Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dutch Parkinson and Cognition Study (DUPARC)

25. listopadu 2019 aktualizováno: Teus van Laar, University Medical Center Groningen

The Dutch Parkinson and Cognition Study (DUPARC): Prospektivní studie o kognitivní patologii u de Novo Parkinson'Disease

Parkinsonova nemoc (PD) je heterogenní, progresivní neurodegenerativní porucha, která je charakterizována řadou motorických a nemotorických symptomů. Studie DUPARC je jednocentrová longitudinální kohortová studie zaměřená na hlubokou fenotypizaci nově diagnostikovaných pacientů s PD. Hlavním cílem je prozkoumat vztah mezi kognitivní poruchou a cholinergní i dopaminergní neurodegenerací v časných stadiích onemocnění. Kromě toho jsou dysfunkce gastrointestinálního a zrakového systému u PD a jejich role v základní patologii dále zkoumány v longitudinálním uspořádání. Účastníci, kteří dosud nebyli léčeni, podstoupí rozsáhlé motorické a nemotorické hodnocení, zobrazování a hodnocení mikrobiomu v době diagnózy a budou sledováni po dobu nejméně 3 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Odůvodnění:

Parkinsonova nemoc (PD) je charakterizována jak motorickými, tak nemotorickými symptomy, včetně poklesu kognitivních funkcí. Mírná kognitivní porucha (PD-MCI) je přítomna již v době diagnózy u 24–36 % pacientů s PD. Kognitivní porucha u PD je spojena s cholinergním i dopaminergním deficitem v mozku. Ačkoli je dopaminergní neuronální degenerace ve vztahu k motorickému postižení poměrně dobře prokázána, rychlost a rozsah cholinergní neuronální degenerace v průběhu PD není známa. Není také jasné, jak cholinergní a dopaminergní degenerace přispívá ke kognitivním deficitům zjištěným u časné a pokročilejší PD a její roli v progresi v průběhu času.

Cíle:

Primárním cílem je stanovit vztah mezi kognitivní poruchou a cholinergní neurodegenerací u pacientů s de novo PD studiem cholinergního zobrazení pomocí [ 18 F] Fluoroethoxy-Benzovesamikol ([18F] FEOBV) pozitronové emisní tomografie (PET) a neuropsychologické výkonnosti v průběhu času.

Sekundární cíle zahrnují: (1) zkoumání možných prediktivních faktorů pomocí optické koherentní tomografie a (2) stanovení relativního podílu diagnózy PD a užívání dopaminergní medikace na změny ve složení mikrobioty pozorované u pacientů s PD.

Studovat design:

Na začátku budou pacienti podrobeni následujícím vyšetřením a dotazníkům: Demografie, podrobná anamnéza, neuropsychologické vyšetření, zobrazování včetně MRI mozku, dopaminergní Fluoro-18-L-dihydroxyfenylalanin (18F-FDOPA) a cholinergní FEOBV PET, optická koherentní tomografie (OCT) a složení mikrobioty. Po jednom roce následného sledování subjekty podstoupí motorické, neuropsychologické a mikrobiální vyšetření. Po 3 letech sledování budou základní měření opakována v celém rozsahu s výjimkou genetického a gastrointestinálního hodnocení.

Studijní populace:

150 de novo pacientů s PD, rekrutovaných z neurologických praxí v severní oblasti Nizozemska a zdravých kontrolních subjektů. Kontroly zdravého věku, pohlaví a zácpy budou hodnoceny podle složení mikroflóry

Hodnocení a koncové body související s gastroenterologickým hodnocením byly schváleny v rámci samostatného výzkumného protokolu (NL61123.042.17 - CCMO) a byly oficiálně propojeny s celkovým protokolem.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Teus van Laar, MD PhD
  • Telefonní číslo: +31503612400
  • E-mail: t.van.laar@umcg.nl

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9700RB
        • Nábor
        • University Medical Center Groningen
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sygrid van der Zee, MSc
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jeffrey Boertien, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Asterios Chrysou, MSc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

150 pacientů s PD, kteří se na začátku neléčili, diagnostikovaných specialistou na pohybové poruchy na základě klinických diagnostických kritérií společnosti Movement Disorder Society pro PD. Nábor pacientů probíhá v partnerských nemocnicích v severní části Nizozemska

Popis

Kritéria pro zařazení

- Diagnóza Parkinsonovy choroby

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnutí být informován o nepředvídaném klinickém nálezu.
  • Užívání dopaminergních léků.

Vyloučení z PET zobrazování:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy

Vyloučení z MRI:

  • MRI nekompatibilní implantáty v těle (např. protézy, kardiostimulátory, implantované srdeční chlopně)
  • Jakékoli riziko přítomnosti kovových částic v očích v důsledku ruční práce bez řádné ochrany očí
  • Tetování obsahující červené pigmenty, které představují bezpečnostní riziko.

Vyloučení z gastrointestinálního vyšetření:

  • Aktivní nebo přetrvávající primární onemocnění gastrointestinálního traktu
  • Anamnéza peritonitidy, těžké endometriózy, břišní, střevní nebo urogenitální píštěle,
  • Onemocnění jater nebo slinivky břišní (kromě asymptomatické cholecystolitiázy)
  • Anamnéza břišních nebo anorektálních operací, s výjimkou malých chirurgických zákroků, jako je nekomplikovaná apendektomie nebo cholecystektomie (před > 6 měsíci).
  • Těžký gynekologický prolaps (III. stupeň)
  • Rakovina a/nebo adjuvantní léčba během posledních 6 měsíců
  • Během posledních tří měsíců: těžká hypo- nebo hyperkalémie, narkóza, analgosedace, endoskopický výkon gastrointestinálního traktu, poranění břicha
  • Během posledních tří měsíců: infekce gastrointestinálního traktu, intoxikace jídlem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pacienti s Parkinsonovou nemocí
150 de novo léčených pacientů s Parkinsonovou nemocí.
Zdravé kontrolní subjekty
150 zdravých kontrol stejného pohlaví a věku, také podle přítomnosti a závažnosti zácpy, sloužící jako kontrolní skupina pro analýzy složení mikrobiomu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[18F]FEOBV PET
Časové okno: Základní linie
Kortikální a subkortikální cholinergní inervace měřená pomocí [18F] FEOBV PET zobrazování
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kognitivní screening
Časové okno: základní linie
Obecná kognitivní výkonnost bude hodnocena pomocí kognitivního screeningu; Montrealské kognitivní hodnocení (MOCA). Test MOCA pokrývá důležité kognitivní oblasti včetně paměti, pozornosti, exekutivních funkcí, jazykových a vizuoprostorových schopností, což vede k jednomu celkovému skóre kognitivní výkonnosti. MOCA skóre se pohybuje mezi 0 a 30, přičemž vyšší skóre představuje lepší výkon.
základní linie
Výkon paměti
Časové okno: základní linie
Výkon paměti bude vypočítán jako průměrné Z-skóre dvou kognitivních testů; test sluchového verbálního učení Rey pro měření verbální paměti a test učení polohy pro měření vizuální paměti. Na základě stanovených normativních údajů bude vypočítáno z-skóre pro každý výsledek testu, představující výkon ve srovnání s kontrolní skupinou s odpovídající úrovní věku, pohlaví a vzdělání. Z-skóre 0 (nula) představuje výkon podobný normativním údajům. Kladné z-skóre představuje lepší výkon, zatímco záporné z-skóre představuje horší výkon. Neexistuje žádné minimální nebo maximální z-skóre. Tato z-skóre z obou testů budou průměry, aby vytvořily jedno výsledné měření představující výkon paměti.
základní linie
Pozornost a výkon pracovní paměti
Časové okno: základní linie
Výkon pozornosti bude vypočítán jako průměrné Z-skóre tří kognitivních testů; Stroopův test barev a slov, rozsah číslic a měření reakční doby vídeňského testovacího systému. Na základě stanovených normativních údajů bude vypočítáno z-skóre pro každý výsledek testu, představující výkon ve srovnání s kontrolní skupinou s odpovídající úrovní věku, pohlaví a vzdělání. Z-skóre 0 (nula) představuje výkon podobný normativním údajům. Kladné z-skóre představuje lepší výkon, zatímco záporné z-skóre představuje horší výkon. Neexistuje žádné minimální nebo maximální z-skóre. Tato z-skóre ze všech tří testů budou průměry, aby se vytvořilo jedno měření výsledku představující výkon pozornosti.
základní linie
Výkon výkonné funkce
Časové okno: základní linie
Výkon exekutivních funkcí bude vypočítán jako průměrné Z-skóre čtyř kognitivních testů; test vytváření stopy, test třídění karet ve Wisconsinu, test dokončení Hayling Sentence a test plynulosti písmen. Na základě stanovených normativních údajů bude vypočítáno z-skóre pro každý výsledek testu, představující výkon ve srovnání s kontrolní skupinou s odpovídající úrovní věku, pohlaví a vzdělání. Z-skóre 0 (nula) představuje výkon podobný normativním údajům. Kladné z-skóre představuje lepší výkon, zatímco záporné z-skóre představuje horší výkon. Neexistuje žádné minimální nebo maximální z-skóre. Tato z-skóre ze všech testů budou průměry, aby vytvořily jedno měření výsledku představující výkon manažera.
základní linie
Vizuální prostorové schopnosti
Časové okno: základní linie
Kognitivní vizuoprostorové schopnosti budou vypočteny jako průměrné Z-skóre dvou kognitivních testů; Subtest Posouzení orientace čar a Vyhledávání v mapě testu každodenní pozornosti. Na základě stanovených normativních údajů bude vypočítáno z-skóre pro každý výsledek testu, představující výkon ve srovnání s kontrolní skupinou s odpovídající úrovní věku, pohlaví a vzdělání. Z-skóre 0 (nula) představuje výkon podobný normativním údajům. Kladné z-skóre představuje lepší výkon, zatímco záporné z-skóre představuje horší výkon. Neexistuje žádné minimální nebo maximální z-skóre. Tato z-skóre ze všech testů budou průměry, aby se vytvořilo jedno měření výsledku představující vizuoprostorové schopnosti.
základní linie
Jazykový výkon
Časové okno: základní linie
Jazykový výkon bude vypočítán jako průměrné Z-skóre dvou kognitivních testů; bostonský test jmen a test verbální plynulosti. Na základě stanovených normativních údajů bude vypočítáno z-skóre pro každý výsledek testu, představující výkon ve srovnání s kontrolní skupinou s odpovídající úrovní věku, pohlaví a vzdělání. Z-skóre 0 (nula) představuje výkon podobný normativním údajům. Kladné z-skóre představuje lepší výkon, zatímco záporné z-skóre představuje horší výkon. Neexistuje žádné minimální nebo maximální z-skóre. Tato z-skóre ze všech testů budou průměry, aby se vytvořilo jedno měření výsledku představující jazykový výkon.
základní linie
Sociální poznávání
Časové okno: základní linie
Schopnosti sociálního poznání budou reprezentovány jako z-skóre vypočítané z výkonu na FEEST; Facial Expression Emotion Stimuly a testy. Na základě stanovených normativních údajů bude vypočítáno z-skóre výsledku testu, které představuje výkon ve srovnání s kontrolní skupinou s odpovídající úrovní věku, pohlaví a vzdělání. Z-skóre 0 (nula) představuje výkon podobný normativním údajům. Kladné z-skóre představuje lepší výkon, zatímco záporné z-skóre představuje horší výkon. Neexistuje žádné minimální nebo maximální z-skóre. Tyto z-skóre z testu FEEST představují výkon sociální kognice.
základní linie
Objem šedé hmoty mozku
Časové okno: Výchozí stav, 3 roky sledování
Objem šedé hmoty měřený strukturální MRI.
Výchozí stav, 3 roky sledování
funkční MRI v klidovém stavu
Časové okno: Výchozí stav, 3 roky sledování
funkční MRI v klidovém stavu
Výchozí stav, 3 roky sledování
MRI: Označení arteriálního spinu
Časové okno: Výchozí stav, 3 roky sledování
cerebrální krevní perfuze měřená arteriální spinovou značící MRI
Výchozí stav, 3 roky sledování
MRI: Difuzně vážený snímek
Časové okno: Výchozí stav, 3 roky sledování
Hodnocení bílé hmoty měřené difúzně váženým obrazem
Výchozí stav, 3 roky sledování
MRI: obraz vážený citlivostí
Časové okno: Výchozí stav, 3 roky sledování
Krvácení do mozku a ukládání železa měřené na základě citlivosti váženého obrazu
Výchozí stav, 3 roky sledování
Optická koherentní tomografie
Časové okno: Výchozí stav a 3 roky sledování
Zobrazení buněčných vrstev sítnice
Výchozí stav a 3 roky sledování
fekální zoulin
Časové okno: základní linie
fekální zoulin jako jedno z měřítek propustnosti střevní stěny
základní linie
Složení mikrobioty
Časové okno: Výchozí stav a 1 rok sledování
Taxonomická klasifikace složení střevní mikroflóry na základě sekvenování 16s ribozomálních RNA-genů.
Výchozí stav a 1 rok sledování
fekální alfa1-antitrypsin
Časové okno: základní linie
fekální alfa1-antitrypsin jako jedno z měřítek propustnosti střevní stěny
základní linie
sérový zoulin
Časové okno: základní linie
sérový zoulin jako jedno z měřítek propustnosti střevní stěny
základní linie
protein vázající lipopolysacharid v séru
Časové okno: základní linie
sérový lipopolysacharid vázající protein jako jedno z měřítek permeability střevní stěny
základní linie
multicukrový test vylučování moči
Časové okno: základní linie
multicukrový test vylučování moči jako jedno z měřítek propustnosti střevní stěny
základní linie
Genetická podtypizace
Časové okno: Základní linie
Vzorky slin budou odebrány pro klinicko-genetické podtypování založené na analýze genomového širokého jednonukleotidového polymorfismu (SNP) pomocí Illumina Screening Array (GSA-MD)
Základní linie
Sjednocená škála hodnocení Parkinsonovy choroby společnosti pro pohybové poruchy III
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Motorické hodnocení měřené Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale III, škála popisující motorickou výkonnost specifickou pro pacienty s Parkinsonovou chorobou. Skóre mezi 0 a 72, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější motorické postižení.
Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Změna [18F] FEOBV PET za 3 roky
Časové okno: výchozí, 3 roky sledování
Změna kortikální a subkortikální cholinergní inervace za časové období 3 let, měřeno výchozí hodnotou a následným sledováním [18F] FEOBV
výchozí, 3 roky sledování

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nemocniční škála úzkosti a deprese
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Dotazník hodnotící úzkost a depresi. Skóre se pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomy úzkosti a deprese
Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Utrechtse Coping Lijst
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Holandská verze Coping List; hodnocení stylu zvládání. Dotazník se skládá ze 47 položek, které mohou být všechny hodnoceny na stupnici 1-4 a mohou být vyplněny účastníkem. Vyšší skóre znamená silnější zapojení této strategie zvládání.
Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Dysexekutivní dotazník
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Dotazník hodnotící dysexekutivní problémy v každodenním životě. DEX se skládá z 20 položek. Všechny položky jsou sazby z hlediska frekvence na 5bodové škále: 0 (nikdy), 1 (občas), 2 (někdy), 3 (dost často), 4 (velmi často). Skóre se sečtou a celkové skóre se pohybuje od 0 do 80, přičemž vyšší skóre naznačuje větší problémy s exekutivním fungováním.
Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Holandská multifaktorová stupnice únavy
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Dotazník hodnotící únavu. Dotazník se skládá z 38 položek, které lze hodnotit na 5bodové škále. Skóre se sečtou, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější únavu, kterou účastník uvedl.
Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Dotazník pro impulzivně-kompulzivní poruchu v hodnotící škále Parkinsonovy choroby
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Dotazník pro impulzivně-kompulzivní poruchu v hodnotící škále Parkinsonovy choroby (QUIP) je dotazník s 27 otázkami ano/ne o impulzivně-kompulzivním chování. Celkový počet otázek zodpovězených „ano“ je hlavním měřením výsledku, přičemž vyšší skóre ukazuje na impulzivněji-kompulzivní symptomy.
Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Stupnice hodnocení apatie
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Škála hodnocení apatie (AES) je dotazník hodnotící apatii, který se skládá z 18 položek, popisujících myšlenky, pocity a aktivitu subjektu v posledních 4 týdnech. Všechny položky jsou sazby na 4bodové stupnici. Skóre se sečtou a celkové skóre se pohybuje od 0 do 72, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější přítomnost příznaků apatie
Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Společnost pohybových poruch - Dotazník nemotorických příznaků;
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Dotazník hodnotící nemotorické symptomy specifické pro pacienty s Parkinsonovou nemocí. Dotazník se skládá z 30 otázek ano/ne na výskyt určitých nemotorických příznaků. Celkový počet otázek zodpovězených „ano“ se používá jako měřítko výsledku, což ukazuje na větší přítomnost nemotorických symptomů.
Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Rychlé pohyby očí Dotazník poruch chování ve spánku (RBD).
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Dotazník hodnotící spánkovou poruchu rychlého pohybu očí (REM). Dotazník je 10-položkový dotazník s odpověďmi ano/ne, z toho otázka 6 se skládá z podpoložek. Počet otázek zodpovězených „ano“ se považuje za měřítko výsledku, přičemž skóre se pohybuje mezi 0 a 13. Vyšší skóre značí více příznaků poruchy chování v REM spánku.
Výchozí stav, 1 rok sledování, 3 roky sledování
Dietní posouzení
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování
Dietní posouzení. Účastníci jsou požádáni, aby vyplnili denní deník o svém příjmu, včetně podrobného popisu typu jídla/nápojů, denní doby a množství příjmu po tři po sobě jdoucí dny.
Výchozí stav, 1 rok sledování
Dotazník frekvence stolice
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování
Účastníci jsou požádáni, aby zaznamenávali frekvenci stolice po dobu jednoho týdne. Na základě dotazníku se vypočítá průměrná denní frekvence stolice a použije se jako měřítko výsledku.
Výchozí stav, 1 rok sledování
Dotazník konzistence stolice
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování
Konzistence stolice je zaznamenávána pacienty po dobu jednoho týdne pomocí tabulky Bristol Stool. Tabulka Bristol Stool je 7 bodová hodnotící stupnice, kde 1 představuje oddělené tvrdé hrudky jako konzistenci stolice a 7 zcela tekutou stolici. Vypočítá se průměr představující průměrnou konzistenci stolice pro účastníka.
Výchozí stav, 1 rok sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Parkinson Platform Noord Nederland

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Teus van Laar, MD PhD, University Medical Center Groningen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201700171
  • NL60540.042.17 (Identifikátor registru: Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit