KN035 em pacientes com tumores primários múltiplos avançados (CPOG035-01)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 18 anos e inferior ou igual a 70 anos;

2. Pacientes com múltiplos tumores primários (atualmente sofrendo de câncer colorretal) diagnosticados por histopatologia (critérios diagnósticos: ①o diagnóstico de cada tumor maligno deve ser confirmado por tecido/citologia;

   ②o diagnóstico patológico de cada tumor maligno tem seu suporte morfológico patológico único, diferente de outros diagnósticos;

   ③cada diagnóstico de tumor maligno do local original ocorreu em partes diferentes, quaisquer dois diagnósticos não são mutuamente contínuos;

   ④um dos diagnósticos deve ser câncer de intestino primário; (exceto para câncer de intestino, outros tumores não precisam de tratamento antitumoral);

3. Atualmente sofrendo de câncer intestinal e metástase à distância;
4. Recebeu tratamento de segunda linha ou acima antes, e o progresso da doença foi determinado por imagem; Ou incapaz de tolerar qualquer tratamento de linha (incluindo tratamento adjuvante ou de primeira linha, etc., o tratamento de primeira linha requer medicamentos com oxaliplatina, irinotecano e fluorouracil);
5. Pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1);
6. pontuação ECOG 0 ou 1;
7. Sobrevida esperada≥12 semanas;
8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea (nenhum fator de crescimento hematopoiético, transfusão de sangue ou terapia de plaquetas foi administrado dentro de 1 semana antes do primeiro estudo):

(1) exame de sangue de rotina: leucócitos ≥3,0 ×109/L, neutrófilos ≥1,5 ×109/L, plaquetas ≥75 ×109/L, hemoglobina ≥ 9,0g/dL; (2) função hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; ALT/AST≤2,5 × LSN sem metástase hepática; ALT/AST≤5 × LSN em metástase hepática; (3) função renal: creatinina sérica≥1,5 x LSN; (4) função cardíaca adequada, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50% da ecocardiografia de 2 dias.

9. Compreender totalmente o estudo e assinar o consentimento informado voluntariamente; 10. As mulheres em idade reprodutiva com teste de gravidez negativo estão dispostas a tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento.

Critério de exclusão:

1. Participar de ensaios clínicos de outros medicamentos de pesquisa dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo; Ou recebeu terapia antitumoral dentro de 2 semanas, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou terapia antitumoral, a resposta tóxica foi não voltou ao nível 0 ou nível 1 (perda de cabelo, ≤ grau 2 neurotoxicidade periférica induzida por quimioterapia pode ser incluída);
2. Terapia medicamentosa de checkpoint imunológico anterior;
3. Cirurgia de grande porte (exceto biópsia) ou cicatrização incompleta da incisão foi realizada dentro de 4 semanas antes do primeiro estudo de terapia medicamentosa;
4. Ascite que requer drenagem ou tratamento diurético ou hidrotórax ou derrame pericárdico que requer drenagem e/ou sintomas de falta de ar dentro de 2 semanas antes do primeiro estudo;
5. Metástase cerebral ativa ou compressão da medula espinhal; Para pacientes com metástase cerebral que receberam tratamento anterior, se as condições clínicas estiverem estáveis ​​dentro de 4 semanas antes do primeiro estudo de tratamento medicamentoso e as evidências de imagem não mostrarem a progressão da doença, e se mostrarem não precisam de tratamento com corticosteroides dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento, eles podem ser considerados inscritos.
6. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (pacientes com vitiligo que não requerem tratamento sistemático dentro de 2 anos antes do primeiro estudo de terapia medicamentosa podem ser inscritos; terapia e pacientes com inflamação da hipófise e disfunção adrenocortical que requerem apenas terapia de reposição hormonal fisiológica podem ser inscritos);
7. pacientes infectados pelo HIV;
8. Uma infecção bacteriana ou fúngica ativa que requer tratamento sistemático 14 dias antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo;
9. História prévia de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonia radioativa, doença pulmonar intersticial sintomática ou qualquer evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada do tórax dentro de 4 semanas antes do tratamento medicamentoso inicial do estudo;
10. HBV DNA≥2000 UI/ml (ou 104 cópias/ml) durante o período de triagem em pacientes com hepatite b; Observação: para indivíduos inscritos com anti-hbc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA <2.000 UI/ml ou anti-hbc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA <2.000 UI/ml, a terapia antiviral deve ser fornecido ao mesmo tempo durante o estudo, seja com o medicamento original ou entecavir. Para indivíduos HCV rna-positivos inscritos, cabia ao investigador decidir se também receberia terapia antiviral.
11. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório e insuficiência cardíaca congestiva nos primeiros 6 meses de inscrição (grau ≥ 2 da New York Heart Association); outros medicamentos antiarrítmicos além de betabloqueadores ou digoxina; Detecção repetida de eletrocardiograma (ecg) de intervalo QTcF >450 milissegundos (ms); Hipertensão não bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica >150mmHg, pressão arterial diastólica >100mmHg);
12. Existe função tireoidiana anormal e o uso de medicamentos não consegue manter a função tireoidiana na faixa normal;
13. nível de eletrólito sérico anormal clinicamente significativo;
14. Drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo, excluindo glicocorticóides locais ou sistêmicos não excedendo 10 mg/d de prednisona ou outros glicocorticóides de dose equivalente;
15. A vacina viva deve ser administrada dentro de 4 semanas antes ou durante o primeiro período de estudo da terapia medicamentosa.
16. Tem histórico de reações alérgicas graves a anticorpos quiméricos ou humanos ou proteínas de fusão ou é conhecido por ser alérgico a produtos biológicos ou a qualquer componente do KN035 produzido a partir de células de ovário de hamster chinês;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Fertilidade, mas falta de vontade de aceitar contracepção eficaz;
19. Qualquer outra doença, distúrbio metabólico ou teste laboratorial anormal, os pesquisadores têm motivos para suspeitar que o paciente não está apto para ser tratado com o medicamento do estudo ou afetará a interpretação dos resultados do estudo ou colocará o paciente em alto risco.