- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04180865
Den hollandske Parkinson- og kognitionsundersøgelse (DUPARC)
The Dutch Parkinson and Cognition Study (DUPARC): En prospektiv undersøgelse af kognitiv patologi i de Novo Parkinson's sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse:
Parkinsons sygdom (PD) er karakteriseret ved både motoriske og ikke-motoriske symptomer, herunder kognitiv tilbagegang. Mild kognitiv svækkelse (PD-MCI) er allerede til stede på tidspunktet for diagnosen hos 24-36 % af PD-patienterne. Kognitiv svækkelse ved PD er forbundet med både kolinerge og dopaminerge mangler i hjernen. Selvom dopaminerg neuronal degeneration er ret veletableret i forhold til den motoriske svækkelse, er hastigheden og omfanget af den cholinerge neuronale degeneration i forløbet af PD ukendt. Det er også uklart, hvordan kolinerg og dopaminerg degeneration bidrager til kognitive underskud fundet i tidlig og mere fremskreden PD og dens rolle i progressionen over tid.
Mål:
Det primære formål er at etablere sammenhængen mellem kognitiv svækkelse og kolinerg neurodegeneration hos de novo PD-patienter ved at studere kolinerg billeddannelse ved hjælp af [18F]Fluoroethoxy-Benzovesamicol ([18F]FEOBV) positronemissionstomografi (PET) og neuropsykologisk ydeevne over tid.
Sekundære mål omfatter: (1) undersøgelse af mulige prædiktive faktorer ved hjælp af optisk kohærenstomografi og (2) at bestemme de relative bidrag fra PD-diagnose og brug af dopaminerg medicin til ændringerne i mikrobiotasammensætningen observeret hos PD-patienter.
Studere design:
Ved baseline vil patienter gennemgå følgende undersøgelser og spørgeskemaer: Demografi, detaljeret sygehistorie, neuropsykologisk vurdering, billeddiagnostik inklusive MR-hjerne, dopaminerg Fluoro-18-L-Dihydroxyphenylalanin (18F-FDOPA) og kolinerg FEOBV PET, optisk kohærenstomografi (OCT) og mikrobiota sammensætning. Efter et år vil opfølgningspersoner gennemgå motorisk, neuropsykologisk og mikrobiotavurdering. Efter 3 års opfølgning vil baseline-målinger blive gentaget i sin helhed med undtagelse af de genetiske og gastrointestinale vurderinger.
Undersøgelsespopulation:
150 de novo PD-patienter, rekrutteret fra neurologiske praksisser i det nordlige område af Holland og raske kontrolpersoner. Sunde kontroller, der matcher alder, køn og forstoppelse, vil blive vurderet på mikrobiotasammensætning
Vurdering og endepunkter relateret til gastroenterologisk vurdering er blevet godkendt under en separat forskningsprotokol (NL61123.042.17 - CCMO) og er officielt blevet knyttet til den overordnede protokol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Teus van Laar, MD PhD
- Telefonnummer: +31503612400
- E-mail: t.van.laar@umcg.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sygrid van der Zee, MSc
- Telefonnummer: +31503612513
- E-mail: s.van.der.zee01@umcg.nl
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Holland, 9700RB
- Rekruttering
- University Medical Center Groningen
-
Underforsker:
- Sygrid van der Zee, MSc
-
Underforsker:
- Jeffrey Boertien, MD
-
Underforsker:
- Asterios Chrysou, MSc
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Diagnose Parkinsons sygdom
Ekskluderingskriterier:
- Afslaget på at blive informeret om et uforudset klinisk fund.
- Brug af dopaminerg medicin.
Udelukkelse fra PET-billeddannelse:
- Gravid kvinde
- Ammende kvinder
Udelukkelse fra MR:
- MR-inkompatible implantater i kroppen (f. proteser, pacemakere, implanterede hjerteklapper)
- Enhver risiko for at få metalpartikler i øjnene på grund af manuelt arbejde uden ordentlig øjenbeskyttelse
- Tatoveringer indeholdende røde pigmenter, der udgør en sikkerhedsrisiko.
Udelukkelse fra gastrointestinal vurdering:
- Aktiv eller vedvarende primær sygdom i mave-tarmkanalen
- Anamnese med peritonitis, svær endometriose, abdominal, intestinal eller urogenital fistel,
- Hepatobiliær eller bugspytkirtelsygdom (undtagen asymptomatisk kolecystolithiasis)
- Anamnese med abdominal eller anorektal operation, undtagen mindre operation såsom ukompliceret appendektomi eller kolecystektomi (>6 måneder siden).
- Alvorlig gynækologisk prolaps (grad III)
- Kræft og/eller adjuverende behandling inden for de sidste 6 måneder
- Inden for de sidste tre måneder: svær hypo- eller hyperkaliæmi, narkose, analgosering, endoskopisk procedure i mave-tarmkanalen, abdominal traume
- Inden for de sidste tre måneder: mave-tarmkanalinfektion, fødevareforgiftning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Parkinsons sygdom patienter
150 de novo behandlingsnaive Parkinsons sygdomspatienter.
|
|
Sunde kontrolemner
150 sunde køns- og aldersmatchede kontroller, også matchet efter tilstedeværelse og sværhedsgrad af forstoppelse, tjener som kontrolgruppe for mikrobiomsammensætningsanalyser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[18F]FEOBV PET
Tidsramme: Baseline
|
Kortikal og subkortikal kolinerg innervation målt ved [18F] FEOBV PET-billeddannelse
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv screening
Tidsramme: baseline
|
Generel kognitiv præstation vil blive vurderet ved hjælp af en kognitiv screening; Montreal Cognitive Assessment (MOCA).
MOCA-testen dækker de vigtige kognitive domæner, herunder hukommelse, opmærksomhed, eksekutiv funktion, sprog og visuospatiale evner, hvilket resulterer i en samlet score af kognitiv præstation.
MOCA-score varierer mellem 0 og 30, hvor højere score repræsenterer bedre ydeevne.
|
baseline
|
|
Hukommelsesydelse
Tidsramme: baseline
|
Hukommelsesydelse vil blive beregnet som en gennemsnitlig Z-score af to kognitive tests; Rey auditive verbal indlæringstesten til måling af verbal hukommelse og lokationsindlæringstesten til måling af visuel hukommelse.
Baseret på etablerede normative data vil en z-score for hvert testresultat blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe.
En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data.
En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation.
Der er ingen minimum eller maksimum z-score.
Disse z-scores fra begge tests vil være gennemsnit for at danne én resultatmåling, der repræsenterer hukommelsesydelse.
|
baseline
|
|
Opmærksomhed og arbejdshukommelse ydeevne
Tidsramme: baseline
|
Opmærksomhedspræstation vil blive beregnet som en gennemsnitlig Z-score af tre kognitive tests; Stroop-farve-ord-testen, cifferspændet og Wien-testsystemets reaktionstidsmåling.
Baseret på etablerede normative data vil en z-score for hvert testresultat blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe.
En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data.
En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation.
Der er ingen minimum eller maksimum z-score.
Disse z-scores fra alle tre tests vil være gennemsnit for at danne én resultatmåling, der repræsenterer opmærksomhedspræstation.
|
baseline
|
|
Udførelse af udøvende funktion
Tidsramme: baseline
|
Eksekutiv funktionsydelse vil blive beregnet som en gennemsnitlig Z-score af fire kognitive tests; sporfremstillingstesten, Wisconsin-kortsorteringstesten, Hayling-sætningsfuldførelsestesten og bogstavflydende test.
Baseret på etablerede normative data vil en z-score for hvert testresultat blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe.
En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data.
En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation.
Der er ingen minimum eller maksimum z-score.
Disse z-scores fra alle tests vil være gennemsnit for at danne én resultatmåling, der repræsenterer ledelsens præstation.
|
baseline
|
|
Visouspatiale evner
Tidsramme: baseline
|
Kognitive visuospatiale evner vil blive beregnet som en gennemsnitlig Z-score af to kognitive tests; bedømmelsen af linjeorientering og kortsøgnings-deltesten af testen af dagligdags opmærksomhed.
Baseret på etablerede normative data vil en z-score for hvert testresultat blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe.
En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data.
En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation.
Der er ingen minimum eller maksimum z-score.
Disse z-scores fra alle tests vil være gennemsnit for at danne én resultatmåling, der repræsenterer visuospatiale evner.
|
baseline
|
|
Sproglige præstationer
Tidsramme: baseline
|
Sprogpræstation vil blive beregnet som en gennemsnitlig Z-score af to kognitive tests; Boston Navneprøven og den verbale flydende test.
Baseret på etablerede normative data vil en z-score for hvert testresultat blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe.
En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data.
En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation.
Der er ingen minimum eller maksimum z-score.
Disse z-scores fra alle tests vil være gennemsnit for at danne én resultatmåling, der repræsenterer sproglige præstationer.
|
baseline
|
|
Social kognition
Tidsramme: baseline
|
Sociale kognitionsevner vil blive repræsenteret som en z-score beregnet ud fra præstationen på FEEST; Ansigtsudtryk af følelser Stimuli og test.
Baseret på etablerede normative data vil en z-score af testresultatet blive beregnet, som repræsenterer præstation sammenlignet med en alders-, køn- og uddannelsesniveau-matchet kontrolgruppe.
En Z-score på 0 (nul) repræsenterer en præstation svarende til de normative data.
En positiv z-score repræsenterer bedre præstation, mens en negativ z-score repræsenterer dårligere præstation.
Der er ingen minimum eller maksimum z-score.
Disse z-scores fra FEEST-testen repræsenterer social kognition.
|
baseline
|
|
Hjernens grå stofvolumen
Tidsramme: Baseline, 3 års opfølgning
|
Gråstofvolumen målt ved strukturel MR.
|
Baseline, 3 års opfølgning
|
|
hviletilstand funktionel MR
Tidsramme: Baseline, 3 års opfølgning
|
hviletilstand funktionel MR
|
Baseline, 3 års opfølgning
|
|
MR: Arteriel spin-mærkning
Tidsramme: Baseline, 3 års opfølgning
|
cerebral blodperfusion som målt ved arteriel spin-mærkning MRI
|
Baseline, 3 års opfølgning
|
|
MR: Diffusionsvægtet billede
Tidsramme: Baseline, 3 års opfølgning
|
Hvidstofvurdering målt ved diffusionsvægtet billede
|
Baseline, 3 års opfølgning
|
|
MRI: følsomhedsvægtet billede
Tidsramme: Baseline, 3 års opfølgning
|
Hjerneblødning og jernopbevaring målt ved følsomhedsvægtet billede
|
Baseline, 3 års opfølgning
|
|
Optisk kohærens tomografi
Tidsramme: Baseline og 3 års opfølgning
|
Billeddannelse af nethindens cellelag
|
Baseline og 3 års opfølgning
|
|
fækalt zonulin
Tidsramme: baseline
|
fækalt zonulin som et af målene for tarmvæggenpermeabilitet
|
baseline
|
|
Mikrobiota sammensætning
Tidsramme: Baseline og 1 års opfølgning
|
Taksonomisk klassificering af tarmmikrobiotasammensætning baseret på 16s ribosomal RNA-gensekventering.
|
Baseline og 1 års opfølgning
|
|
fækal alpha1-antitrypsin
Tidsramme: baseline
|
fækalt alpha1-antitrypsin som et af målene for tarmvægspermeabilitet
|
baseline
|
|
serum zonulin
Tidsramme: baseline
|
serumzonulin som et af målene for tarmvægspermeabilitet
|
baseline
|
|
serum lipopolysaccharid bindende protein
Tidsramme: baseline
|
serum lipopolysaccharid bindende protein som et af målene for tarmvægspermeabilitet
|
baseline
|
|
multi-sukker urinudskillelsestest
Tidsramme: baseline
|
multi-sukker urinudskillelsestest som et af målene for tarmvægspermeabilitet
|
baseline
|
|
Genetisk undertypebestemmelse
Tidsramme: Baseline
|
Spytprøver vil blive indsamlet til klinisk-genetisk subtypebestemmelse baseret på genom bred enkeltnukleotid polymorfi (SNP) analyse ved hjælp af Illumina Screening Array (GSA-MD)
|
Baseline
|
|
Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale III
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
Motorisk vurdering målt af Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale III, en skala, der beskriver motorisk ydeevne specifik for patienter med Parkinsons sygdom.
Score mellem 0 og 72, med en højere score, der indikerer mere alvorlig motorisk svækkelse.
|
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
|
Ændring i [18F] FEOBV PET over 3 år
Tidsramme: baseline, 3 års opfølgning
|
Ændring i kortikal og subkortikal kolinerg innervation over en tidsperiode på 3 år, målt ved baseline og opfølgning [18F] FEOBV
|
baseline, 3 års opfølgning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygehus angst og depression skala
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
Spørgeskema til vurdering af angst og depression.
Scorer varierer fra 0 til 42, med højere score, der indikerer mere alvorlige angst- og depressionssymptomer
|
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
|
Utrechtse Coping Lijst
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
Hollandsk version af mestringslisten; vurdere mestringsstil.
Spørgeskemaet består af 47 emner som alle kan scores på en 1-4 skala og kan udfyldes af deltageren.
En højere score indikerer en stærkere involvering af denne mestringsstrategi.
|
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
|
Det dysexecutive spørgeskema
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
Spørgeskema til vurdering af dyseksekutive problemer i dagligdagen.
DEX består af 20 genstande.
Alle punkter er rater med hensyn til frekvens på en 5-trins skala: 0 (aldrig), 1 (indimellem), 2 (nogle gange), 3 (temmelig ofte), 4 (meget ofte).
Scoringer summeres, og de samlede scorer spænder fra 0 til 80, hvor højere score indikerer større problemer med eksekutiv funktion.
|
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
|
Den hollandske multifaktortræthedsskala
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
Spørgeskema til vurdering af træthed.
Spørgeskemaet består af 38 emner, som kan bedømmes på en 5-trins skala.
Score er summeret, med højere score, der indikerer mere alvorlig træthed rapporteret af deltageren.
|
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
|
Spørgeskema for Impulsive-Compulsive Disorder in Parkinsons Disease Rating Scale
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
Spørgeskema for Impulsive-Compulsive Disorder in Parkinsons Disease Rating Scale (QUIP) er et spørgeskema med 27 ja/nej-spørgsmål om impulsiv-kompulsiv adfærd.
Det samlede antal spørgsmål besvaret med "ja" er den vigtigste resultatmåling, med en højere score, der indikerer mere impulsive-kompulsive symptomer.
|
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
|
Apati evalueringsskala
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
Apathy Evaluation Scale (AES) er et spørgeskema, der vurderer apati, bestående af 18 punkter, der beskriver emnets tanker, følelser og aktivitet i de seneste 4 uger.
Alle punkter er takster i termer på en 4-trins skala.
Scorer summeres, og den samlede score går fra 0 til 72, med højere score, der indikerer mere alvorlig tilstedeværelse af apatisymptomer
|
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
|
Bevægelsesforstyrrelser samfund - Ikke-motoriske symptomspørgeskema;
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
Spørgeskema, der vurderer ikke-motoriske symptomer, der er specifikke for patienter med Parkinsons sygdom.
Spørgeskemaet består af 30 ja/nej-spørgsmål om forekomsten af visse ikke-motoriske symptomer.
Det samlede antal spørgsmål besvaret med "ja" bruges som resultatmål, hvilket indikerer mere tilstedeværelse af ikke-motoriske symptomer.
|
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
|
Hurtige øjenbevægelser Spørgeskema for søvnadfærdsforstyrrelser (RBD).
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
Spørgeskema til vurdering af Rapid eye movement (REM) søvnadfærdsforstyrrelse.
Spørgeskemaet er et 10 punkters spørgeskema med ja/nej svar, hvoraf spørgsmål 6 består af underpunkter.
Antallet af spørgsmål besvaret med "ja" betragtes som resultatmålet med en score på mellem 0 og 13.
Højere score indikerer flere symptomer på REM-søvn adfærdsforstyrrelser.
|
Baseline, 1 års opfølgning, 3 års opfølgning
|
|
Kostvurdering
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning
|
Kostvurdering.
Deltagerne bliver bedt om at udfylde en daglig dagbog over deres indtag, herunder detaljeret beskrivelse af hvilken type mad/drikke, tidspunkt på dagen og mængde af indtag i tre på hinanden følgende dage.
|
Baseline, 1 års opfølgning
|
|
Spørgeskema med afføringsfrekvens
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning
|
Deltagerne bliver bedt om at registrere deres afføringsfrekvens i en uge.
På baggrund af spørgeskemaet beregnes en gennemsnitlig daglig afføringsfrekvens og bruges som resultatmål.
|
Baseline, 1 års opfølgning
|
|
Afføringskonsistens spørgeskema
Tidsramme: Baseline, 1 års opfølgning
|
Afføringens konsistens registreres i en uge af patienterne ved hjælp af Bristol afføringsdiagrammet.
Bristol Stool-skemaet er en 7-punkts bedømmelsesskala, hvor 1 repræsenterer separate hårde klumper som afføringskonsistens og 7 helt flydende afføring.
Der beregnes et gennemsnit, der repræsenterer den gennemsnitlige afføringskonsistens for deltageren.
|
Baseline, 1 års opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Teus van Laar, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201700171
- NL60540.042.17 (Registry Identifier: Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
University of LahoreAfsluttet
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
CND Life SciencesDigestive Disease Associates of CTRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomForenede Stater
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAfsluttet
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergRekrutteringSund og rask | Parkinson | Administration af medicinDanmark
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
iRegene Therapeutics Co., Ltd.RekrutteringEn fase I/III klinisk undersøgelse til evaluering af NouvNeu001-injektion til multippel systematrofiMultipel systematrofi - Parkinson subtype (MSA-P)Kina
-
Bezmialem Vakif UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom (PD) | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomTyrkiet (Türkiye)
-
CND Life SciencesOregon Health and Science UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom og Parkinsonisme | PARKINSON SYGGE (lidelse)Forenede Stater
-
AstraZenecaParexelRekrutteringAvancerede solide tumorerSpanien, Forenede Stater, Sydkorea, Det Forenede Kongerige