Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Den hollandske Parkinson- og kognitionsundersøgelse (DUPARC)

25. november 2019 opdateret af: Teus van Laar, University Medical Center Groningen

The Dutch Parkinson and Cognition Study (DUPARC): En prospektiv undersøgelse af kognitiv patologi i de Novo Parkinson's sygdom

Parkinsons sygdom (PD) er en heterogen, progressiv neurodegenerativ lidelse, som er karakteriseret ved en række motoriske og ikke-motoriske symptomer. DUPARC-studiet er et enkeltcenter longitudinalt kohortestudie, der sigter mod dybtgående fænotypning af nydiagnosticerede PD-patienter. Hovedformålet er at undersøge sammenhængen mellem kognitiv svækkelse og både kolinerg og dopaminerg neurodegeneration i de tidlige stadier af sygdommen. Derudover udforskes gastrointestinale og visuelle systemdysfunktion ved PD og deres rolle i den underliggende patologi yderligere i et longitudinelt setup. Behandlingsnaive deltagere vil gennemgå omfattende motorisk og ikke-motorisk vurdering, billeddannelse og mikrobiomvurdering på diagnosetidspunktet og vil blive fulgt i mindst 3 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse:

Parkinsons sygdom (PD) er karakteriseret ved både motoriske og ikke-motoriske symptomer, herunder kognitiv tilbagegang. Mild kognitiv svækkelse (PD-MCI) er allerede til stede på tidspunktet for diagnosen hos 24-36 % af PD-patienterne. Kognitiv svækkelse ved PD er forbundet med både kolinerge og dopaminerge mangler i hjernen. Selvom dopaminerg neuronal degeneration er ret veletableret i forhold til den motoriske svækkelse, er hastigheden og omfanget af den cholinerge neuronale degeneration i forløbet af PD ukendt. Det er også uklart, hvordan kolinerg og dopaminerg degeneration bidrager til kognitive underskud fundet i tidlig og mere fremskreden PD og dens rolle i progressionen over tid.

Mål:

Det primære formål er at etablere sammenhængen mellem kognitiv svækkelse og kolinerg neurodegeneration hos de novo PD-patienter ved at studere kolinerg billeddannelse ved hjælp af [18F]Fluoroethoxy-Benzovesamicol ([18F]FEOBV) positronemissionstomografi (PET) og neuropsykologisk ydeevne over tid.

Sekundære mål omfatter: (1) undersøgelse af mulige prædiktive faktorer ved hjælp af optisk kohærenstomografi og (2) at bestemme de relative bidrag fra PD-diagnose og brug af dopaminerg medicin til ændringerne i mikrobiotasammensætningen observeret hos PD-patienter.

Studere design:

Ved baseline vil patienter gennemgå følgende undersøgelser og spørgeskemaer: Demografi, detaljeret sygehistorie, neuropsykologisk vurdering, billeddiagnostik inklusive MR-hjerne, dopaminerg Fluoro-18-L-Dihydroxyphenylalanin (18F-FDOPA) og kolinerg FEOBV PET, optisk kohærenstomografi (OCT) og mikrobiota sammensætning. Efter et år vil opfølgningspersoner gennemgå motorisk, neuropsykologisk og mikrobiotavurdering. Efter 3 års opfølgning vil baseline-målinger blive gentaget i sin helhed med undtagelse af de genetiske og gastrointestinale vurderinger.

Undersøgelsespopulation:

150 de novo PD-patienter, rekrutteret fra neurologiske praksisser i det nordlige område af Holland og raske kontrolpersoner. Sunde kontroller, der matcher alder, køn og forstoppelse, vil blive vurderet på mikrobiotasammensætning

Vurdering og endepunkter relateret til gastroenterologisk vurdering er blevet godkendt under en separat forskningsprotokol (NL61123.042.17 - CCMO) og er officielt blevet knyttet til den overordnede protokol.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Groningen, Holland, 9700RB
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Underforsker:
          • Sygrid van der Zee, MSc
        • Underforsker:
          • Jeffrey Boertien, MD
        • Underforsker:
          • Asterios Chrysou, MSc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

150 PD-patienter, som er behandlingsnaive ved baseline, diagnosticeret af en specialist i bevægelsesforstyrrelser baseret på Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria for PD. Patienter rekrutteres på partnerhospitaler i den nordlige del af Holland

Beskrivelse

Inklusionskriterier

- Diagnose Parkinsons sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Afslaget på at blive informeret om et uforudset klinisk fund.
  • Brug af dopaminerg medicin.

Udelukkelse fra PET-billeddannelse:

  • Gravid kvinde
  • Ammende kvinder

Udelukkelse fra MR:

  • MR-inkompatible implantater i kroppen (f. proteser, pacemakere, implanterede hjerteklapper)
  • Enhver risiko for at få metalpartikler i øjnene på grund af manuelt arbejde uden ordentlig øjenbeskyttelse
  • Tatoveringer indeholdende røde pigmenter, der udgør en sikkerhedsrisiko.

Udelukkelse fra gastrointestinal vurdering:

  • Aktiv eller vedvarende primær sygdom i mave-tarmkanalen
  • Anamnese med peritonitis, svær endometriose, abdominal, intestinal eller urogenital fistel,
  • Hepatobiliær eller bugspytkirtelsygdom (undtagen asymptomatisk kolecystolithiasis)
  • Anamnese med abdominal eller anorektal operation, undtagen mindre operation såsom ukompliceret appendektomi eller kolecystektomi (>6 måneder siden).
  • Alvorlig gynækologisk prolaps (grad III)
  • Kræft og/eller adjuverende behandling inden for de sidste 6 måneder
  • Inden for de sidste tre måneder: svær hypo- eller hyperkaliæmi, narkose, analgosering, endoskopisk procedure i mave-tarmkanalen, abdominal traume
  • Inden for de sidste tre måneder: mave-tarmkanalinfektion, fødevareforgiftning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Parkinsons sygdom patienter
150 de novo behandlingsnaive Parkinsons sygdomspatienter.
Sunde kontrolemner
150 sunde køns- og aldersmatchede kontroller, også matchet efter tilstedeværelse og sværhedsgrad af forstoppelse, tjener som kontrolgruppe for mikrobiomsammensætningsanalyser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[18F]FEOBV PET
Tidsramme: Baseline
Kortikal og subkortikal kolinerg innervation målt ved [18F] FEOBV PET-billeddannelse
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv screening
Tidsramme: baseline
Generel kognitiv præstation vil blive vurderet ved hjælp af en kognitiv screening; Montreal Cognitive Assessment (MOCA). MOCA-testen dækker de vigtige kognitive domæner, herunder hukommelse, opmærksomhed, eksekutiv funktion, sprog og visuospatiale evner, hvilket resulterer i en samlet score af kognitiv præstation. MOCA-score varierer mellem 0 og 30, hvor højere score repræsenterer bedre ydeevne.
baseline
Hukommelsesydelse
Tidsramme: baseline
Hukommelsesydelse vil blive beregnet som en gennemsnitlig Z-score af to kognitive tests; Rey auditive verbal indlæringstesten til måling af verbal hukommelse og lokationsindlæringstesten til måling af visuel hukommelse. Baseret på etablerede normative data vil en z-score for hvert testresultat blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe. En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data. En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation. Der er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-scores fra begge tests vil være gennemsnit for at danne én resultatmåling, der repræsenterer hukommelsesydelse.
baseline
Opmærksomhed og arbejdshukommelse ydeevne
Tidsramme: baseline
Opmærksomhedspræstation vil blive beregnet som en gennemsnitlig Z-score af tre kognitive tests; Stroop-farve-ord-testen, cifferspændet og Wien-testsystemets reaktionstidsmåling. Baseret på etablerede normative data vil en z-score for hvert testresultat blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe. En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data. En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation. Der er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-scores fra alle tre tests vil være gennemsnit for at danne én resultatmåling, der repræsenterer opmærksomhedspræstation.
baseline
Udførelse af udøvende funktion
Tidsramme: baseline
Eksekutiv funktionsydelse vil blive beregnet som en gennemsnitlig Z-score af fire kognitive tests; sporfremstillingstesten, Wisconsin-kortsorteringstesten, Hayling-sætningsfuldførelsestesten og bogstavflydende test. Baseret på etablerede normative data vil en z-score for hvert testresultat blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe. En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data. En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation. Der er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-scores fra alle tests vil være gennemsnit for at danne én resultatmåling, der repræsenterer ledelsens præstation.
baseline
Visouspatiale evner
Tidsramme: baseline
Kognitive visuospatiale evner vil blive beregnet som en gennemsnitlig Z-score af to kognitive tests; bedømmelsen af ​​linjeorientering og kortsøgnings-deltesten af ​​testen af ​​dagligdags opmærksomhed. Baseret på etablerede normative data vil en z-score for hvert testresultat blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe. En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data. En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation. Der er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-scores fra alle tests vil være gennemsnit for at danne én resultatmåling, der repræsenterer visuospatiale evner.
baseline
Sproglige præstationer
Tidsramme: baseline
Sprogpræstation vil blive beregnet som en gennemsnitlig Z-score af to kognitive tests; Boston Navneprøven og den verbale flydende test. Baseret på etablerede normative data vil en z-score for hvert testresultat blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe. En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data. En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation. Der er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-scores fra alle tests vil være gennemsnit for at danne én resultatmåling, der repræsenterer sproglige præstationer.
baseline
Social kognition
Tidsramme: baseline
Sociale kognitionsevner vil blive repræsenteret som en z-score beregnet ud fra præstationen på FEEST; Ansigtsudtryk af følelser Stimuli og test. Baseret på etablerede normative data vil en z-score af testresultatet blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe. En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data. En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation. Der er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-scores fra FEEST-testen repræsenterer social kognition.
baseline
Hjernens grå stofvolumen
Tidsramme: Baseline, 3 års opfølgning
Gråstofvolumen målt ved strukturel MR.
Baseline, 3 års opfølgning
hviletilstand funktionel MR
Tidsramme: Baseline, 3 års opfølgning
hviletilstand funktionel MR
Baseline, 3 års opfølgning
MR: Arteriel spin-mærkning
Tidsramme: Baseline, 3 års opfølgning
cerebral blodperfusion som målt ved arteriel spin-mærkning MRI
Baseline, 3 års opfølgning
MR: Diffusionsvægtet billede
Tidsramme: Baseline, 3 års opfølgning
Hvidstofvurdering målt ved diffusionsvægtet billede
Baseline, 3 års opfølgning
MRI: følsomhedsvægtet billede
Tidsramme: Baseline, 3 års opfølgning
Hjerneblødning og jernopbevaring målt ved følsomhedsvægtet billede
Baseline, 3 års opfølgning
Optisk kohærens tomografi
Tidsramme: Baseline og 3 års opfølgning
Billeddannelse af nethindens cellelag
Baseline og 3 års opfølgning
fækalt zonulin
Tidsramme: baseline
fækalt zonulin som et af målene for tarmvæggenpermeabilitet
baseline
Mikrobiota sammensætning
Tidsramme: Baseline og 1 års opfølgning
Taksonomisk klassificering af tarmmikrobiotasammensætning baseret på 16s ribosomal RNA-gensekventering.
Baseline og 1 års opfølgning
fækal alpha1-antitrypsin
Tidsramme: baseline
fækalt alpha1-antitrypsin som et af målene for tarmvægspermeabilitet
baseline
serum zonulin
Tidsramme: baseline
serumzonulin som et af målene for tarmvægspermeabilitet
baseline
serum lipopolysaccharid bindende protein
Tidsramme: baseline
serum lipopolysaccharid bindende protein som et af målene for tarmvægspermeabilitet
baseline
multi-sukker urinudskillelsestest
Tidsramme: baseline
multi-sukker urinudskillelsestest som et af målene for tarmvægspermeabilitet
baseline
Genetisk undertypebestemmelse
Tidsramme: Baseline
Spytprøver vil blive indsamlet til klinisk-genetisk subtypebestemmelse baseret på genom bred enkeltnukleotid polymorfi (SNP) analyse ved hjælp af Illumina Screening Array (GSA-MD)
Baseline
Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale III
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Motorisk vurdering målt af Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale III, en skala, der beskriver motorisk ydeevne specifik for patienter med Parkinsons sygdom. Score mellem 0 og 72, med en højere score, der indikerer mere alvorlig motorisk svækkelse.
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Ændring i [18F] FEOBV PET over 3 år
Tidsramme: baseline, 3 års opfølgning
Ændring i kortikal og subkortikal kolinerg innervation over en tidsperiode på 3 år, målt ved baseline og opfølgning [18F] FEOBV
baseline, 3 års opfølgning

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygehus angst og depression skala
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Spørgeskema til vurdering af angst og depression. Scorer varierer fra 0 til 42, med højere score, der indikerer mere alvorlige angst- og depressionssymptomer
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Utrechtse Coping Lijst
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Hollandsk version af mestringslisten; vurdere mestringsstil. Spørgeskemaet består af 47 emner som alle kan scores på en 1-4 skala og kan udfyldes af deltageren. En højere score indikerer en stærkere involvering af denne mestringsstrategi.
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Det dysexecutive spørgeskema
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Spørgeskema til vurdering af dyseksekutive problemer i dagligdagen. DEX består af 20 genstande. Alle punkter er rater med hensyn til frekvens på en 5-trins skala: 0 (aldrig), 1 (indimellem), 2 (nogle gange), 3 (temmelig ofte), 4 (meget ofte). Scoringer summeres, og de samlede scorer spænder fra 0 til 80, hvor højere score indikerer større problemer med eksekutiv funktion.
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Den hollandske multifaktortræthedsskala
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Spørgeskema til vurdering af træthed. Spørgeskemaet består af 38 emner, som kan bedømmes på en 5-trins skala. Score er summeret, med højere score, der indikerer mere alvorlig træthed rapporteret af deltageren.
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Spørgeskema for Impulsive-Compulsive Disorder in Parkinsons Disease Rating Scale
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Spørgeskema for Impulsive-Compulsive Disorder in Parkinsons Disease Rating Scale (QUIP) er et spørgeskema med 27 ja/nej-spørgsmål om impulsiv-kompulsiv adfærd. Det samlede antal spørgsmål besvaret med "ja" er den vigtigste resultatmåling, med en højere score, der indikerer mere impulsive-kompulsive symptomer.
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Apati evalueringsskala
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Apathy Evaluation Scale (AES) er et spørgeskema, der vurderer apati, bestående af 18 punkter, der beskriver emnets tanker, følelser og aktivitet i de seneste 4 uger. Alle punkter er takster i termer på en 4-trins skala. Scorer summeres, og den samlede score går fra 0 til 72, med højere score, der indikerer mere alvorlig tilstedeværelse af apatisymptomer
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Bevægelsesforstyrrelser samfund - Ikke-motoriske symptomspørgeskema;
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Spørgeskema, der vurderer ikke-motoriske symptomer, der er specifikke for patienter med Parkinsons sygdom. Spørgeskemaet består af 30 ja/nej-spørgsmål om forekomsten af ​​visse ikke-motoriske symptomer. Det samlede antal spørgsmål besvaret med "ja" bruges som resultatmål, hvilket indikerer mere tilstedeværelse af ikke-motoriske symptomer.
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Hurtige øjenbevægelser Spørgeskema for søvnadfærdsforstyrrelser (RBD).
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Spørgeskema til vurdering af Rapid eye movement (REM) søvnadfærdsforstyrrelse. Spørgeskemaet er et 10 punkters spørgeskema med ja/nej svar, hvoraf spørgsmål 6 består af underpunkter. Antallet af spørgsmål besvaret med "ja" betragtes som resultatmålet med en score på mellem 0 og 13. Højere score indikerer flere symptomer på REM-søvn adfærdsforstyrrelser.
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
Kostvurdering
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning
Kostvurdering. Deltagerne bliver bedt om at udfylde en daglig dagbog over deres indtag, herunder detaljeret beskrivelse af hvilken type mad/drikke, tidspunkt på dagen og mængde af indtag i tre på hinanden følgende dage.
Baseline, 1 års opfølgning
Spørgeskema med afføringsfrekvens
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning
Deltagerne bliver bedt om at registrere deres afføringsfrekvens i en uge. På baggrund af spørgeskemaet beregnes en gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens og bruges som resultatmål.
Baseline, 1 års opfølgning
Afføringskonsistens spørgeskema
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning
Afføringens konsistens registreres i en uge af patienterne ved hjælp af Bristol afføringsdiagrammet. Bristol Stool-skemaet er en 7-punkts bedømmelsesskala, hvor 1 repræsenterer separate hårde klumper som afføringskonsistens og 7 helt flydende afføring. Der beregnes et gennemsnit, der repræsenterer den gennemsnitlige afføringskonsistens for deltageren.
Baseline, 1 års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Teus van Laar, MD PhD, University Medical Center Groningen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2019

Først opslået (Faktiske)

29. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Abonner