Den holländska Parkinson- och kognitionsstudien (DUPARC)
25 november 2019 uppdaterad av: Teus van Laar, University Medical Center Groningen
The Dutch Parkinson and Cognition Study (DUPARC): En prospektiv studie om kognitiv patologi vid de Novo Parkinsons sjukdom
Parkinsons sjukdom (PD) är en heterogen, progressiv neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av en mängd olika motoriska och icke-motoriska symtom.
DUPARC-studien är en longitudinell kohortstudie med ett centrum som syftar till att djupgående fenotypa nydiagnostiserade PD-patienter.
Huvudsyftet är att undersöka sambandet mellan kognitiv funktionsnedsättning och både kolinerg och dopaminerg neurodegeneration i de tidiga stadierna av sjukdomen.
Dessutom utforskas gastrointestinala och visuella systemdysfunktioner vid PD och deras roll i den underliggande patologin ytterligare i en longitudinell uppsättning.
Behandlingsnaiva deltagare kommer att genomgå omfattande motorisk och icke-motorisk bedömning, bildbehandling och mikrobiombedömning vid tidpunkten för diagnos, och kommer att följas i minst 3 år.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Logisk grund:
Parkinsons sjukdom (PD) kännetecknas av både motoriska och icke-motoriska symtom, inklusive kognitiv försämring. Mild kognitiv funktionsnedsättning (PD-MCI) finns redan vid diagnostillfället hos 24-36 % av PD-patienterna. Kognitiv försämring vid PD är associerad med både kolinerga och dopaminerga brister i hjärnan. Även om dopaminerg neuronal degeneration är ganska väl etablerad i förhållande till den motoriska försämringen, är hastigheten och omfattningen av den kolinerga neuronala degenerationen under förloppet av PD okänd. Det är också oklart hur kolinerg och dopaminerg degeneration bidrar till kognitiva brister som finns vid tidig och mer avancerad PD och dess roll i utvecklingen över tid.
Mål:
Det primära målet är att fastställa sambandet mellan kognitiv funktionsnedsättning och kolinerg neurodegeneration hos de novo PD-patienter, genom att studera kolinerg avbildning med användning av [18F]Fluoroethoxy-Benzovesamicol ([18F]FEOBV) positronemissionstomografi (PET) och neuropsykologisk prestanda över tid.
Sekundära mål inkluderar: (1) undersökning av möjliga prediktiva faktorer med hjälp av optisk koherenstomografi och (2) att fastställa de relativa bidragen från PD-diagnos och användning av dopaminerg medicin till förändringarna i mikrobiotasammansättningen som observerats hos PD-patienter.
Studera design:
Vid baslinjen kommer patienter att genomgå följande undersökningar och frågeformulär: Demografi, detaljerad medicinsk historia, neuropsykologisk bedömning, avbildning inklusive MRT-hjärna, dopaminerg Fluoro-18-L-Dihydroxifenylalanin (18F-FDOPA) och kolinerg FEOBV PET, optisk koherenstomografi (OCT) mikrobiota sammansättning. Efter ett år kommer uppföljningspersoner att genomgå motorisk, neuropsykologisk och mikrobiotabedömning. Efter 3 års uppföljning kommer baslinjemätningar att upprepas i sin helhet med undantag för de genetiska och gastrointestinala bedömningarna.
Studera befolkning:
150 de novo PD-patienter, rekryterade från neurologiska praktiker i det norra området av Nederländerna och friska kontrollpersoner. Friska kontroller som matchar ålder, kön och förstoppning kommer att bedömas på mikrobiotasammansättning
Bedömning och effektmått relaterade till gastroenterologisk bedömning har godkänts enligt ett separat forskningsprotokoll (NL61123.042.17 - CCMO) och har officiellt kopplats till det övergripande protokollet.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
150
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Teus van Laar, MD PhD
- Telefonnummer: +31503612400
- E-post: t.van.laar@umcg.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sygrid van der Zee, MSc
- Telefonnummer: +31503612513
- E-post: s.van.der.zee01@umcg.nl
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9700RB
- Rekrytering
- University Medical Center Groningen
-
Underutredare:
- Sygrid van der Zee, MSc
-
Underutredare:
- Jeffrey Boertien, MD
-
Underutredare:
- Asterios Chrysou, MSc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
150 PD-patienter som är behandlingsnaiva vid baslinjen, diagnostiserade av en specialist på rörelsestörningar, baserat på Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria for PD.
Patienter rekryteras till partnersjukhus i norra Nederländerna
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Diagnos Parkinsons sjukdom
Exklusions kriterier:
- Vägran att bli informerad om ett oförutsett kliniskt fynd.
- Användning av dopaminerga läkemedel.
Uteslutning från PET-avbildning:
- Gravid kvinna
- Ammande kvinnor
Uteslutning från MRT:
- MRT-inkompatibla implantat i kroppen (t.ex. proteser, pacemakers, implanterade hjärtklaffar)
- Eventuell risk för att få metallpartiklar i ögonen på grund av manuellt arbete utan ordentliga ögonskydd
- Tatueringar som innehåller röda pigment som utgör en säkerhetsrisk.
Uteslutning från gastrointestinal bedömning:
- Aktiv eller ihållande primär sjukdom i mag-tarmkanalen
- Historik av peritonit, svår endometrios, buk-, tarm- eller urogenitala fistel,
- Lever och gall- eller pankreassjukdom (förutom asymtomatisk kolecystolitiasis)
- Historik av buk- eller anorektalkirurgi, förutom mindre operationer såsom okomplicerad blindtarmsoperation eller kolecystektomi (>6 månader sedan).
- Svårt gynekologiskt framfall (grad III)
- Cancer och/eller tilläggsbehandling inom de senaste 6 månaderna
- Inom de senaste tre månaderna: allvarlig hypo- eller hyperkalemi, narkos, analgosering, endoskopisk procedur i mag-tarmkanalen, buktrauma
- Inom de senaste tre månaderna: infektion i mag-tarmkanalen, matförgiftning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Patienter med Parkinsons sjukdom
150 de novo behandlingsnaiva patienter med Parkinsons sjukdom.
|
|
Friska kontrollämnen
150 friska köns- och åldersmatchade kontroller, även matchade efter förekomst och svårighetsgrad av förstoppning, fungerar som kontrollgrupp för analyser av mikrobiomsammansättning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
[18F]FEOBV PET
Tidsram: Baslinje
|
Kortikal och subkortikal kolinergisk innervation mätt med [18F] FEOBV PET-avbildning
|
Baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kognitiv screening
Tidsram: baslinje
|
Allmän kognitiv prestation kommer att bedömas med hjälp av en kognitiv screening; Montreal Cognitive Assessment (MOCA).
MOCA-testet täcker de viktiga kognitiva domänerna inklusive minne, uppmärksamhet, exekutiv funktion, språk och visuospatiala förmågor, vilket resulterar i en total poäng av kognitiv prestation.
MOCA-poäng varierar mellan 0 och 30, med högre poäng representerar bättre prestanda.
|
baslinje
|
|
Minnesprestanda
Tidsram: baslinje
|
Minnesprestanda kommer att beräknas som en genomsnittlig Z-poäng av två kognitiva test; Rey auditiva verbala inlärningstest för att mäta verbalt minne och platsinlärningstestet för att mäta visuellt minne.
Baserat på etablerade normativa data kommer ett z-poäng för varje testresultat att beräknas, vilket representerar prestation jämfört med en ålders-, köns- och utbildningsnivåmatchad kontrollgrupp.
En Z-poäng på 0 (noll) representerar en prestation som liknar normativa data.
En positiv z-poäng representerar bättre prestanda, medan en negativ z-poäng representerar sämre prestanda.
Det finns ingen minsta eller maximala z-poäng.
Dessa z-poäng från båda testerna kommer att vara medelvärden för att bilda en utfallsmätning som representerar minnesprestanda.
|
baslinje
|
|
Uppmärksamhet och arbetsminnesprestanda
Tidsram: baslinje
|
Uppmärksamhetsprestanda kommer att beräknas som en genomsnittlig Z-poäng av tre kognitiva test; Stroop färg-ord-test, sifferspann och Wien-testsystemets reaktionstidsmätning.
Baserat på etablerade normativa data kommer ett z-poäng för varje testresultat att beräknas, vilket representerar prestation jämfört med en ålders-, köns- och utbildningsnivåmatchad kontrollgrupp.
En Z-poäng på 0 (noll) representerar en prestation som liknar normativa data.
En positiv z-poäng representerar bättre prestanda, medan en negativ z-poäng representerar sämre prestanda.
Det finns ingen minsta eller maximala z-poäng.
Dessa z-poäng från alla tre testerna kommer att vara medelvärden för att bilda ett resultatmått som representerar uppmärksamhetsprestanda.
|
baslinje
|
|
Utförande av en verkställande funktion
Tidsram: baslinje
|
Exekutiv funktionsprestation kommer att beräknas som en genomsnittlig Z-poäng av fyra kognitiva test; spårbildningstestet, Wisconsin-kortsorteringstestet, Hayling Sentence-testet och bokstavsflytandetestet.
Baserat på etablerade normativa data kommer ett z-poäng för varje testresultat att beräknas, vilket representerar prestation jämfört med en ålders-, köns- och utbildningsnivåmatchad kontrollgrupp.
En Z-poäng på 0 (noll) representerar en prestation som liknar normativa data.
En positiv z-poäng representerar bättre prestanda, medan en negativ z-poäng representerar sämre prestanda.
Det finns ingen minsta eller maximala z-poäng.
Dessa z-poäng från alla tester kommer att vara medelvärden för att bilda ett resultatmått som representerar verkställande prestationer.
|
baslinje
|
|
Visouspatiala förmågor
Tidsram: baslinje
|
Kognitiva visuospatiala förmågor kommer att beräknas som ett genomsnittligt Z-poäng av två kognitiva test; bedömningen av linjeorientering och deltestet Kartsökning av testet av vardaglig uppmärksamhet.
Baserat på etablerade normativa data kommer ett z-poäng för varje testresultat att beräknas, vilket representerar prestation jämfört med en ålders-, köns- och utbildningsnivåmatchad kontrollgrupp.
En Z-poäng på 0 (noll) representerar en prestation som liknar normativa data.
En positiv z-poäng representerar bättre prestanda, medan en negativ z-poäng representerar sämre prestanda.
Det finns ingen minsta eller maximala z-poäng.
Dessa z-poäng från alla tester kommer att vara medelvärden för att bilda ett resultatmått som representerar visuospatiala förmågor.
|
baslinje
|
|
Språkprestanda
Tidsram: baslinje
|
Språkprestanda kommer att beräknas som ett genomsnittligt Z-poäng av två kognitiva test; Boston Naming-testet och det verbala flyttestet.
Baserat på etablerade normativa data kommer ett z-poäng för varje testresultat att beräknas, vilket representerar prestation jämfört med en ålders-, köns- och utbildningsnivåmatchad kontrollgrupp.
En Z-poäng på 0 (noll) representerar en prestation som liknar normativa data.
En positiv z-poäng representerar bättre prestanda, medan en negativ z-poäng representerar sämre prestanda.
Det finns ingen minsta eller maximala z-poäng.
Dessa z-poäng från alla test kommer att vara medelvärden för att bilda ett resultatmått som representerar språkprestanda.
|
baslinje
|
|
Social kognition
Tidsram: baslinje
|
Social kognition förmågor kommer att representeras som ett z-poäng beräknat från prestationerna på FEEST; Ansiktsuttryck av känslor Stimuli och tester.
Baserat på etablerade normativa data kommer ett z-poäng av testresultatet att beräknas, vilket representerar prestation jämfört med en ålders-, köns- och utbildningsnivåmatchad kontrollgrupp.
En Z-poäng på 0 (noll) representerar en prestation som liknar normativa data.
En positiv z-poäng representerar bättre prestanda, medan en negativ z-poäng representerar sämre prestanda.
Det finns ingen minsta eller maximala z-poäng.
Dessa z-poäng från FEEST-testet representerar social kognition.
|
baslinje
|
|
Hjärnans grå substans volym
Tidsram: Baslinje, 3 års uppföljning
|
Grå substansvolym mätt med strukturell MRI.
|
Baslinje, 3 års uppföljning
|
|
funktionell MRT i vilotillstånd
Tidsram: Baslinje, 3 års uppföljning
|
funktionell MRT i vilotillstånd
|
Baslinje, 3 års uppföljning
|
|
MRT: Märkning av arteriell spinn
Tidsram: Baslinje, 3 års uppföljning
|
cerebral blodperfusion mätt med arteriell spinnmärkning MRI
|
Baslinje, 3 års uppföljning
|
|
MRT: Diffusionsviktad bild
Tidsram: Baslinje, 3 års uppföljning
|
Vitsubstansbedömning mätt med diffusionsvägd bild
|
Baslinje, 3 års uppföljning
|
|
MRI: känslighetsviktad bild
Tidsram: Baslinje, 3 års uppföljning
|
Hjärnblödning och järnlagring mätt med känslighetsviktad bild
|
Baslinje, 3 års uppföljning
|
|
Optisk koherenstomografi
Tidsram: Baslinje och 3 års uppföljning
|
Avbildning av näthinnans cellskikt
|
Baslinje och 3 års uppföljning
|
|
fekalt zonulin
Tidsram: baslinje
|
fekalt zonulin som ett av måtten på tarmväggens permeabilitet
|
baslinje
|
|
Mikrobiota sammansättning
Tidsram: Baslinje och 1 års uppföljning
|
Taxonomisk klassificering av tarmmikrobiotasammansättning baserad på 16s ribosomal RNA-gensekvensering.
|
Baslinje och 1 års uppföljning
|
|
fekalt alfa1-antitrypsin
Tidsram: baslinje
|
fekalt alfa1-antitrypsin som ett av måtten på tarmväggens permeabilitet
|
baslinje
|
|
serum zonulin
Tidsram: baslinje
|
serumzonulin som ett av måtten på tarmväggens permeabilitet
|
baslinje
|
|
serumlipopolysackaridbindande protein
Tidsram: baslinje
|
serumlipopolysackaridbindande protein som ett av måtten på tarmväggens permeabilitet
|
baslinje
|
|
urinutsöndringstest med flera sockerarter
Tidsram: baslinje
|
multi-sockers urinutsöndringstest som ett av måtten på tarmväggens permeabilitet
|
baslinje
|
|
Genetisk subtypning
Tidsram: Baslinje
|
Salivprover kommer att samlas in för klinisk-genetisk subtypning baserad på genom bred enkelnukleotidpolymorfism (SNP) analys med hjälp av Illumina Screening Array (GSA-MD)
|
Baslinje
|
|
Rörelsestörningar Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale III
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
Motorisk bedömning mätt av Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale III, en skala som beskriver motorisk prestanda specifik för patienter med Parkinsons sjukdom.
Poäng mellan 0 och 72, med högre poäng tyder på allvarligare motorisk funktionsnedsättning.
|
Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
|
Förändring i [18F] FEOBV PET under 3 år
Tidsram: baslinje, 3 års uppföljning
|
Förändring i kortikal och subkortikal kolinerg innervation under en tidsperiod på 3 år, mätt med baslinje och uppföljning [18F] FEOBV
|
baslinje, 3 års uppföljning
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukhus ångest och depression skala
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
Enkät som bedömer ångest och depression.
Poäng varierar från 0 till 42, med högre poäng tyder på svårare ångest- och depressionssymtom
|
Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
|
Utrechtse Coping Lijst
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
Nederländska versionen av Coping List; bedöma coping-stil.
Enkäten består av 47 punkter som alla kan poängsättas på en skala 1-4 och kan fyllas i av deltagaren.
En högre poäng indikerar ett starkare engagemang av den copingstrategin.
|
Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
|
The Dysexecutive Questionnaire
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
Enkät som bedömer dysexekutiva problem i det dagliga livet.
DEX består av 20 artiklar.
Alla poster är priser i termer av frekvens på en 5-gradig skala: 0 (aldrig), 1 (ibland), 2 (ibland), 3 (ganska ofta), 4 (mycket ofta).
Poängen summeras och de totala poängen sträcker sig från 0 till 80, med högre poäng som indikerar större problem med exekutiv funktion.
|
Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
|
Den holländska multifaktorutmattningsskalan
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
Enkät som bedömer trötthet.
Enkäten består av 38 punkter som kan betygsättas på en 5-gradig skala.
Poängen summeras, med högre poäng som indikerar allvarligare trötthet som rapporterats av deltagaren.
|
Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
|
Frågeformulär för Impulsive-Compulsive Disorder in Parkinsons Disease Rating Scale
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
Enkät för Impulsive-Compulsive Disorder in Parkinsons Disease Rating Scale (QUIP) är ett frågeformulär med 27 ja/nej-frågor om impulsivt-kompulsivt beteende.
Det totala antalet frågor besvarade med "ja" är det huvudsakliga utfallsmåttet, med en högre poäng som indikerar mer impulsiva-kompulsiva symtom.
|
Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
|
Skala för utvärdering av apati
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
Apathy Evaluation Scale (AES) är ett frågeformulär som bedömer apati, som består av 18 punkter, som beskriver försökspersonens tankar, känslor och aktivitet under de senaste 4 veckorna.
Alla poster är priser i termer på en 4-gradig skala.
Poängen summeras och den totala poängen varierar från 0 till 72, med högre poäng som indikerar allvarligare förekomst av apatisymtom
|
Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
|
Rörelsestörningar samhället - Non Motor Symptom Questionnaire;
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
Frågeformulär som bedömer icke-motoriska symtom som är specifika för patienter med Parkinsons sjukdom.
Enkäten består av 30 ja/nej-frågor om förekomsten av vissa icke-motoriska symtom.
Det totala antalet frågor besvarade med "ja" används som resultatmått, vilket indikerar mer förekomst av icke-motoriska symtom.
|
Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
|
Frågeformulär för snabba ögonrörelser Sömnbeteendestörningar (RBD).
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
Frågeformulär som bedömer Rapid eye movement (REM) sömnbeteendestörning.
Enkäten är en enkät med 10 punkter med ja/nej-svar, varav fråga 6 består av underpunkter.
Antalet frågor som besvaras med "ja" anses vara resultatmåttet, med en poäng som sträcker sig mellan 0 och 13.
Högre poäng indikerar fler symptom på REM-sömnbeteendestörningar.
|
Baslinje, 1 års uppföljning, 3 års uppföljning
|
|
Kostbedömning
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning
|
Kostbedömning.
Deltagarna uppmanas att fylla i en daglig dagbok över sitt intag, inklusive detaljerad beskrivning av vilken typ av mat/dryck, tid på dagen och mängd intag under tre på varandra följande dagar.
|
Baslinje, 1 års uppföljning
|
|
Avföringsfrekvens frågeformulär
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning
|
Deltagarna uppmanas att registrera sin avföringsfrekvens under en vecka.
Baserat på frågeformuläret beräknas en genomsnittlig daglig avföringsfrekvens och används som utfallsmått.
|
Baslinje, 1 års uppföljning
|
|
Frågeformulär för avföring
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning
|
Avföringskonsistensen registreras under en vecka av patienterna med hjälp av Bristol Stool-diagrammet.
Bristol Stool-diagrammet är en 7-punktsskala där 1 representerar separata hårda klumpar som avföringskonsistens och 7 helt flytande avföring.
Ett medelvärde beräknas som representerar den genomsnittliga avföringskonsistensen för deltagaren.
|
Baslinje, 1 års uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Teus van Laar, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2017
Primärt slutförande (Förväntat)
1 oktober 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 november 2019
Första postat (Faktisk)
29 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 november 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 november 2019
Senast verifierad
1 november 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 201700171
- NL60540.042.17 (Registeridentifierare: Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .