KN035 chez les patients atteints de tumeurs primaires multiples avancées (CPOG035-01)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus, 70 ans ou moins ;

2. Patients atteints de tumeurs primitives multiples (actuellement atteints d'un cancer colorectal) diagnostiqués par histopathologie (critères diagnostiques : ①le diagnostic de chaque tumeur maligne doit être confirmé par tissu/cytologie ;

   ②le diagnostic pathologique de chaque tumeur maligne a son support morphologique pathologique unique, différent des autres diagnostics ;

   ③chaque diagnostic de tumeur maligne du site d'origine s'est produit dans différentes parties, deux diagnostics ne sont pas mutuellement continus ;

   ④l'un des diagnostics doit être le cancer primaire de l'intestin ; (à l'exception du cancer de l'intestin, les autres tumeurs ne nécessitent pas de traitement anti-tumoral) ;

3. Actuellement atteint d'un cancer intestinal et de métastases à distance ;
4. A reçu un traitement de deuxième ligne ou supérieur auparavant, et la progression de la maladie a été déterminée par imagerie ; Ou incapable de tolérer un traitement de première ligne (y compris un traitement adjuvant ou de première ligne, etc., le traitement de première ligne nécessite des médicaments à base d'oxaliplatine, d'irinotécan et de fluorouracile) ;
5. Au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1) ;
6. score ECOG 0 ou 1 ;
7. Survie attendue ≥ 12 semaines ;
8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (aucun facteur de croissance hématopoïétique, transfusion sanguine ou traitement plaquettaire n'a été administré dans la semaine précédant la première étude) :

(1) examen sanguin de routine : leucocytes ≥ 3,0 × 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 75 × 109/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; (2) fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT/AST≤ 2,5 × LSN sans métastases hépatiques ; ALT/AST≤5 × LSN dans les métastases hépatiques ; (3) fonction rénale : créatinine sérique ≥ 1,5 x LSN ; (4) fonction cardiaque adéquate, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % de l'échocardiographie 2 d.

9. Bien comprendre l'étude et signer volontairement un consentement éclairé ; dix. Les femmes en âge de procréer qui ont eu un test de grossesse négatif sont disposées à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 90 jours suivant la dernière dose de médicament.

Critère d'exclusion:

1. Participer à des essais cliniques d'autres médicaments de recherche dans les 30 jours précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude ; ou recevoir une thérapie antitumorale dans les 2 semaines, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée ou la thérapie antitumorale, la réponse toxique a non repassé au niveau 0 ou au niveau 1 (chute de cheveux, neurotoxicité périphérique ≤grade 2 induite par la chimiothérapie peut être incluse) ;
2. Traitement médicamenteux antérieur au point de contrôle immunitaire ;
3. Une intervention chirurgicale majeure (à l'exception de la biopsie) ou une cicatrisation incomplète de l'incision a été réalisée dans les 4 semaines précédant la première étude de traitement médicamenteux ;
4. Ascite nécessitant un drainage ou un traitement diurétique ou hydrothorax ou épanchement péricardique nécessitant un drainage et/ou symptômes d'essoufflement dans les 2 semaines précédant la première étude ;
5. Métastases cérébrales actives ou compression de la moelle épinière ; pour les patients présentant des métastases cérébrales qui avaient reçu un traitement antérieur, si les conditions cliniques étaient stables dans les 4 semaines précédant la première étude de traitement médicamenteux et que les preuves d'imagerie n'ont pas montré la progression de la maladie, et si elles l'ont fait n'ayant pas besoin de corticothérapie dans les 2 semaines précédant le premier traitement, ils pourraient être considérés comme inscrits.
6. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées (les patients atteints de vitiligo qui ne nécessitent pas de traitement systématique dans les 2 ans précédant la première étude de traitement médicamenteux sont autorisés à être recrutés ; les patients atteints d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif thyroïdien, le diabète de type 1 ne nécessitant qu'un remplacement de l'insuline et les patients souffrant d'inflammation hypophysaire et de dysfonctionnement corticosurrénalien ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif physiologique peuvent être inscrits) ;
7. patients infectés par le VIH ;
8. Une infection bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement systématique 14 jours avant le premier traitement médicamenteux à l'étude ;
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonie radioactive, de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou de tout signe de pneumonie active au scanner thoracique dans les 4 semaines précédant le traitement médicamenteux initial de l'étude ;
10. ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml (ou 104 copies/ml) pendant la période de dépistage chez les patients atteints d'hépatite b ; Remarque : pour les sujets inscrits avec des anticorps anti-hbc (+)/HBsAg (+)/ADN du VHB < 2 000 UI/ml ou anti-hbc (+)/HBsAg (-)/ADN du VHB < 2 000 UI/ml, un traitement antiviral doit être administrés en même temps au cours de l'essai, soit avec le médicament d'origine, soit avec l'entécavir. Pour les sujets positifs à l'ARN du VHC inscrits, il appartenait à l'investigateur de décider s'il devait également recevoir un traitement antiviral.
11. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine grave/instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique transitoire et l'insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 premiers mois d'inscription (New York heart association grade ≥ 2) ; les arythmies qui nécessitent d'autres médicaments antiarythmiques en plus des bêtabloquants ou de la digoxine ; détection répétée par électrocardiogramme (ecg) d'un intervalle QTcF > 450 ms ); hypertension mal contrôlée par les médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 150 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
12. Une fonction thyroïdienne anormale existe et l'utilisation de médicaments ne peut pas maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale ;
13. Taux anormal d'électrolytes sériques cliniquement significatif ;
14. Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 2 semaines précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude, à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux ou systémiques ne dépassant pas 10 mg/j de prednisone ou d'autres glucocorticoïdes de dose équivalente ;
15. Le vaccin vivant doit être administré dans les 4 semaines avant ou pendant la première période d'étude du traitement médicamenteux.
16. A des antécédents de réactions allergiques graves aux anticorps chimériques ou humains ou aux protéines de fusion ou est connu pour être allergique aux produits biologiques ou à tout composant de KN035 produit à partir de cellules ovariennes de hamster chinois ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes;
18. Fertilité mais refus d'accepter une contraception efficace ;
19. Toute autre maladie, trouble métabolique ou test de laboratoire anormal, les chercheurs ont des raisons de soupçonner que le patient n'est pas apte à être traité avec le médicament à l'étude, ou affectera l'interprétation des résultats de l'étude, ou mettra le patient à haut risque.