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
[18F]FEOBV PET
Prazo: Linha de base
Inervação colinérgica cortical e subcortical medida por [18F] FEOBV PET
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Triagem cognitiva
Prazo: linha de base
O desempenho cognitivo geral será avaliado por meio de uma triagem cognitiva; Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA). O teste MOCA abrange os domínios cognitivos importantes, incluindo memória, atenção, função executiva, linguagem e habilidades visuoespaciais, resultando em uma pontuação total de desempenho cognitivo. A pontuação do MOCA varia entre 0 e 30, com pontuações mais altas representando melhor desempenho.
linha de base
Desempenho da memória
Prazo: linha de base
O desempenho da memória será calculado como um escore Z médio de dois testes cognitivos; o teste de aprendizado verbal auditivo de Rey para medir a memória verbal e o teste de aprendizado de localização para medir a memória visual. Com base nos dados normativos estabelecidos, um escore z para cada resultado do teste será calculado, representando o desempenho comparado a um grupo de controle de idade, sexo e nível educacional correspondente. Um escore Z de 0 (zero) representa um desempenho semelhante aos dados normativos. Um escore z positivo representa melhor desempenho, enquanto um escore z negativo representa pior desempenho. Não há pontuação z mínima ou máxima. Essas pontuações z de ambos os testes serão médias para formar uma medida de resultado que representa o desempenho da memória.
linha de base
Atenção e desempenho da memória de trabalho
Prazo: linha de base
O desempenho da atenção será calculado como um escore Z médio de três testes cognitivos; o teste Stroop de palavras coloridas, o intervalo de dígitos e a medição do tempo de reação do sistema de teste de Viena. Com base nos dados normativos estabelecidos, um escore z para cada resultado do teste será calculado, representando o desempenho comparado a um grupo de controle de idade, sexo e nível educacional correspondente. Um escore Z de 0 (zero) representa um desempenho semelhante aos dados normativos. Um escore z positivo representa melhor desempenho, enquanto um escore z negativo representa pior desempenho. Não há pontuação z mínima ou máxima. Essas pontuações z de todos os três testes serão médias para formar uma medida de resultado que representa o desempenho da atenção.
linha de base
Desempenho da função executiva
Prazo: linha de base
O desempenho da função executiva será calculado como um escore Z médio de quatro testes cognitivos; o teste de trilha, o teste de classificação de cartas de Wisconsin, o teste de conclusão de frase de Hayling e o teste de fluência de letras. Com base nos dados normativos estabelecidos, um escore z para cada resultado do teste será calculado, representando o desempenho comparado a um grupo de controle de idade, sexo e nível educacional correspondente. Um escore Z de 0 (zero) representa um desempenho semelhante aos dados normativos. Um escore z positivo representa melhor desempenho, enquanto um escore z negativo representa pior desempenho. Não há pontuação z mínima ou máxima. Essas pontuações z de todos os testes serão médias para formar uma medida de resultado que representa o desempenho executivo.
linha de base
Habilidades visoespaciais
Prazo: linha de base
As habilidades visuoespaciais cognitivas serão calculadas como um escore Z médio de dois testes cognitivos; o Julgamento da orientação da linha e o subteste Map search do teste de atenção cotidiana. Com base nos dados normativos estabelecidos, um escore z para cada resultado do teste será calculado, representando o desempenho comparado a um grupo de controle de idade, sexo e nível educacional correspondente. Um escore Z de 0 (zero) representa um desempenho semelhante aos dados normativos. Um escore z positivo representa melhor desempenho, enquanto um escore z negativo representa pior desempenho. Não há pontuação z mínima ou máxima. Essas pontuações z de todos os testes serão médias para formar uma medida de resultado representando habilidades visuoespaciais.
linha de base
Desempenho de linguagem
Prazo: linha de base
O desempenho de linguagem será calculado como um escore Z médio de dois testes cognitivos; o teste de Nomeação de Boston e o teste de fluência verbal. Com base nos dados normativos estabelecidos, um escore z para cada resultado do teste será calculado, representando o desempenho comparado a um grupo de controle de idade, sexo e nível educacional correspondente. Um escore Z de 0 (zero) representa um desempenho semelhante aos dados normativos. Um escore z positivo representa melhor desempenho, enquanto um escore z negativo representa pior desempenho. Não há pontuação z mínima ou máxima. Essas pontuações z de todos os testes serão médias para formar uma medida de resultado que representa o desempenho da linguagem.
linha de base
Cognição social
Prazo: linha de base
As habilidades de cognição social serão representadas como um escore z calculado a partir do desempenho no FEEST; Expressão Facial da Emoção Estímulos e testes. Com base nos dados normativos estabelecidos, um escore z do resultado do teste será calculado, representando o desempenho comparado a um grupo de controle de idade, sexo e nível educacional correspondente. Um escore Z de 0 (zero) representa um desempenho semelhante aos dados normativos. Um escore z positivo representa melhor desempenho, enquanto um escore z negativo representa pior desempenho. Não há pontuação z mínima ou máxima. Esses escores z do teste FEEST representam o desempenho da cognição social.
linha de base
Volume de massa cinzenta do cérebro
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 3 anos
Volume de substância cinzenta medido por ressonância magnética estrutural.
Linha de base, acompanhamento de 3 anos
ressonância magnética funcional em repouso
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 3 anos
ressonância magnética funcional em repouso
Linha de base, acompanhamento de 3 anos
MRI: Rotulagem do spin arterial
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 3 anos
perfusão sanguínea cerebral medida por MRI de rotulagem de rotação arterial
Linha de base, acompanhamento de 3 anos
MRI: imagem ponderada por difusão
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 3 anos
Avaliação da substância branca medida por imagem ponderada por difusão
Linha de base, acompanhamento de 3 anos
MRI: imagem ponderada por suscetibilidade
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 3 anos
Hemorragia cerebral e armazenamento de ferro medidos por imagem ponderada de suscetibilidade
Linha de base, acompanhamento de 3 anos
Tomografia de coerência óptica
Prazo: Linha de base e seguimento de 3 anos
Imagem das camadas de células da retina
Linha de base e seguimento de 3 anos
zonulina fecal
Prazo: linha de base
zonulina fecal como uma das medidas da permeabilidade da parede intestinal
linha de base
Composição da microbiota
Prazo: Linha de base e seguimento de 1 ano
Classificação taxonômica da composição da microbiota intestinal com base no sequenciamento do gene do RNA ribossômico 16s.
Linha de base e seguimento de 1 ano
alfa1-antitripsina fecal
Prazo: linha de base
alfa1-antitripsina fecal como uma das medidas da permeabilidade da parede intestinal
linha de base
zonulina sérica
Prazo: linha de base
zonulina sérica como uma das medidas da permeabilidade da parede intestinal
linha de base
proteína de ligação de lipopolissacarídeo sérico
Prazo: linha de base
proteína de ligação de lipopolissacarídeo sérico como uma das medidas da permeabilidade da parede intestinal
linha de base
teste de excreção urinária multiaçúcar
Prazo: linha de base
teste de excreção urinária multi-açúcar como uma das medidas de permeabilidade da parede intestinal
linha de base
Subtipagem genética
Prazo: Linha de base
Amostras de saliva serão coletadas para subtipagem clínico-genética com base na análise de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) do genoma usando o Illumina Screening Array (GSA-MD)
Linha de base
Sociedade de Distúrbios do Movimento Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson III
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Avaliação motora medida pela Escala III de Classificação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento, uma escala que descreve o desempenho motor específico para pacientes com doença de Parkinson. Pontuação entre 0 e 72, com pontuação mais alta indicando comprometimento motor mais grave.
Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Alteração em [18F] FEOBV PET ao longo de 3 anos
Prazo: linha de base, acompanhamento de 3 anos
Alteração na inervação colinérgica cortical e subcortical ao longo de um período de 3 anos, conforme medido pela linha de base e acompanhamento [18F] FEOBV
linha de base, acompanhamento de 3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Questionário avaliando ansiedade e depressão. As pontuações variam de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando sintomas de ansiedade e depressão mais graves
Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Utrechtse Coping Lijst
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Versão holandesa da Lista de Coping; avaliando o estilo de enfrentamento. O questionário consiste em 47 itens que podem ser pontuados em uma escala de 1 a 4 e podem ser preenchidos pelo participante. Uma pontuação mais alta indica um envolvimento mais forte dessa estratégia de enfrentamento.
Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Questionário Disexecutivo
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Questionário avaliando problemas disexecutivos na vida diária. A DEX é composta por 20 itens. Todos os itens são classificados em termos de frequência em uma escala de 5 pontos: 0 (nunca), 1 (ocasionalmente), 2 (às vezes), 3 (frequentemente), 4 (muito frequentemente). As pontuações são somadas e as pontuações totais variam de 0 a 80, com pontuações mais altas indicando maiores problemas com o funcionamento executivo.
Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
A Escala de Fadiga Multifatorial Holandesa
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Questionário de avaliação da fadiga. O questionário consiste em 38 itens que podem ser classificados em uma escala de 5 pontos. As pontuações são somadas, com pontuações mais altas indicando fadiga mais severa relatada pelo participante.
Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Questionário para Transtorno Impulsivo-Compulsivo na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Questionário para Transtorno Impulsivo-Compulsivo na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson (QUIP) é um questionário com 27 perguntas sim/não sobre comportamento impulsivo-compulsivo. O número total de perguntas respondidas com "sim" é a principal medida de resultado, com uma pontuação mais alta indicando mais sintomas impulsivos-compulsivos.
Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Escala de Avaliação de Apatia
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
A Escala de Avaliação de Apatia (AES) é um questionário que avalia a apatia, composto por 18 itens, descrevendo pensamentos, sentimentos e atividades do sujeito nas últimas 4 semanas. Todos os itens são taxas em termos de uma escala de 4 pontos. As pontuações são somadas e a pontuação total varia de 0 a 72, com pontuações mais altas indicando presença mais grave de sintomas de apatia
Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Sociedade de distúrbios do movimento - Non Motor Symptom Questionnaire;
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Questionário avaliando sintomas não motores específicos para pacientes com doença de Parkinson. O questionário consiste em 30 perguntas sim/não sobre a ocorrência de determinados sintomas não motores. O número total de questões respondidas com "sim" é utilizado como medida de desfecho, indicando maior presença de sintomas não motores.
Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Questionário de distúrbios comportamentais do sono (RBD) de movimento rápido dos olhos
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Questionário avaliando o distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos (REM). O questionário é um questionário de 10 itens com respostas sim/não, dos quais a questão 6 consiste em subitens. O número de questões respondidas com "sim" é considerado a medida do resultado, com pontuação variando entre 0 e 13. Pontuações mais altas indicam mais sintomas de distúrbios comportamentais do sono REM.
Linha de base, acompanhamento de 1 ano, acompanhamento de 3 anos
Avaliação dietética
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano
Avaliação dietética. Os participantes são solicitados a preencher um diário sobre sua ingestão, incluindo uma descrição detalhada de que tipo de comida/bebida, hora do dia e quantidade ingerida por três dias consecutivos.
Linha de base, acompanhamento de 1 ano
Questionário de frequência de fezes
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano
Os participantes são solicitados a registrar sua frequência de evacuação por uma semana. Com base no questionário, uma frequência média diária de evacuação é calculada e usada como medida de resultado.
Linha de base, acompanhamento de 1 ano
Questionário de consistência das fezes
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano
A consistência das fezes é registrada por uma semana pelos pacientes usando o gráfico Bristol Stool. O gráfico Bristol Stool é uma escala de classificação de 7 pontos com 1 representando pedaços duros separados como consistência das fezes e 7 fezes totalmente líquidas. Uma média é calculada representando a consistência média das fezes para o participante.
Linha de base, acompanhamento de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Teus van Laar, MD PhD, University Medical Center Groningen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

29 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doença de Parkinson

3
Se inscrever