KN035 bij patiënten met gevorderde meervoudige primaire tumoren (CPOG035-01)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 jaar of ouder, 70 jaar of jonger;

2. Patiënten met meerdere primaire tumoren (momenteel lijdend aan colorectale kanker) gediagnosticeerd door histopathologie (diagnostische criteria: ①de diagnose van elke kwaadaardige tumor moet worden bevestigd door weefsel/cytologie;

   ②de pathologische diagnose van elke kwaadaardige tumor heeft zijn unieke pathologische morfologische ondersteuning, verschillend van andere diagnoses;

   ③ elke kwaadaardige tumordiagnose van de oorspronkelijke plaats kwam voor in verschillende delen, elke twee diagnose is niet wederzijds continu;

   ④een van de diagnoses moet primaire darmkanker zijn; (behalve darmkanker hebben andere tumoren geen antitumorbehandeling nodig);

3. Momenteel last van darmkanker en metastasen op afstand;
4. eerder een tweedelijnsbehandeling of een hogere behandeling hebben gekregen en de voortgang van de ziekte werd bepaald door middel van beeldvorming; Of geen enkele lijnbehandeling kunnen verdragen (inclusief adjuvante of eerstelijnsbehandeling, enz., eerstelijnsbehandeling vereist geneesmiddelen met oxaliplatine, irinotecan en fluorouracil);
5. Ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1);
6. ECOG-score 0 of 1;
7. Verwachte overleving≥12 weken;
8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie (er werd geen hematopoëtische groeifactor, bloedtransfusie of bloedplaatjestherapie gegeven binnen 1 week voorafgaand aan het eerste onderzoek):

(1) routinematig bloedonderzoek: leukocyten ≥ 3,0 × 109/l, neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; (2) leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN; ALAT/AST≤2,5 ×ULN zonder levermetastasen; ALAT/AST≤5 ×ULN bij levermetastasen; (3) nierfunctie: serumcreatinine≥1,5 x ULN; (4) adequate hartfunctie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50% van 2-d echocardiografie.

9. Het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen; 10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een negatieve zwangerschapstest hebben gehad, zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na de laatste dosis medicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemen aan klinische onderzoeken van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; Of antitumortherapie ontvangen binnen 2 weken, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of antitumortherapie, de toxische respons is niet teruggebracht naar niveau 0 of niveau 1 (haaruitval, ≤graad 2 perifere neurotoxiciteit geïnduceerd door chemotherapie kan worden meegerekend);
2. Eerdere medicamenteuze behandeling met immuuncheckpoints;
3. Een grote operatie (behalve biopsie) of onvolledige genezing van de incisie werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór het eerste onderzoek naar medicamenteuze therapie;
4. Ascites waarvoor drainage of behandeling met diuretica nodig is of hydrothorax of pericardiale effusie waarvoor drainage nodig is en/of symptomen van kortademigheid binnen 2 weken vóór het eerste onderzoek;
5. Actieve hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg; Voor patiënten met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld, als de klinische toestand binnen 4 weken vóór het eerste onderzoek naar medicamenteuze behandeling stabiel was en de beeldvorming geen ziekteprogressie liet zien, en als ze dat wel deden geen behandeling met corticosteroïden nodig hebben binnen 2 weken voor de eerste behandeling, kunnen ze als ingeschreven worden beschouwd.
6. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten (patiënten met vitiligo die geen systematische behandeling nodig hebben binnen 2 jaar vóór de eerste studie van medicamenteuze therapie mogen worden ingeschreven; patiënten met hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervangingstherapie nodig hebben, diabetes type 1 waarvoor alleen insulinevervanging nodig is therapie, en patiënten met hypofyse-ontsteking en bijnierschorsdisfunctie die alleen fysiologische hormoonsubstitutietherapie nodig hebben, kunnen worden ingeschreven);
7. HIV-geïnfecteerde patiënten;
8. Een actieve bacteriële of schimmelinfectie die een systematische behandeling vereist 14 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, radioactieve pneumonie, symptomatische interstitiële longziekte of enig bewijs van actieve pneumonie op CT-scan van de borst binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
10. HBV DNA≥2000 IE/ml (of 104 kopieën/ml) tijdens screeningperiode bij patiënten met hepatitis b; Opmerking: voor geregistreerde proefpersonen met anti-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA<2000 IE/ml of anti-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA<2000 IE/ml, moet antivirale therapie gelijktijdig toegediend tijdens het onderzoek, hetzij met het oorspronkelijke geneesmiddel, hetzij met entecavir. Voor ingeschreven HCV rna-positieve proefpersonen was het aan de onderzoeker om te beslissen of ze ook antivirale therapie zouden krijgen.
11. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, en congestief hartfalen binnen de eerste 6 maanden na inschrijving (New York Heart Association graad ≥ 2); andere antiaritmica naast bètablokkers of digoxine; Herhaalde elektrocardiogram (ecg) detectie van QTcF-interval van >450 milliseconden (ms); Hypertensie niet goed onder controle door antihypertensiva (systolische bloeddruk >150 mmHg, diastolische bloeddruk >100 mmHg);
12. Er is een abnormale schildklierfunctie en het gebruik van medicijnen kan de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik houden;
13. Klinisch significant abnormaal serumelektrolytniveau;
14. Immunosuppressiva werden binnen 2 weken vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, met uitzondering van lokale of systemische glucocorticoïden van niet meer dan 10 mg/d prednison of andere glucocorticoïden met een equivalente dosis;
15. Levend vaccin moet binnen 4 weken vóór of tijdens de eerste studieperiode van medicamenteuze behandeling worden toegediend.
16. een voorgeschiedenis heeft van ernstige allergische reacties op chimere of menselijke antilichamen of fusie-eiwitten of waarvan bekend is dat deze allergisch is voor biologische producten of een component van KN035 geproduceerd uit ovariumcellen van de Chinese hamster;
17. Zwangere of zogende vrouwen;
18. Vruchtbaarheid maar onwil om effectieve anticonceptie te accepteren;
19. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis of abnormale laboratoriumtest, de onderzoekers hebben reden om te vermoeden dat de patiënt niet geschikt is om met het onderzoeksgeneesmiddel te worden behandeld, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zal beïnvloeden, of de patiënt een hoog risico zal opleveren.