荷兰帕金森与认知研究 (DUPARC)
2019年11月25日 更新者：Teus van Laar、University Medical Center Groningen
荷兰帕金森与认知研究 (DUPARC)：新发帕金森病认知病理学的前瞻性研究
帕金森病 (PD) 是一种异质性进行性神经退行性疾病，其特征在于多种运动和非运动症状。
DUPARC 研究是一项单中心纵向队列研究，旨在对新诊断的 PD 患者进行深度表型分析。
主要目的是研究疾病早期认知障碍与胆碱能和多巴胺能神经变性之间的关系。
此外，在纵向设置中进一步探讨了 PD 中的胃肠道和视觉系统功能障碍及其在潜在病理学中的作用。
未接受过治疗的参与者将在诊断时接受广泛的运动和非运动评估、影像学和微生物组评估，并将随访至少 3 年。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
理由：
帕金森病 (PD) 的特征是运动和非运动症状，包括认知能力下降。 24-36% 的 PD 患者在诊断时已经存在轻度认知障碍 (PD-MCI)。 PD 的认知障碍与大脑中的胆碱能和多巴胺能缺陷有关。 尽管多巴胺能神经元变性与运动障碍的关系已得到充分证实，但 PD 过程中胆碱能神经元变性的速度和程度尚不清楚。 还不清楚胆碱能和多巴胺能变性如何导致早期和更晚期 PD 中发现的认知缺陷及其在随时间进展中的作用。
目标：
主要目标是通过使用 [ 18 F] 氟乙氧基-苯并胺醇 ([18F]FEOBV) 正电子发射断层扫描 (PET) 研究胆碱能成像和随时间推移的神经心理学表现，确定新发 PD 患者认知障碍与胆碱能神经变性之间的关系。
次要目标包括：(1) 使用光学相干断层扫描调查可能的预测因素，以及 (2) 确定 PD 诊断和多巴胺能药物使用对 PD 患者微生物群组成变化的相对贡献。
学习规划：
在基线时，患者将接受以下调查和问卷调查：人口统计学、详细病史、神经心理学评估、影像学，包括 MRI 大脑、多巴胺能 Fluoro-18-L-二羟基苯丙氨酸 (18F-FDOPA) 和胆碱能 FEOBV PET、光学相干断层扫描 (OCT) 和微生物群组成。 一年后，后续受试者将接受运动、神经心理学和微生物群评估。 在 3 年的随访中，除了遗传和胃肠道评估外，将完全重复基线测量。
研究人群：
从荷兰北部地区的神经病学实践中招募的 150 名新发 PD 患者和健康对照受试者。 健康的年龄、性别和便秘匹配对照将根据微生物群组成进行评估
与胃肠病学评估相关的评估和终点已根据单独的研究方案（NL61123.042.17 - CCMO）获得批准，并已正式与总体方案相关联。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
150
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Teus van Laar, MD PhD
- 电话号码：+31503612400
- 邮箱：t.van.laar@umcg.nl
研究联系人备份
- 姓名：Sygrid van der Zee, MSc
- 电话号码：+31503612513
- 邮箱：s.van.der.zee01@umcg.nl
学习地点
-
-
-
Groningen、荷兰、9700RB
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
-
副研究员：
- Sygrid van der Zee, MSc
-
副研究员：
- Jeffrey Boertien, MD
-
副研究员：
- Asterios Chrysou, MSc
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
150 名在基线时未接受过治疗的 PD 患者，由运动障碍专家根据运动障碍协会的 PD 临床诊断标准进行诊断。
患者在荷兰北部的合作医院招募
描述
纳入标准
- 诊断帕金森病
排除标准：
- 拒绝被告知不可预见的临床发现。
- 多巴胺能药物的使用。
从 PET 成像中排除：
- 孕妇
- 母乳喂养的妇女
MRI排除：
- MRI 不相容的体内植入物（例如 假体、心脏起搏器、植入心脏瓣膜）
- 在没有适当的眼睛保护的情况下进行体力劳动可能导致金属颗粒进入眼睛
- 含有红色素的纹身存在安全隐患。
从胃肠道评估中排除：
- 活动性或持续性胃肠道原发疾病
- 腹膜炎、严重子宫内膜异位症、腹部、肠道或泌尿生殖道瘘病史，
- 肝胆或胰腺疾病（无症状胆囊结石除外）
- 腹部或肛门直肠手术史，不包括小手术，例如简单的阑尾切除术或胆囊切除术（> 6 个月前）。
- 重度妇科脱垂（Ⅲ级）
- 最近 6 个月内的癌症和/或辅助治疗
- 最近三个月内：严重的低钾血症或高钾血症、麻醉、麻醉、胃肠道内窥镜手术、腹部外伤
- 最近三个月内：胃肠道感染、食物中毒
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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帕金森病患者
150 名初治帕金森病患者。
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健康对照对象
150 个健康的性别和年龄匹配的对照，也根据便秘的存在和严重程度进行匹配，作为微生物组组成分析的对照组。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[18F]FEOBV宠物
大体时间：基线
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通过 [18F] FEOBV PET 成像测量的皮质和皮质下胆碱能神经支配
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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认知筛查
大体时间：基线
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将使用认知筛选评估一般认知表现；蒙特利尔认知评估 (MOCA)。
MOCA 测试涵盖了重要的认知领域，包括记忆力、注意力、执行功能、语言和视觉空间能力，产生一个认知表现总分。
MOCA 分数介于 0 和 30 之间，分数越高表示性能越好。
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基线
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内存性能
大体时间：基线
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记忆性能将计算为两次认知测试的平均 Z 分数；用于测量语言记忆的 Rey 听觉语言学习测试和用于测量视觉记忆的位置学习测试。
根据已建立的规范数据，将计算每个测试结果的 z 分数，代表与年龄、性别和教育水平匹配的对照组相比的表现。
Z 分数为 0（零）表示与规范数据相似的性能。
正的 z 分数代表更好的性能，而负的 z 分数代表更差的性能。
没有最小或最大 z 分数。
来自这两个测试的这些 z 分数将是平均值，以形成一个代表记忆性能的结果测量。
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基线
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注意力和工作记忆性能
大体时间：基线
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注意力表现将计算为三个认知测试的平均 Z 分数； Stroop 颜色词测试、数字跨度和 Vienna 测试系统反应时间测量。
根据已建立的规范数据，将计算每个测试结果的 z 分数，代表与年龄、性别和教育水平匹配的对照组相比的表现。
Z 分数为 0（零）表示与规范数据相似的性能。
正的 z 分数代表更好的性能，而负的 z 分数代表更差的性能。
没有最小或最大 z 分数。
来自所有三个测试的这些 z 分数将是平均值，以形成一个代表注意力表现的结果测量。
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基线
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执行功能表现
大体时间：基线
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执行功能性能将计算为四项认知测试的平均 Z 分数；线索制作测试、威斯康星卡片分类测试、海林句子完成测试和字母流畅性测试。
根据已建立的规范数据，将计算每个测试结果的 z 分数，代表与年龄、性别和教育水平匹配的对照组相比的表现。
Z 分数为 0（零）表示与规范数据相似的性能。
正的 z 分数代表更好的性能，而负的 z 分数代表更差的性能。
没有最小或最大 z 分数。
来自所有测试的这些 z 分数将取平均值，以形成一个代表执行绩效的结果测量。
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基线
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视觉空间能力
大体时间：基线
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认知视觉空间能力将计算为两次认知测试的平均 Z 分数；日常注意力测试的线方向判断和地图搜索子测试。
根据已建立的规范数据，将计算每个测试结果的 z 分数，代表与年龄、性别和教育水平匹配的对照组相比的表现。
Z 分数为 0（零）表示与规范数据相似的性能。
正的 z 分数代表更好的性能，而负的 z 分数代表更差的性能。
没有最小或最大 z 分数。
来自所有测试的这些 z 分数将是平均值，以形成一个代表视觉空间能力的结果测量。
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基线
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语言表现
大体时间：基线
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语言表现将计算为两次认知测试的平均 Z 分数；波士顿命名测试和口头流利测试。
根据已建立的规范数据，将计算每个测试结果的 z 分数，代表与年龄、性别和教育水平匹配的对照组相比的表现。
Z 分数为 0（零）表示与规范数据相似的性能。
正的 z 分数代表更好的性能，而负的 z 分数代表更差的性能。
没有最小或最大 z 分数。
所有测试的这些 z 分数将取平均值，以形成一个代表语言表现的结果测量。
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基线
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社会认知
大体时间：基线
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社会认知能力将表示为根据 FEEST 上的表现计算的 z 分数；情绪刺激和测试的面部表情。
根据已建立的规范数据，将计算测试结果的 z 分数，代表与年龄、性别和教育水平匹配的对照组相比的表现。
Z 分数为 0（零）表示与规范数据相似的性能。
正的 z 分数代表更好的性能，而负的 z 分数代表更差的性能。
没有最小或最大 z 分数。
来自 FEEST 测试的这些 z 分数代表社会认知表现。
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基线
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脑灰质体积
大体时间：基线，3 年随访
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通过结构 MRI 测量的灰质体积。
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基线，3 年随访
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静息态功能磁共振成像
大体时间：基线，3 年随访
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静息态功能磁共振成像
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基线，3 年随访
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MRI：动脉自旋标记
大体时间：基线，3 年随访
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通过动脉自旋标记 MRI 测量脑血流灌注
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基线，3 年随访
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MRI：扩散加权图像
大体时间：基线，3 年随访
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通过扩散加权图像测量的白质评估
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基线，3 年随访
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MRI：磁敏感加权图像
大体时间：基线，3 年随访
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通过磁敏感加权图像测量脑出血和铁储存
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基线，3 年随访
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光学相干断层扫描
大体时间：基线和 3 年随访
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视网膜细胞层的成像
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基线和 3 年随访
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粪便连蛋白
大体时间：基线
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粪便连蛋白作为肠壁通透性的衡量标准之一
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基线
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微生物群组成
大体时间：基线和 1 年随访
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基于 16s 核糖体 RNA 基因测序的肠道微生物群组成的分类学分类。
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基线和 1 年随访
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粪便α1-抗胰蛋白酶
大体时间：基线
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粪便 α1-抗胰蛋白酶作为肠壁通透性的衡量指标之一
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基线
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血清连蛋白
大体时间：基线
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血清连蛋白作为肠壁通透性的衡量标准之一
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基线
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血清脂多糖结合蛋白
大体时间：基线
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血清脂多糖结合蛋白作为肠壁通透性的衡量指标之一
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基线
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多糖尿排泄试验
大体时间：基线
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多糖尿排泄试验作为肠壁通透性测量之一
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基线
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遗传亚型
大体时间：基线
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将收集唾液样本用于基于全基因组单核苷酸多态性 (SNP) 分析的临床遗传亚型，使用 Illumina 筛选阵列 (GSA-MD)
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基线
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运动障碍协会统一帕金森病评定量表 III
大体时间：基线、1 年随访、3 年随访
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运动障碍协会统一帕金森病评定量表 III 测量的运动评估，该量表描述了帕金森病患者特有的运动表现。
得分在 0 到 72 之间，得分越高表明运动障碍越严重。
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基线、1 年随访、3 年随访
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3 年来 [18F] FEOBV PET 的变化
大体时间：基线，3 年随访
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根据基线和随访 [18F] FEOBV 测量的 3 年时间段内皮质和皮质下胆碱能神经支配的变化
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基线，3 年随访
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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医院焦虑抑郁量表
大体时间：基线、1 年随访、3 年随访
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评估焦虑和抑郁的问卷。
分数范围为 0 到 42，分数越高表明焦虑和抑郁症状越严重
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基线、1 年随访、3 年随访
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乌得勒支应对列表
大体时间：基线、1 年随访、3 年随访
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荷兰语版本的应对清单；评估应对方式。
问卷由 47 个项目组成，所有项目都可以按 1-4 的等级进行评分，并可以由参与者填写。
得分越高表明该应对策略的参与度越高。
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基线、1 年随访、3 年随访
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执行障碍问卷
大体时间：基线、1 年随访、3 年随访
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评估日常生活中执行障碍问题的问卷。
DEX 包含 20 个项目。
所有项目都是按照 5 分制的频率来衡量的：0（从不）、1（偶尔）、2（有时）、3（相当频繁）、4（非常频繁）。
将分数相加，总分范围从 0 到 80，分数越高表示执行功能问题越严重。
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基线、1 年随访、3 年随访
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荷兰多因素疲劳量表
大体时间：基线、1 年随访、3 年随访
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评估疲劳的问卷。
问卷共 38 个项目，采用 5 点计分。
将分数相加，分数越高表示参与者报告的疲劳越严重。
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基线、1 年随访、3 年随访
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帕金森病评定量表中冲动-强迫症问卷
大体时间：基线、1 年随访、3 年随访
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帕金森病评定量表 (QUIP) 中的冲动-强迫症问卷是一份包含 27 个关于冲动-强迫行为的是/否问题的问卷。
回答“是”的问题总数是主要的结果测量，分数越高表明冲动-强迫症状越多。
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基线、1 年随访、3 年随访
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冷漠评价量表
大体时间：基线、1 年随访、3 年随访
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Apathy Evaluation Scale (AES) 是一种评估冷漠的问卷，由 18 个项目组成，描述了受试者在过去 4 周内的想法、感受和活动。
所有项目都是 4 分制的比率。
将分数相加，总分范围为 0 到 72，分数越高表示冷漠症状越严重
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基线、1 年随访、3 年随访
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运动障碍学会——非运动症状问卷；
大体时间：基线、1 年随访、3 年随访
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评估帕金森病患者特有的非运动症状的问卷。
问卷包括 30 个关于某些非运动症状发生的是/否问题。
回答“是”的问题总数用作结果测量，表明存在更多的非运动症状。
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基线、1 年随访、3 年随访
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快速眼动睡眠行为障碍（RBD）问卷
大体时间：基线、1 年随访、3 年随访
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评估快速眼动 (REM) 睡眠行为障碍的问卷。
本问卷为 10 题问卷，有是/否回答，其中第 6 题由子题组成。
回答“是”的问题数量被认为是结果衡量标准，得分在 0 到 13 之间。
分数越高表示 REM 睡眠行为障碍症状越多。
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基线、1 年随访、3 年随访
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膳食评估
大体时间：基线，1 年随访
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饮食评估。
要求参与者完成每日摄入量日记，包括详细描述食物/饮料的类型、一天中的时间和连续三天的摄入量。
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基线，1 年随访
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大便频率问卷
大体时间：基线，1 年随访
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参与者被要求记录他们一周的排便频率。
基于问卷，计算平均每日排便频率并将其用作结果测量。
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基线，1 年随访
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大便稠度问卷
大体时间：基线，1 年随访
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大便稠度由患者使用布里斯托尔大便图表记录一周。
布里斯托尔粪便图表是一个 7 分等级量表，其中 1 代表单独的硬块作为粪便稠度，7 代表完全液态的粪便。
计算平均值代表参与者的平均粪便稠度。
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基线，1 年随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Teus van Laar, MD PhD、University Medical Center Groningen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月1日
初级完成 (预期的)
2023年10月1日
研究完成 (预期的)
2023年10月1日
研究注册日期
首次提交
2019年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月25日
首次发布 (实际的)
2019年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月25日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 201700171
- NL60540.042.17 (注册表标识符：Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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