Голландское исследование Паркинсона и познания (DUPARC)
25 ноября 2019 г. обновлено: Teus van Laar, University Medical Center Groningen
Голландское исследование болезни Паркинсона и познания (DUPARC): проспективное исследование когнитивной патологии при болезни де Ново Паркинсона
Болезнь Паркинсона (БП) — гетерогенное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся разнообразием моторных и немоторных симптомов.
Исследование DUPARC представляет собой одноцентровое продольное когортное исследование, направленное на глубокое фенотипирование пациентов с недавно диагностированным БП.
Основная цель — исследовать взаимосвязь между когнитивными нарушениями и холинергической и дофаминергической нейродегенерацией на ранних стадиях заболевания.
Кроме того, дисфункция желудочно-кишечного тракта и зрительной системы при БП и их роль в лежащей в основе патологии дополнительно исследуются в лонгитюдном исследовании.
Участники, ранее не получавшие лечения, пройдут обширную моторную и немоторную оценку, визуализацию и оценку микробиома во время постановки диагноза и будут наблюдаться в течение не менее 3 лет.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Обоснование:
Болезнь Паркинсона (БП) характеризуется как моторными, так и немоторными симптомами, включая снижение когнитивных функций. Легкие когнитивные нарушения (PD-MCI) уже присутствуют на момент постановки диагноза у 24-36% пациентов с БП. Когнитивные нарушения при БП связаны как с холинергической, так и с дофаминергической недостаточностью в головном мозге. Несмотря на то, что дегенерация дофаминергических нейронов в связи с двигательными нарушениями достаточно хорошо известна, скорость и степень дегенерации холинергических нейронов при БП неизвестны. Также неясно, как холинергическая и дофаминергическая дегенерация способствует когнитивным нарушениям, обнаруживаемым на ранних и более поздних стадиях БП, и ее роль в прогрессировании с течением времени.
Цели:
Основная цель состоит в том, чтобы установить взаимосвязь между когнитивными нарушениями и холинергической нейродегенерацией у пациентов с БП de novo путем изучения холинергической визуализации с использованием [ 18 F]фторэтокси-бензовезамикола ([18F]FEOBV) позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и нейропсихологических показателей с течением времени.
Вторичные цели включают: (1) исследование возможных прогностических факторов с использованием оптической когерентной томографии и (2) определение относительного вклада диагностики БП и применения дофаминергических препаратов в изменения состава микробиоты, наблюдаемые у пациентов с БП.
Дизайн исследования:
На исходном уровне пациенты будут проходить следующие исследования и анкеты: демографические данные, подробный анамнез, нейропсихологическая оценка, визуализация, включая МРТ головного мозга, дофаминергический флюоро-18-L-дигидроксифенилаланин (18F-FDOPA) и холинергическую FEOBV ПЭТ, оптическую когерентную томографию (ОКТ) и состав микробиоты. Через год последующее наблюдение за субъектами будет проходить моторную, нейропсихологическую и микробиотическую оценку. Через 3 года наблюдения базовые измерения будут полностью повторены, за исключением генетической оценки и оценки желудочно-кишечного тракта.
Исследуемая популяция:
150 пациентов с болезнью Паркинсона de novo, набранных из неврологических практик в северной части Нидерландов, и здоровые субъекты контроля. Здоровые контрольные группы по возрасту, полу и запорам будут оцениваться по составу микробиоты.
Оценка и конечные точки, связанные с гастроэнтерологической оценкой, были утверждены в рамках отдельного протокола исследования (NL61123.042.17 — CCMO) и официально связаны с общим протоколом.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
150
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Teus van Laar, MD PhD
- Номер телефона: +31503612400
- Электронная почта: t.van.laar@umcg.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sygrid van der Zee, MSc
- Номер телефона: +31503612513
- Электронная почта: s.van.der.zee01@umcg.nl
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700RB
- Рекрутинг
- University Medical Center Groningen
-
Младший исследователь:
- Sygrid van der Zee, MSc
-
Младший исследователь:
- Jeffrey Boertien, MD
-
Младший исследователь:
- Asterios Chrysou, MSc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
150 пациентов с болезнью Паркинсона, ранее не получавших лечения, диагностированных специалистом по двигательным расстройствам на основании клинико-диагностических критериев болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств.
Пациенты набираются в больницах-партнерах в северной части Нидерландов.
Описание
Критерии включения
- Диагностика болезни Паркинсона
Критерий исключения:
- Отказ быть проинформированным о непредвиденном клиническом находке.
- Применение дофаминергических препаратов.
Исключение из ПЭТ-изображения:
- Беременные женщины
- Кормящие женщины
Исключение из МРТ:
- Несовместимые с МРТ имплантаты в организме (например, протезы, кардиостимуляторы, имплантированные сердечные клапаны)
- Любой риск попадания металлических частиц в глаза из-за ручной работы без надлежащей защиты глаз
- Татуировки, содержащие красные пигменты, представляют угрозу безопасности.
Исключение из обследования желудочно-кишечного тракта:
- Активное или персистирующее первичное заболевание желудочно-кишечного тракта
- В анамнезе перитонит, тяжелый эндометриоз, абдоминальные, кишечные или мочеполовые свищи,
- Заболевания гепатобилиарной системы или поджелудочной железы (кроме бессимптомного холецистолитиаза)
- Абдоминальная или аноректальная хирургия в анамнезе, за исключением небольших хирургических вмешательств, таких как неосложненная аппендэктомия или холецистэктомия (более 6 месяцев назад).
- Тяжелый гинекологический пролапс (III степень)
- Рак и/или адъювантное лечение в течение последних 6 месяцев
- В течение последних трех месяцев: выраженная гипо- или гиперкалиемия, наркоз, анальгоседация, эндоскопические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, травма живота.
- В течение последних трех месяцев: инфекции желудочно-кишечного тракта, пищевая интоксикация.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Больные болезнью Паркинсона
150 пациентов с болезнью Паркинсона, ранее не получавших лечения.
|
|
Здоровые субъекты контроля
150 Здоровые контролеры того же пола и возраста, также совпадающие по наличию и тяжести запоров, служащие контрольной группой для анализа состава микробиома.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
[18F]FEOBV ПЭТ
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Корковая и подкорковая холинергическая иннервация, измеренная с помощью [18F] FEOBV ПЭТ
|
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когнитивный скрининг
Временное ограничение: исходный уровень
|
Общие когнитивные способности будут оцениваться с помощью когнитивного скрининга; Монреальский когнитивный тест (МОСА).
Тест MOCA охватывает важные когнитивные области, включая память, внимание, исполнительную функцию, язык и зрительно-пространственные способности, что дает один общий балл когнитивной деятельности.
Оценка MOCA колеблется от 0 до 30, при этом более высокие баллы означают лучшую производительность.
|
исходный уровень
|
|
Производительность памяти
Временное ограничение: исходный уровень
|
Производительность памяти будет рассчитываться как средний Z-показатель двух когнитивных тестов; тест на слуховое вербальное обучение Рея для измерения вербальной памяти и тест на локационное обучение для измерения зрительной памяти.
На основе установленных нормативных данных будет рассчитан z-показатель для каждого результата теста, представляющий результаты по сравнению с контрольной группой, соответствующей возрасту, полу и уровню образования.
Z-оценка 0 (ноль) представляет производительность, аналогичную нормативным данным.
Положительная z-оценка представляет лучшую производительность, а отрицательная z-оценка представляет худшую производительность.
Не существует минимального или максимального z-показателя.
Эти z-показатели из обоих тестов будут средними, чтобы сформировать одно итоговое измерение, представляющее производительность памяти.
|
исходный уровень
|
|
Внимание и рабочая память
Временное ограничение: исходный уровень
|
Производительность внимания будет рассчитываться как средний Z-показатель трех когнитивных тестов; цветовой тест Струпа, диапазон цифр и измерение времени реакции Венской тестовой системы.
На основе установленных нормативных данных будет рассчитан z-показатель для каждого результата теста, представляющий результаты по сравнению с контрольной группой, соответствующей возрасту, полу и уровню образования.
Z-оценка 0 (ноль) представляет производительность, аналогичную нормативным данным.
Положительная z-оценка представляет лучшую производительность, а отрицательная z-оценка представляет худшую производительность.
Не существует минимального или максимального z-показателя.
Эти z-показатели из всех трех тестов будут средними, чтобы сформировать одно итоговое измерение, представляющее эффективность внимания.
|
исходный уровень
|
|
Выполнение исполнительной функции
Временное ограничение: исходный уровень
|
Показатели исполнительной функции будут рассчитываться как средний Z-показатель четырех когнитивных тестов; тест на построение следа, тест на сортировку карточек в Висконсине, тест на завершение предложения Хейлинга и тест на беглость письма.
На основе установленных нормативных данных будет рассчитан z-показатель для каждого результата теста, представляющий результаты по сравнению с контрольной группой, соответствующей возрасту, полу и уровню образования.
Z-оценка 0 (ноль) представляет производительность, аналогичную нормативным данным.
Положительная z-оценка представляет лучшую производительность, а отрицательная z-оценка представляет худшую производительность.
Не существует минимального или максимального z-показателя.
Эти z-показатели по всем тестам будут средними, чтобы сформировать одно итоговое измерение, представляющее эффективность исполнительной власти.
|
исходный уровень
|
|
Зрительно-пространственные способности
Временное ограничение: исходный уровень
|
Когнитивные зрительно-пространственные способности будут рассчитываться как средний Z-показатель двух когнитивных тестов; Суждение о линейной ориентации и подтест «Поиск по карте» теста повседневного внимания.
На основе установленных нормативных данных будет рассчитан z-показатель для каждого результата теста, представляющий результаты по сравнению с контрольной группой, соответствующей возрасту, полу и уровню образования.
Z-оценка 0 (ноль) представляет производительность, аналогичную нормативным данным.
Положительная z-оценка представляет лучшую производительность, а отрицательная z-оценка представляет худшую производительность.
Не существует минимального или максимального z-показателя.
Эти z-показатели из всех тестов будут средними, чтобы сформировать одно итоговое измерение, представляющее зрительно-пространственные способности.
|
исходный уровень
|
|
Языковая производительность
Временное ограничение: исходный уровень
|
Языковая успеваемость будет рассчитываться как средний Z-показатель двух когнитивных тестов; Бостонский тест на имена и тест на беглость речи.
На основе установленных нормативных данных будет рассчитан z-показатель для каждого результата теста, представляющий результаты по сравнению с контрольной группой, соответствующей возрасту, полу и уровню образования.
Z-оценка 0 (ноль) представляет производительность, аналогичную нормативным данным.
Положительная z-оценка представляет лучшую производительность, а отрицательная z-оценка представляет худшую производительность.
Не существует минимального или максимального z-показателя.
Эти z-показатели из всех тестов будут средними, чтобы сформировать одно итоговое измерение, представляющее языковую производительность.
|
исходный уровень
|
|
Социальное познание
Временное ограничение: исходный уровень
|
Способности к социальному познанию будут представлены в виде z-показателя, рассчитанного на основе результатов на FEEST; Выражение эмоций на лице и тесты.
На основе установленных нормативных данных будет рассчитана z-оценка результатов теста, представляющая результаты по сравнению с контрольной группой, соответствующей возрасту, полу и уровню образования.
Z-оценка 0 (ноль) представляет производительность, аналогичную нормативным данным.
Положительная z-оценка представляет лучшую производительность, а отрицательная z-оценка представляет худшую производительность.
Не существует минимального или максимального z-показателя.
Эти z-показатели из теста FEEST представляют эффективность социального познания.
|
исходный уровень
|
|
Объем серого вещества мозга
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
Объем серого вещества, измеренный с помощью структурной МРТ.
|
Исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
|
функциональная МРТ в состоянии покоя
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
функциональная МРТ в состоянии покоя
|
Исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
|
МРТ: маркировка артериального спина
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
перфузия мозговой крови, измеренная с помощью МРТ с маркировкой артериального спина
|
Исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
|
МРТ: диффузионно-взвешенное изображение
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
Оценка белого вещества, измеренная с помощью диффузионно-взвешенного изображения
|
Исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
|
МРТ: изображение, взвешенное по восприимчивости
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
Кровоизлияние в мозг и запасы железа, измеренные с помощью взвешенного изображения восприимчивости
|
Исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
|
Оптической когерентной томографии
Временное ограничение: Исходный уровень и наблюдение через 3 года
|
Визуализация слоев клеток сетчатки
|
Исходный уровень и наблюдение через 3 года
|
|
фекальный зонулин
Временное ограничение: исходный уровень
|
фекальный зонулин как один из показателей проницаемости кишечной стенки
|
исходный уровень
|
|
Состав микробиоты
Временное ограничение: Исходный уровень и наблюдение через 1 год
|
Таксономическая классификация состава кишечной микробиоты на основе секвенирования гена 16s рибосомной РНК.
|
Исходный уровень и наблюдение через 1 год
|
|
фекальный альфа1-антитрипсин
Временное ограничение: исходный уровень
|
фекальный альфа1-антитрипсин как один из показателей проницаемости кишечной стенки
|
исходный уровень
|
|
сывороточный зонулин
Временное ограничение: исходный уровень
|
сывороточный зонулин как один из показателей проницаемости кишечной стенки
|
исходный уровень
|
|
липополисахарид-связывающий белок сыворотки
Временное ограничение: исходный уровень
|
липополисахаридсвязывающий белок сыворотки как один из показателей проницаемости кишечной стенки
|
исходный уровень
|
|
тест на экскрецию нескольких сахаров с мочой
Временное ограничение: исходный уровень
|
мультисахарная проба с мочой как один из показателей проницаемости кишечной стенки
|
исходный уровень
|
|
Генетический подтип
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Образцы слюны будут собраны для клинико-генетического подтипа на основе анализа однонуклеотидного полиморфизма (SNP) всего генома с использованием скринингового массива Illumina (GSA-MD).
|
Базовый уровень
|
|
Единая шкала оценки болезни Паркинсона III Общества двигательных расстройств
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
Оценка моторики измеряется с помощью унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона III Общества двигательных расстройств, шкалы, описывающей двигательную активность, специфичную для пациентов с болезнью Паркинсона.
Оцените от 0 до 72, при этом более высокий балл указывает на более серьезные двигательные нарушения.
|
Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
|
Изменение [18F] FEOBV ПЭТ за 3 года
Временное ограничение: исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
Изменение корковой и подкорковой холинергической иннервации за период времени 3 года, измеренное исходным уровнем и последующим наблюдением [18F] FEOBV
|
исходный уровень, наблюдение через 3 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Госпитальная шкала тревоги и депрессии
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
Опросник для оценки тревоги и депрессии.
Баллы варьируются от 0 до 42, при этом более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы тревоги и депрессии.
|
Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
|
Утрехтсе Копинг Лийст
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
Голландская версия Списка преодоления трудностей; оценка стиля совладания.
Анкета состоит из 47 пунктов, каждый из которых может быть оценен по шкале от 1 до 4 и может быть заполнен участником.
Более высокий балл указывает на более сильное участие этой стратегии выживания.
|
Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
|
Опросник диссекьютивности
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
Опросник для оценки дисэкзективных проблем в повседневной жизни.
DEX состоит из 20 пунктов.
Все пункты оцениваются по частоте по 5-балльной шкале: 0 (никогда), 1 (иногда), 2 (иногда), 3 (достаточно часто), 4 (очень часто).
Баллы суммируются, и общее количество баллов варьируется от 0 до 80, причем более высокие баллы указывают на более серьезные проблемы с исполнительным функционированием.
|
Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
|
Голландская многофакторная шкала усталости
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
Анкета оценки усталости.
Анкета состоит из 38 пунктов, которые можно оценить по 5-балльной шкале.
Баллы суммируются, причем более высокие баллы указывают на более сильную усталость, о которой сообщил участник.
|
Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
|
Опросник импульсивно-компульсивного расстройства в рейтинговой шкале болезни Паркинсона
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
Опросник импульсивно-компульсивного расстройства в рейтинговой шкале болезни Паркинсона (QUIP) представляет собой анкету с 27 вопросами «да/нет» об импульсивно-компульсивном поведении.
Общее количество вопросов, на которые был дан ответ «да», является основным показателем результата, при этом более высокий балл указывает на более импульсивно-компульсивные симптомы.
|
Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
|
Шкала оценки апатии
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
Шкала оценки апатии (AES) представляет собой опросник для оценки апатии, состоящий из 18 пунктов, описывающих мысли, чувства и активность субъекта за последние 4 недели.
Все пункты оцениваются в терминах по 4-бальной шкале.
Баллы суммируются, и общий балл колеблется от 0 до 72, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое присутствие симптомов апатии.
|
Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
|
Общество двигательных расстройств - Опросник немоторных симптомов;
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
Опросник для оценки немоторных симптомов, характерных для пациентов с болезнью Паркинсона.
Анкета состоит из 30 вопросов «да/нет» о возникновении определенных немоторных симптомов.
Общее количество вопросов, на которые был дан ответ «да», используется в качестве критерия результата, указывающего на наличие большего количества немоторных симптомов.
|
Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
|
Опросник расстройств поведения во сне (RBD) с быстрым движением глаз
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
Анкета для оценки расстройства поведения во сне с быстрыми движениями глаз (БДГ).
Анкета представляет собой анкету из 10 пунктов с ответами да/нет, из которых вопрос 6 состоит из подпунктов.
Количество вопросов, на которые был дан ответ «да», считается показателем результата с оценкой от 0 до 13.
Более высокие баллы указывают на большее количество симптомов расстройства поведения во время быстрого сна.
|
Исходный уровень, последующее наблюдение через 1 год, последующее наблюдение через 3 года
|
|
Диетическая оценка
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 1 год
|
Диетическая оценка.
Участников просят заполнять ежедневный дневник своего потребления, включая подробное описание того, какой тип еды/напитков, время дня и объем потребления в течение трех дней подряд.
|
Исходный уровень, наблюдение через 1 год
|
|
Опросник частоты стула
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 1 год
|
Участников просят записывать частоту стула в течение одной недели.
На основе анкеты рассчитывается средняя дневная частота стула, которая используется в качестве критерия результата.
|
Исходный уровень, наблюдение через 1 год
|
|
Опросник консистенции стула
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 1 год
|
Консистенция стула регистрируется пациентами в течение одной недели с использованием Бристольской диаграммы стула.
Бристольская диаграмма стула представляет собой 7-балльную оценочную шкалу, где 1 представляет собой отдельные твердые комочки консистенции стула, а 7 — полностью жидкий стул.
Рассчитывается среднее значение, представляющее среднюю консистенцию стула для участника.
|
Исходный уровень, наблюдение через 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Teus van Laar, MD PhD, University Medical Center Groningen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201700171
- NL60540.042.17 (Идентификатор реестра: Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .