Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Den nederlandske Parkinson- og kognisjonsstudien (DUPARC)

25. november 2019 oppdatert av: Teus van Laar, University Medical Center Groningen

The Dutch Parkinson and Cognition Study (DUPARC): En prospektiv studie på kognitiv patologi ved de Novo Parkinson's sykdom

Parkinsons sykdom (PD) er en heterogen, progressiv nevrodegenerativ lidelse som er preget av en rekke motoriske og ikke-motoriske symptomer. DUPARC-studien er en enkeltsenter longitudinell kohortstudie rettet mot dypt fenotyping av nydiagnostiserte PD-pasienter. Hovedmålet er å undersøke sammenhengen mellom kognitiv svikt og både kolinerg og dopaminerg nevrodegenerasjon i tidlige stadier av sykdommen. I tillegg utforskes gastrointestinale og visuelle systemdysfunksjoner ved PD og deres rolle i den underliggende patologien videre i et longitudinelt oppsett. Behandlingsnaive deltakere vil gjennomgå omfattende motorisk og ikke-motorisk vurdering, bildediagnostikk og mikrobiomvurdering ved diagnosetidspunktet, og vil bli fulgt i minst 3 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse:

Parkinsons sykdom (PD) er preget av både motoriske og ikke-motoriske symptomer, inkludert kognitiv svikt. Mild kognitiv svikt (PD-MCI) er allerede til stede ved diagnosetidspunktet hos 24-36 % av PD-pasientene. Kognitiv svikt ved PD er assosiert med både kolinerge og dopaminerge mangler i hjernen. Selv om dopaminerg nevronal degenerasjon er ganske godt etablert i forhold til motorisk svekkelse, er hastigheten og omfanget av den kolinerge nevronale degenerasjonen i løpet av PD ukjent. Det er også uklart hvordan kolinerg og dopaminerg degenerasjon bidrar til kognitive mangler funnet ved tidlig og mer avansert PD og dens rolle i progresjonen over tid.

Mål:

Hovedmålet er å etablere sammenhengen mellom kognitiv svikt og kolinerg nevrodegenerasjon hos de novo PD-pasienter, ved å studere kolinerg avbildning ved å bruke [18F]Fluoroethoxy-Benzovesamicol ([18F]FEOBV) positronemisjonstomografi (PET) og nevropsykologisk ytelse over tid.

Sekundære mål inkluderer: (1) undersøkelse av mulige prediktive faktorer ved bruk av optisk koherenstomografi og (2) å bestemme de relative bidragene til PD-diagnose og bruk av dopaminerg medisin til endringene i mikrobiotasammensetningen observert hos PD-pasienter.

Studere design:

Ved baseline vil pasienter gjennomgå følgende undersøkelser og spørreskjemaer: Demografi, detaljert sykehistorie, nevropsykologisk vurdering, bildediagnostikk inkludert MR-hjerne, dopaminerg fluor-18-L-dihydroksyfenylalanin (18F-FDOPA) og kolinerg FEOBV PET, optisk koherenstomografi (OCT) og mikrobiota sammensetning. Etter ett år vil oppfølgingspersoner gjennomgå motorisk, nevropsykologisk og mikrobiotavurdering. Ved 3 års oppfølging vil baseline-målinger bli gjentatt i sin helhet med unntak av genetiske og gastrointestinale vurderinger.

Studiepopulasjon:

150 de novo PD-pasienter, rekruttert fra nevrologisk praksis i det nordlige området av Nederland og friske kontrollpersoner. Friske kontroller som matcher alder, kjønn og forstoppelse vil bli vurdert på mikrobiotasammensetning

Vurdering og endepunkter knyttet til gastroenterologisk vurdering er godkjent under en egen forskningsprotokoll (NL61123.042.17 - CCMO) og er offisielt knyttet til den overordnede protokollen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700RB
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Underetterforsker:
          • Sygrid van der Zee, MSc
        • Underetterforsker:
          • Jeffrey Boertien, MD
        • Underetterforsker:
          • Asterios Chrysou, MSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

150 PD-pasienter som er behandlingsnaive ved baseline, diagnostisert av en bevegelsesforstyrrelsesspesialist, basert på Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria for PD. Pasienter rekrutteres ved samarbeidende sykehus i den nordlige delen av Nederland

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

- Diagnose Parkinsons sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Avslaget på å bli informert om et uforutsett klinisk funn.
  • Bruk av dopaminerge medisiner.

Utelukkelse fra PET-avbildning:

  • Gravide kvinner
  • Ammende kvinner

Utelukkelse fra MR:

  • MR-inkompatible implantater i kroppen (f.eks. proteser, pacemakere, implanterte hjerteklaffer)
  • Eventuell risiko for å ha metallpartikler i øynene på grunn av manuelt arbeid uten riktig øyebeskyttelse
  • Tatoveringer som inneholder røde pigmenter som utgjør en sikkerhetsrisiko.

Utelukkelse fra gastrointestinal vurdering:

  • Aktiv eller vedvarende primær sykdom i mage-tarmkanalen
  • Anamnese med peritonitt, alvorlig endometriose, abdominal, intestinal eller urogenital fistel,
  • Hepatobiliær eller pankreassykdom (unntatt asymptomatisk kolecystolitiasis)
  • Anamnese med abdominal eller anorektal kirurgi, unntatt mindre operasjoner som ukomplisert blindtarmsoperasjon eller kolecystektomi (>6 måneder siden).
  • Alvorlig gynekologisk prolaps (grad III)
  • Kreft og/eller adjuvant behandling siste 6 måneder
  • I løpet av de siste tre månedene: alvorlig hypo- eller hyperkalemi, narkose, analgosering, endoskopisk prosedyre i mage-tarmkanalen, abdominal traume
  • I løpet av de siste tre månedene: mage-tarmkanalinfeksjon, matforgiftning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Pasienter med Parkinsons sykdom
150 de novo behandlingsnaive pasienter med Parkinsons sykdom.
Friske kontrollemner
150 friske kjønns- og alderstilpassede kontroller, også matchet i henhold til tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av forstoppelse, fungerer som en kontrollgruppe for mikrobiomsammensetningsanalyser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[18F]FEOBV PET
Tidsramme: Grunnlinje
Kortikal og subkortikal kolinerg innervasjon målt ved [18F] FEOBV PET-avbildning
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv screening
Tidsramme: grunnlinje
Generell kognitiv ytelse vil bli vurdert ved hjelp av en kognitiv screening; Montreal Cognitive Assessment (MOCA). MOCA-testen dekker de viktige kognitive domenene inkludert hukommelse, oppmerksomhet, eksekutiv funksjon, språk og visuospatiale evner, noe som resulterer i én total poengsum for kognitiv ytelse. MOCA-score varierer mellom 0 og 30, med høyere score som representerer bedre ytelse.
grunnlinje
Minneytelse
Tidsramme: grunnlinje
Minneytelse vil bli beregnet som en gjennomsnittlig Z-score av to kognitive tester; Rey auditive verbal læringstesten for måling av verbalt minne og lokasjonslæringstesten for måling av visuelt minne. Basert på etablerte normative data vil en z-score for hvert testresultat beregnes, som representerer ytelse sammenlignet med en alders-, kjønns- og utdanningsnivå-matchet kontrollgruppe. En Z-score på 0 (null) representerer en ytelse som ligner på normative data. En positiv z-score representerer bedre ytelse, mens en negativ z-score representerer dårligere ytelse. Det er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-skårene fra begge testene vil være gjennomsnitt for å danne én utfallsmåling som representerer minneytelse.
grunnlinje
Oppmerksomhet og arbeidsminneytelse
Tidsramme: grunnlinje
Oppmerksomhetsytelse vil bli beregnet som en gjennomsnittlig Z-score av tre kognitive tester; Stroop-fargeord-testen, sifferspennet og Vienna-testsystemets reaksjonstidsmåling. Basert på etablerte normative data vil en z-score for hvert testresultat beregnes, som representerer ytelse sammenlignet med en alders-, kjønns- og utdanningsnivå-matchet kontrollgruppe. En Z-score på 0 (null) representerer en ytelse som ligner på normative data. En positiv z-score representerer bedre ytelse, mens en negativ z-score representerer dårligere ytelse. Det er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-skårene fra alle tre testene vil være gjennomsnitt for å danne én utfallsmåling som representerer oppmerksomhetsytelse.
grunnlinje
Utførelse av utøvende funksjon
Tidsramme: grunnlinje
Utførelsen av utøvende funksjoner vil bli beregnet som en gjennomsnittlig Z-score av fire kognitive tester; løypetesten, Wisconsin-kortsorteringstesten, Hayling-setningsfullføringstesten og bokstavflyttesten. Basert på etablerte normative data vil en z-score for hvert testresultat beregnes, som representerer ytelse sammenlignet med en alders-, kjønns- og utdanningsnivå-matchet kontrollgruppe. En Z-score på 0 (null) representerer en ytelse som ligner på normative data. En positiv z-score representerer bedre ytelse, mens en negativ z-score representerer dårligere ytelse. Det er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-skårene fra alle testene vil være gjennomsnitt for å danne én utfallsmåling som representerer utøvende prestasjoner.
grunnlinje
Visouspatiale evner
Tidsramme: grunnlinje
Kognitive visuospatiale evner vil bli beregnet som en gjennomsnittlig Z-score av to kognitive tester; vurdering av linjeorientering og kartsøk-deltesten av testen av hverdagsoppmerksomhet. Basert på etablerte normative data vil en z-score for hvert testresultat beregnes, som representerer ytelse sammenlignet med en alders-, kjønns- og utdanningsnivå-matchet kontrollgruppe. En Z-score på 0 (null) representerer en ytelse som ligner på normative data. En positiv z-score representerer bedre ytelse, mens en negativ z-score representerer dårligere ytelse. Det er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-skårene fra alle testene vil være gjennomsnitt for å danne én utfallsmåling som representerer visuospatiale evner.
grunnlinje
Språkprestasjoner
Tidsramme: grunnlinje
Språkprestasjoner vil bli beregnet som en gjennomsnittlig Z-score av to kognitive tester; Boston Naming-testen og den verbale flytetesten. Basert på etablerte normative data vil en z-score for hvert testresultat beregnes, som representerer ytelse sammenlignet med en alders-, kjønns- og utdanningsnivå-matchet kontrollgruppe. En Z-score på 0 (null) representerer en ytelse som ligner på normative data. En positiv z-score representerer bedre ytelse, mens en negativ z-score representerer dårligere ytelse. Det er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-skårene fra alle testene vil være gjennomsnitt for å danne én utfallsmåling som representerer språkprestasjoner.
grunnlinje
Sosial kognisjon
Tidsramme: grunnlinje
Sosiale kognisjonsevner vil bli representert som en z-score beregnet fra prestasjonen på FEEST; Ansiktsuttrykk av følelser Stimuli og tester. Basert på etablerte normative data vil en z-score av testresultatet bli beregnet, som representerer ytelse sammenlignet med en alders-, kjønns- og utdanningsnivå-matchet kontrollgruppe. En Z-score på 0 (null) representerer en ytelse som ligner på normative data. En positiv z-score representerer bedre ytelse, mens en negativ z-score representerer dårligere ytelse. Det er ingen minimum eller maksimum z-score. Disse z-skårene fra FEEST-testen representerer sosial kognisjonsytelse.
grunnlinje
Hjernens gråstoffvolum
Tidsramme: Baseline, 3 års oppfølging
Gråstoffvolum målt ved strukturell MR.
Baseline, 3 års oppfølging
hviletilstand funksjonell MR
Tidsramme: Baseline, 3 års oppfølging
hviletilstand funksjonell MR
Baseline, 3 års oppfølging
MR: Merking av arteriell spinn
Tidsramme: Baseline, 3 års oppfølging
cerebral blodperfusjon målt ved arteriell spinnmerking MRI
Baseline, 3 års oppfølging
MR: Diffusjonsvektet bilde
Tidsramme: Baseline, 3 års oppfølging
Hvitstoffvurdering målt ved diffusjonsvektet bilde
Baseline, 3 års oppfølging
MR: følsomhetsvektet bilde
Tidsramme: Baseline, 3 års oppfølging
Hjerneblødning og jernlagring målt ved følsomhetsvektet bilde
Baseline, 3 års oppfølging
Optisk koherens tomografi
Tidsramme: Baseline og 3 års oppfølging
Avbildning av netthinnecellelagene
Baseline og 3 års oppfølging
fekal zonulin
Tidsramme: grunnlinje
fekal zonulin som et av målene for tarmveggens permeabilitet
grunnlinje
Mikrobiota sammensetning
Tidsramme: Baseline og 1 års oppfølging
Taksonomisk klassifisering av tarmmikrobiotasammensetning basert på 16s ribosomal RNA-gensekvensering.
Baseline og 1 års oppfølging
fekal alfa1-antitrypsin
Tidsramme: grunnlinje
fekal alfa1-antitrypsin som et av målene for tarmveggens permeabilitet
grunnlinje
serum zonulin
Tidsramme: grunnlinje
serumzonulin som et av målene for tarmveggens permeabilitet
grunnlinje
serum lipopolysakkarid bindende protein
Tidsramme: grunnlinje
serum lipopolysakkarid bindende protein som et av målene for tarmveggen permeabilitet
grunnlinje
multi-sukker urinutskillelsestest
Tidsramme: grunnlinje
multi-sukker urinutskillelsestest som et av målene på tarmveggens permeabilitet
grunnlinje
Genetisk subtyping
Tidsramme: Grunnlinje
Spyttprøver vil bli samlet inn for klinisk-genetisk subtyping basert på genom bred enkeltnukleotid polymorfisme (SNP) analyse ved bruk av Illumina Screening Array (GSA-MD)
Grunnlinje
Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale III
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Motorisk vurdering målt av Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale III, en skala som beskriver motorisk ytelse spesifikk for pasienter med Parkinsons sykdom. Score mellom 0 og 72, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlig motorisk svekkelse.
Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Endring i [18F] FEOBV PET over 3 år
Tidsramme: baseline, 3 års oppfølging
Endring i kortikal og subkortikal kolinerg innervasjon over en tidsperiode på 3 år, målt ved baseline og oppfølging [18F] FEOBV
baseline, 3 års oppfølging

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skala for angst og depresjon på sykehus
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Spørreskjema som vurderer angst og depresjon. Poeng varierer fra 0 til 42, med høyere poengsum indikerer mer alvorlige angst- og depresjonssymptomer
Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Utrechtse Coping Lijst
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Nederlandsk versjon av Mestringslisten; vurdere mestringsstil. Spørreskjemaet består av 47 elementer som alle kan scores på en 1-4 skala og kan fylles ut av deltakeren. En høyere poengsum indikerer en sterkere involvering av den mestringsstrategien.
Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Det Dysexecutive Spørreskjemaet
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Spørreskjema som vurderer dyseksekutive problemer i dagliglivet. DEX består av 20 elementer. Alle elementene er priser når det gjelder frekvens på en 5-punkts skala: 0 (aldri), 1 (av og til), 2 (noen ganger), 3 (ganske ofte), 4 (svært ofte). Poengsummene summeres og de totale poengsummene varierer fra 0 til 80, med høyere poengsum som indikerer større problemer med utøvende funksjon.
Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Den nederlandske multifaktortretthetsskalaen
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Spørreskjema som vurderer tretthet. Spørreskjemaet består av 38 punkter som kan vurderes på en 5-punkts skala. Poengsummene summeres, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig tretthet rapportert av deltakeren.
Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Spørreskjema for Impulsive-Compulsive Disorder in Parkinsons Disease Rating Scale
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Spørreskjema for Impulsive-Compulsive Disorder in Parkinsons Disease Rating Scale (QUIP) er et spørreskjema med 27 ja/nei-spørsmål om impulsiv-kompulsiv atferd. Det totale antallet spørsmål besvart med "ja" er hovedresultatmålingen, med en høyere skåre som indikerer mer impulsive-kompulsive symptomer.
Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Apati evalueringsskala
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Apathy Evaluation Scale (AES) er et spørreskjema som vurderer apati, og består av 18 elementer, som beskriver forsøkspersonens tanker, følelser og aktivitet de siste 4 ukene. Alle varene er priser i termer på en 4-punkts skala. Poengsummen summeres og den totale poengsummen varierer fra 0 til 72, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig tilstedeværelse av apatisymptomer
Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Bevegelsesforstyrrelser samfunnet - Ikke-motorisk Symptom Spørreskjema;
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Spørreskjema som vurderer ikke-motoriske symptomer spesifikke for pasienter med Parkinsons sykdom. Spørreskjemaet består av 30 ja/nei-spørsmål om forekomst av visse ikke-motoriske symptomer. Det totale antallet spørsmål besvart med "ja" brukes som resultatmål, noe som indikerer mer tilstedeværelse av ikke-motoriske symptomer.
Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Raske øyebevegelser Spørreskjema for søvnatferdsforstyrrelser (RBD).
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Spørreskjema som vurderer raske øyebevegelser (REM) søvnadferdsforstyrrelse. Spørreskjemaet er et spørreskjema med 10 punkter med ja/nei-svar, hvorav spørsmål 6 består av underpunkter. Antall spørsmål besvart med "ja" regnes som utfallsmålet, med en poengsum som varierer mellom 0 og 13. Høyere score indikerer flere symptomer på REM-søvnadferdsforstyrrelser.
Baseline, 1 års oppfølging, 3 års oppfølging
Kostholdsvurdering
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging
Kostholdsvurdering. Deltakerne blir bedt om å fylle ut en daglig dagbok over inntaket, inkludert detaljert beskrivelse av hvilken type mat/drikke, tidspunkt på dagen og mengde inntak i tre påfølgende dager.
Baseline, 1 års oppfølging
Spørreskjema for avføringsfrekvens
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging
Deltakerne blir bedt om å registrere avføringsfrekvensen i en uke. Basert på spørreskjemaet beregnes en gjennomsnittlig daglig avføringsfrekvens og brukes som utfallsmål.
Baseline, 1 års oppfølging
Avføringskonsistens spørreskjema
Tidsramme: Baseline, 1 års oppfølging
Avføringens konsistens registreres i en uke av pasientene ved å bruke Bristol-avføringsdiagrammet. Bristol Stool-diagrammet er en 7-punkts vurderingsskala med 1 som representerer separate harde klumper som avføringskonsistens og 7 helt flytende avføring. Det beregnes et gjennomsnitt som representerer gjennomsnittlig avføringskonsistens for deltakeren.
Baseline, 1 års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbeidspartnere

Parkinson Platform Noord Nederland

Etterforskere

  • Studiestol: Teus van Laar, MD PhD, University Medical Center Groningen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201700171
  • NL60540.042.17 (Registeridentifikator: Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere